Tlaleho ea lefu la tsoekere

Sehloohong seo, re nahana ka litaelo tsa tšebeliso, theko le li-analogu tsa Sitagliptin.

E hlahisoa e le phosphate monohydrate. Mofuta oa eona oa ho lokolla ke matlapa a koahetsoeng ka filimi.

Setlhare se na le phapang e kholo mokhoeng oa pharmacological le sebopeho sa lik'hemik'hale ho li-analogues, hammoho le lintlha tse tsoang ho alpha-glycosidase inhibitors, biguanides le sulfonylureas.

Ho thibela DPP 4 ka "Sitagliptin" ho baka keketseho ea khatello ea lihormone HIP le GLP-1. Lihormone tsena ke tse ling tsa li-insretin. Secretion ea bona e etsoa ka mala.

Ka lebaka la ho ja, bongata ba lihormone tse joalo lia eketseha. Li-incretin ke karolo ea tsamaiso ea 'mele e laolang tsoekere homeostasis' meleng oa motho. Li-Analogues tsa Sitagliptin li lokela ho khethoa ke ngaka.

Litšobotsi tsa pharmacokinetics

Setlhare se ananeloa ka tekanyo e phahameng kamora ho sebelisoa ha sona ke mokuli. Sesebelisoa sena se na le bioavailability e phethahetseng ea 87%. Ho ja lijo tse nang le mafura ha ho ame haholo meriana ea meriana.

Setlhare sena se hlakoloa joalo ka karolo ea moroto o sa fetoheng. Kamora hore kamohelo e emisoe, e tšeloa moroto (87%) le makhopho (13%) ka nako ea beke.

Sena se netefatsoa ke litaelo tsa ho sebelisoa le Sitagliptin. Likhathatso tsa lithethefatsi li khahla ba bangata.

Matšoao a ts'ebeliso ea lithethefatsi

Setlhare sena se sebelisoa ho kenella tšebetsong ea monotherapy, haeba mokuli a fumanoa a e-na le lefu la tsoekere la mofuta oa 2. Sethethefatsi sena se amoheloa hore se ka sebelisoa ho sa tsotelehe takatso ea lijo. Motsoako oa Sitagliptin le Metformin o ka sebelisoa e le kalafo e rarahaneng boteng ba mofuta oa lefu la tsoekere la II.

Ka kopanelo le Metformin, tekanyetso e khothalletsoang ea moriana ke 100 mg hang ka letsatsi.

Haeba u hlolohetsoe nako ea tsamaiso ea eona, o lokela ho noa Sitagliptin kapele kamoo ho ka khonehang. Sena se bakoa ke taba ea hore tšebeliso ea litekanyetso tse peli tsa moriana ha e lumelloe.

Ho nwa sethethefatsi hangata ho feta ho kgothaletswa ho latela litaelo ha hoa lumelloa.

Setlhare se etsa hore ho khonehe ho laola boemo ba tsoekere 'meleng, leha ho le joalo, sethethefatsi sena ha se phekole lefu la tsoekere.

Tšebeliso ea moriana o tlameha ho etsoa ha mokuli a folile, emisa kalafo kamora ho khothaletsoa le ho botsoa ke ngaka e eang.

Citagliptin e na le li-analogues? Mabapi le eona ka tlase.

Litaelo tsa tšebeliso ea lithethefatsi

"Sitagliptin" ke moriana o lumelloang hantle ha o nkuoa ke mokuli, eseng feela joaloka monotherapy, empa e le karolo ea kalafo e felletseng le baemeli ba bang ba nang le thepa ea hypoglycemic.

Motsoako o ka sehloohong oa moriana o hloekisoa lipelong. Mokhoa ona oa ho tlosa motsoako o sebetsang 'meleng oa motho o hloka setsebi ho hlokomela bophelo bo botle ba' mele haeba mokuli a ne a e-na le mathata a liphio pele a sebelisa moriana. Haeba ho hlokahala, tekanyo e nkuoeng e ea lokisoa. Haeba ho na le mofuta o bobebe oa ho hloleha ha liphio, tokiso ea lithethefatsi ha e etsoe.

Haeba mokuli a e-na le bothata ba ho leka-lekanya ba a renal hantle, litekanyetso tsa meriana ha ea lokela ho ba li-milligram tse 50 ka letsatsi.Setlhare se ka sebelisoa ka nako efe kapa efe, ho sa tsotelehe ts'ebetso, joalo ka dialysis.

Ha sethethefatsi sena se sebelisoa e le karolo ea kalafo e rarahaneng, ho thibela ho hlaha ha hypoglycemia e tsoang 'meleng oa mokuli, palo ea melemo ea sulfonylurea e lokelang ho nkuoa e tlameha ho fokotsoa.

Tekanyetso ea meriana e sebelisitsoeng e khethoa ke ngaka e tlang hang ha tlhahlobo e felletseng ea 'mele oa mokuli ea nang le lefu la tsoekere e etsoa.

Haeba ho na le lipelaelo tsa nts'etsopele ea pancreatitis 'meleng oa mokuli, ho hlokahala ho emisa ts'ebeliso ea Sitagliptin le lithethefatsi tse ling tse ka bakang ho eketseha ha pathology.

Pele o sebelisa lithethefatsi, setsebi se lokela ho tsebisa mokuli ka matšoao a pele a khethehileng a pancreatitis.

Ho joalo le ka litaelo tsa ho sebelisoa ho "Sitagliptin." Theko, litekolo le li-analogu li tla hlahisoa ka tlase.

Contraindication

Tšebeliso ea sethethefatsi sena e ka baka tšenyo e kholo bophelong, ho kenella ka matla makhophong a 'mele oa motho.

Haeba moriana o sa sebelisoe ka nepo, o ka baka litlamorao tse ngata mmeleng. Haeba matšoao a pele a tlolo ea molao a hlaha, o lokela ho etela ngaka hang-hang.

Sebelisa lithethefatsi tumellanong le litaelo le tekanyo e nepahetseng e boletsoeng ke ngaka e eang.

Ha sethethefatsi se sebelisoa, ho lokela ho tsotelloa hore ho na le mefuta eohle ea litlolo tse fapaneng:

• boteng ba mofuta oa pele oa lefu la tsoekere,
• hypersensitivity
• ho beleha nako,
• lefu la tsoekere ketoacidosis,
• sefuba
• lilemo tsa mokuli li ka tlase ho lilemo tse leshome le metso e robeli.

Theko le li-analogu ha li hlahisoe ka litaelo tsa ho sebelisoa le Sitagliptin.

Litlamorao tse mpe

Nakong ea ts'ebeliso ea lithethefatsi ho batho, litla-morao tse fokolang li ka hlaha. Har'a tsona ho boletsoe:

• angioedema,
• ho hlohlona
• anaphylaxis,
• bohloko ba leoto
• makhopho
• bohloko ba morao
• vasculitis ea letlalo
• arthralgia,
• urticaria
• myalgia
• maloetse a letlalo a khopameng, lefu la Stevens-Johnson,
• hlooho e bohloko
• pancreatitis e hlobaetsang,
• ho se sebetse hantle ha renal, ho haella ha setho sena ka sebopeho se matla, se hlokang ho hlohlona,
• ho sokela
• nasopharyngitis
• ho hlatsa
• tšoaetso ea tsamaiso ea phefumoloho.

Ha o sebelisa sethethefatsi, ho hlokahala hore u latele ka tieo litlhahiso ka litaelo, u ke ke ua li nka haeba u na le bonyane bo bong ba litlatsetso. Haeba chefo kapa overdose e hlaha ka lebaka la ts'ebeliso ea lithethefatsi, o lokela ho letsetsa ambulense hanghang, hobane liketsahalo tsena tse mpe li ka baka mathata a maholo a bophelo bo ka lebisang lefung.

Melao-motheo le mekhoa ea ho fumana lefu la tsoekere

Bakeng sa kalafo ea manonyeletso, babali ba rona ba sebelisitse DiabeNot ka katleho. Ha re bona sehlahisoa sena se tsebahala, re nkile qeto ea ho e ela hloko.

Ho hlahlojoa ha lefu la tsoekere ho na le ho etsa tlhahlobo e felletseng, ho fetisa litlhahlobo tse hlokahalang le tlhahlobo ea ngaka ke ngaka ea endocrinologist. Hangata ha ho thata ho etsa tlhahlobo e joalo ea mafu, hobane bakuli ba bangata ba ea tleliniking ba seng ba ntse ba e-na le lefu le tsamaeang.

Empa mekhoa ea sejoale-joale ea ho etsa lipatlisiso e sa lemohe feela mekhahlelo ea pele ea lefu la tsoekere, empa le boemo bo ka pele ho ts'oaetso ena, bo bitsoang prediabetes kapa tlolo ea mamello ho lik'habohaedreite.

Mekhoa ea Tlhatlhobo ea Clinical

Ngaka e bokella anamnesis, e bonts'a mabaka a kotsi, lefa, e mamela litletlebo, e hlahloba mokuli, e lekola boima ba eona.

Matšoao a tsotelloang ha ho fumanoa lefu la tsoekere:

• lenyora le sa feleng - polydipsia,
• ho theha moroto ka bongata - polyuria,
• ho fokotsa boima ba 'mele ka takatso ea lijo e tloaelehileng - lefu la tsoekere la mofuta oa 1,
• ho potlaka, le boleng bo phahameng ba 'mele - tloaelehileng bakeng sa lefu la tsoekere la mofuta oa 2,
• ho ruruha, haholo-holo ka mor'a ho ja,
• bofokoli ka kakaretso, mokhathala,
• ho hlohlona habohloko ha letlalo ho sa khotsofatsoeng ke letho,
• ho nyekeloa, ho hlatsa,
• mafu a tšoaetsanoang, a joalo ka mafu a letlalo la pustular, ho hlohlona khafetsa ka hanong kapa botšehaling, jj.

Ha ho hlokahale hore motho a be le matšoao 'ohle a khothalletsoang, empa haeba bonyane makhetlo a 2-3 a bonoa ka nako e le' ngoe, joale ho bohlokoa hore u tsoele pele ho ngola.

Ho ke ho hlokomeloe hore ka lefu la tsoekere la mofuta oa 1, matšoao ohle a ba teng ka potlako mme mokuli a hopole letsatsi le qalang matšoao a lona, ​​mme bakuli ba bang ba ba ba sa lebelloang hoo ba qetellang ba le tlhokomelong e kholo maemong a lefu la tsoekere. Bakuli ba nang le mofuta ona oa lefu la tsoekere hangata ke batho ba ka tlase ho lilemo tse 40 ho isa ho tse 5 kapa bana.

Thutong ea morao-rao ke tšobotsi ea mofuta oa lefu la tsoekere la mofuta oa 2, kahoo re tla bua hape ka tlhahlobo ea mofuta ona oa lefu la metabolism la carbohydrate.

Bohlokoa bo boholo bakeng sa ho fumanoa ha lefu la tsoekere la mofuta oa 2 ke maemo a kotsi, a kenyeletsang:

• lilemo tse fetang 40-45
• prediabetes kapa mamello ea tsoekere e kulisang,
• ho nona ho feta tekano, botenya (BMI e fetang 25),
• lipid lipid profil
• khatello e phahameng ea mali, khatello ea mali ka holimo ho 140/90 mm RT. Art.,
• ho ikoetlisa ka tlase haholo
• basali bao nakong e fetileng ba neng ba e-na le bothata ba carbohydrate metabolism nakong ea kemero kapa ba beleha ngoana ea nang le boima bo fetang ligrama tse 4,5,
• ovary ea polycystic.

Batho bohle ba kaholimo ho lilemo tse 40-45 ba lokela ho hlahlojoa tsoekere e phahameng ea mali hang ka lilemo tse tharo, le batho ba nang le botenya le ho ba le bonyane kotsi e le 'ngoe - hang ka selemo.

Ho hlaha ha lefu la tsoekere la mofuta oa 2, lefutso le phetha karolo ea bohlokoa. Ho ba teng ha lefu lena ho beng ka lona ho eketsa menyetla ea ho ba le lefu la tsoekere la mofuta oa 2. Lipalo-palo li re motho ea nang le motsoali ea nang le lefu la tsoekere le eena o tla kula maemong a 40%.

Foromo ea litekanyetso

Matlapa a koahetsoeng ka filimi 25 mg, 50 mg kapa 100 mg

Letlapa le leng le na le

ntho e sebetsang - sitagliptin phosphate monohydrate 32.13 mg, 64.25 mg kapa 128.5 mg (e lekanang le 25 mg, 50 mg kapa 100 mg ea sitagliptin),

baamohelang: microcrystalline cellulose, calcium hydrogen phosphate (anhydrous), e sa koaeloang, croscarmellose sodium, magnesium stearate, sodium stearyl fumarate,

sebopeho sa koae Opadray® II Pink 85F97191 (bakeng sa litekanyetso tsa 25 mg), Opadray® II Lebone beige 85F17498 (bakeng sa litekanyetso tsa 50 mg), Opadray® II Beige 85F17438 (bakeng sa litekanyetso tsa 100 mg): joala ba polyvinyl, titanium dioxide E171, macrogol / polyethylene gly. talc, tšepe (III) oxide e mosehla E172, tšepe (III) oxide e khubelu E172.

Matlhare a 25 mg - Matlapa a pota-potile, a biconvex, a koahetsoe ka sheath ea filimi e pinki, e ngotsoe ka "221" ka lehlakoreng le leng ebile e boreleli ka lehlakoreng le leng.

Matlapa a 50 mg - Matlapa a na le selikalikoe, a biconvex, a kopantsoeng le 'mala oa filimi ea mebala e bobebe ea beige, ka mongolo o ngotsoeng "112" ka lehlakoreng le leng ebile o boreleli ka lehlakoreng le leng.

Matlapa a 100 mg - Matlapa a pota-potile, a biconvex, a koahetsoe ka khetla ea filimi ea beige, e ngotsoeng "277" ka lehlakoreng le leng ebile e boreleli ka lehlakoreng le leng.

Mekhoa ea lipatlisiso ea laboratori

Bakeng sa tlhahlobo ea lefu la tsoekere la mofuta oa 2, ho sebelisoa mefuta e 'maloa ea liteko. Mekhoa e meng e sebelisoa e le boits'oaro. Screening ke thuto e etselitsoeng ho supa lefu lena mehatong ea pele, le tsamaisoang ke palo e kholo ea batho bao hangata ba se nang matšoao a hlakileng a lefu lena. Mokhoa o tšepahalang ka ho fetisisa oa ho sibolla lefu la tsoekere ke boikemisetso ba hemoglobin ea glycosylated.

Glycosylated hemoglobin ke erythrocyte hemoglobin e khomaretseng molek'hule ea glucose.Tekanyo ea glycosylation e itšetlehile ka ho kenella ha tsoekere maling, eo ho eona erythrocyte e sa fetoheng nakong ea bophelo ba bona ba likhoeli tse tharo. Tloaelo ea hemoglobin ea glycosylated ke 4.5-6,5% ea palo eohle ea hemoglobin.

Mabapi le sena, ka nako efe kapa efe, liperesente tsa hemoglobin e joalo e bonts'a sekhahla sa tsoekere sa mali sa mokuli ka matsatsi a 120 pele ho thuto. Sena ha se thusa feela ho senola mofuta oa "lefu la tsoekere" la morao-rao, empa hape le ho tseba tekanyo ea taolo ea mafu le ho lekola ho lekana ha kalafo.

Mekhoa ea ho fumana lefu la tsoekere e arotsoe ho ea mantlha le ho eketsoa.

Mekhoa e meholo e kenyelletsa tse latelang:

1. Qeto ea boemo ba tsoekere ea mali, e entsoeng: ka mpeng e se nang letho, lihora tse peli kamora ho ja, pele ho robala,
2. Boithuto ba palo ea hemoglobin ea glycosylated,
3. tlhahlobo ea mamello ea glucose - nakong ea thuto, mokuli o noa tsoekere e itseng ebe o fana ka mali ho tsoa monneng pele le lihora tse peli ka mor'a ho nka mokete oa tlhahlobo ea mafu. Teko ena e thusa ho hlakisa mofuta oa lefu la metabolism la carbohydrate, eu lumella ho khetholla prediabetes ho lefu la tsoekere la 'nete,
4. qeto ea boteng ba tsoekere ka har'a moroto - tsoekere e kena ka har'a moroto ha khatello ea eona e feta 8-9 boikemisetso,
5. tlhahlobo ea boemo ba fructosamine - e u lumella ho fumana boemo ba tsoekere libekeng tse 3 tse fetileng,
6. lithuto tsa ho kenella ha li-keton ka moroto kapa mali - li khetholla ho qaleha ho matla ha lefu la tsoekere kapa mathata a lona.

Mekhoa e meng ea tlatsetso e bitsoa e supang matšoao a latelang:

1. insulin ea mali - ho khetholla kutloisiso ea lisele tsa mmele ho insulin,
2. li-autoantibodies ho lisele tsa pancreatic le insulin - e senola sesosa sa lefu la tsoekere,
3. proinsulin - e bontša tšebetso ea manyeme,
4. ghrelin, adiponectin, leptin, resistin - matshwao a nalane ea nalane ea lihormone tsa lithane tsa adipose, tlhahlobo ea lisosa tsa botena,
5. C-peptide - eu lumella ho fumana tekanyo ea tšebeliso ea insulin ke lisele,
6. HLA typing - e sebelisitsoeng ho tsebahatsa liphatsa tsa lefutso.

Mekhoa ena e sebelisoa e le ho ba le mathata nakong ea tlhahlobo ea lefu lena ho bakuli ba bang, hammoho le khetho ea bongaka. Ho khethoa ha mekhoa e meng ho khethoa ke ngaka feela.

Melemo ea pharmacological

Mofumahali

Kamora ho tsamaisoa ha molomo ka 100 mg ea sitagliptin, khatello e kholo (Cmax) e fihlella ka bongata ho tloha lihora tse 1 ho isa ho tse 4 ho tloha nakong ea tsamaiso. Sebaka se tlasa khatello ea nako ea mahloriso (AUC) se eketseha ka tekanyo ea lethal dose mme se fihla ho 8,52 μmol · hora ha ho nkuoa 100 mg ka molomo, Cmax ke 950 nmol, halofo ea bophelo (T1 / 2) ke lihora tse 12,4. Plasma AUC ea sitagliptin e ile ea eketseha ka hoo e ka bang 14% ka mor'a tekanyetso e latelang ea 100 mg ea moriana ha o fihla boemong ba tekano kamora ho nka tekanyetso ea pele. Li-coefficients tsa Intra- le tse mahareng tsa motho tse fapaneng tsa sitagliptin ha li na thuso (5.8% le 15.1%). Pharmacokinetics ea sitagliptin ka kakaretso ho batho ba phetseng hantle le bakuli ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2 baa tšoana. Ho fufuleloa Bioavailability e felletseng ea sitagliptin ke hoo e ka bang 87%. Kaha tšebeliso e kopaneng ea lijo tsa lijo le lijo tsa mafura ha li na phello ho li-pharmacokinetics, sethethefatsi se ka laeloa ho sa tsotelehe lijo.

Tsamaiso. Bophahamo bo boholo ba karolelano ea ho lekana kamora ho nka tekanyetso e le 'ngoe ea 100 mg ea sitagliptin e batla e le 198 L. Karolo ea sitagliptin e kopanyang liprotheine tsa plasma e tlase haholo, ho 38%.

Metabolism. Ke karoloana e nyane feela ea sethethefatsi se amoheloang 'meleng. Hoo e ka bang 79% ea sitagliptin ha e sa fetoloa ka har'a moroto. Hoo e ka bang 16% ea moriana o qhekelloa ka mokhoa oa metabolites ea ona.Ho ile ha fumanoa lintlha tse tšeletseng tsa metabolites tseo mohlomong li sa amang ts'ebetso ea phello ea inhibitory ea sitagliptin DPP-4 ho plasma. Enzyme ea mantlha e amehang ho metabolism e lekanyelitsoeng ea sitagliptin e fumanoe e le CYP3A4 e kenyang CYP2C8.

Ho tsala. Kamora taolo ea molomo ea 14g e ngotsoeng keCggiptin ke baithaopi ba phetseng hantle, hoo e ka bang 100% ea lithethefatsi li ile tsa qhaloa bekeng e le 1 ka mantle le moroto oa 13% le 87%, ka ho latellana. Bonyane halofo ea bophelo ba ho tsamaisoa ka molomo bakeng sa lethal e le 'ngoe la 100 mg ea sitagliptin ke lihora tse ka bang 12,4.

The excretion ea sitagliptin e etsoa haholo-holo ke excretion ke liphio ka mochini oa secretion ea tubular e sebetsang. Sitagliptin ke substrate bakeng sa transporter ea mofuta oa manyolo a manyolo a manyolo a batho ba motho (hOAT-3), e ka amehang ho tlosoang ke lesapo la manaka ke leseli. Ho kenya letsoho ha hOAT-3 tsamaisong ea sitagliptin ha hoa ka ha ithutoa ka tleliniki. Sitagliptin le eona ke karoloana ea p-glycoprotein, eo le eona e ka amehang ho feliseng renal ea sitagliptin. Leha ho le joalo, cyclosporin, inhibitor ea p-glycoprotein, ha e felise tumello ea regligin. Sitagliptin ha se karoloana ea transporter ea organic cationic (OCT2), "organic anionic transporter" (OAT1), kapa ba tsamaisang liprotheine (PEPT1 / 2).

Lithutong kavitro, sitagliptin ha e thibele OAT3 (IC50 = 160 μM) kapa p-glycoprotein (ho fihla ho 250 μM) phetisetso e kopaneng ho tsepamiso ea bohlokoa ba plasma. Lithutong tsa kliniki, sitagliptin ha e na tšusumetso e ngata litekanyetsong tsa plasma tsa digoxin, leha ho le joalo, sitagliptin e kanna ea ba thibelo e bonolo ea p-glycoprotein.

Bakuli ba nang le bothata ba ho phekoloa ka methapo. Bakeng sa bakuli ba nang le bothata ba ho hlaba hantle ka renal (clearin clearance KK 50-80 ml / min) ho ne ho se na keketseho e kholo ea keketseho ea ts'oaro ea sitagliptin plasma ea mali ha e bapisoa le sehlopha sa taolo ea baithaopi ba phetseng hantle. Keketseho e ka bang makhetlo a mabeli ea AUC bakeng sa sitagliptin e ile ea bonoa ho bakuli ba nang le bothata bo sa tsitsang ba ho hlaphoheloa ha methapo (CC 30-50 ml / min), keketseho e mene ea AUC e ile ea bonoa ho bakuli ba nang le bothata bo matla ba ho hlaphoheloa ba methapo (CC ka tlase ho 30 ml / min) le bakuli ba nang le bothata ba ho se sebetse hantle ka mokhatlong oa ho qetela ba neng ba le hemodialysis, bapisoa le sehlopha se laolang. Ka hona, ho fihlela motsoako oa kalafo o tsoang ho plasma ea mali ho bakuli ba nang le tekano le ho leka-lekana ha renal, ho hlokahala hore ho fetoloe tekanyetso. Sitagliptin ho isa tekanyong e nyane nakong ea hemodialysis (13.5% ea lethal dose bakeng sa karolo ea dialysis ea lihora tse 3-4, e qalileng lihora tse 4 kamora ho nka moriana).

Bakuli ba nang le bothata ba sebete. Bakeng sa bakuli ba nang le ho haella ho lekaneng ha hepatic (lintlha tse 7-7 ka sekhahla sa ngoana), ha ho hlokahale phetoho ea litekanyetso. Ha ho na datha ea kliniki mabapi le ts'ebeliso ea sitagliptin ho bakuli ba nang le bothata bo matla ba ho ba le hepatic (lintlha tse fetang 9 ho sekhahla sa ngoana). Leha ho le joalo, ka lebaka la hore sitagliptin e pepesitsoe haholo ke liphio, motho ha aa lokela ho lebella phetoho e kholo ho li-pharmacokinetics tsa sitagliptin ho bakuli ba nang le bothata bo boholo ba hepatic.

Boloetse. Ha ho na tlhoko ea phetoho ea tekanyetso ho latela lilemo. Ho bakuli ba seng ba tsofetse (lilemo tse 65-80), ho tebisoa hoa plasma ea sitagliptin ho phahame ka 19% ho feta ho bakuli ba banyenyane.

Bana. Lithuto mabapi le ts'ebeliso ea sitagliptin ho bana ha li e-so tšoaroe.

Bong, morabe, index ea boima ba 'mele. Ha ho na tlhoko ea ho fetola tekanyetso ea moriana ho latela bong, morabe kapa BMI. Litšobotsi tsena li ne li se na phello e kholo litabeng tsa pharmacokinetics tsa sitagliptin.

Type 2 lefu la tsoekere. Pharmacokinetics ea sitagliptin ka kakaretso e tšoana hantle le ho batho ba phetseng hantle le bakuli ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2. Lithuto tsa kliniking li fumane hore bong, morabe le boima ba 'mele ha li na phello e kholo ea kliniki ho pharmacokinetics ea sitagliptin.

Mofumahali

Januvia ke setho sa sehlopha sa lithethefatsi tsa molomo tsa hypoglycemic tse bitsoang dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4), tse ntlafatsang taolo ea glycemic ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere la 2 ka ho eketseha ha lihormone tse sebetsang tsa lelapa la incretin. Lihormone tsa lelapa la incretin, ho kenyelletsa glucagon-kama peptide-1 (GLP-1) le glucose e itšetlehileng ka insulinotropic peptide (HIP), e bolokiloe ka popelong motšehare, boemo ba bona bo eketseha ho arabela karabelo ea lijo. Li-incretin ke karolo ea tsamaiso ea 'mele ea kahare bakeng sa ho laola tsoekere ea homeostasis. Ka litekanyetso tsa glucose tse tloaelehileng kapa tse phahameng, lihormone tsa lelapa la incretin li kenya letsoho ho eketseha ha insulin, hammoho le secretion ea eona ka lisele tsa pancreatic beta ka lebaka la ho supa mekhoa e ka hare e amanang le cyclic AMP (adenosine monophosphate).

Boithuto ba li-inhibitors tsa GLP-1 kapa DPP-4 mefuteng ea liphoofolo tse nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2 li bonts'itse kutloisiso e ntlafalitsoeng ea glucose ea β-lisele le ho susumetsa tlhahiso ea insulin. Ho bile le keketseho ea ho monya ha tsoekere ka keketseho ea tlhahiso ea insulin. GLP-1 e boetse e thusa ho hatella secretion e tsoetseng pele ea glucagon ke lisele tsa pancreatic alpha. Ho fokotseha ha khatello ea glucagon khahlanong le semelo sa keketseho ea insulin ho etsa hore tlhahiso ea tsoekere e fokotsehe, eo qetellong e lebisang ho fokotseheng ha glycemia.

Sebakeng se tlase sa tsoekere ea mali, litlamorao tse thathamisitsoeng tsa li-insretin ho lokolloang ha insulin le ho fokotseha ha secretion ea glucagon ha li bonoe. Matla a ho susumetsa a GLP-1 le GUI a ipapisitse le boemo ba tsoekere maling. Ha ho na tšusumetso ea tlhahiso ea insulin kapa khatello ea tlhahiso ea glucagon GLP-1 e nang le boemo bo tlase ba tsoekere maling. GLP-1 le GUI e hlohlelletsa tlhahiso ea insulin ha feela tekanyo ea glucose ea mali e qala ho feta se tloaelehileng. GLP-1 le HIP ha li ame ho nts'oa ha glucagon ho arabela hypoglycemia. Tlas'a maemo a 'mele, ts'ebetso ea li-insretin e lekantsoe ke enzyme DPP-4, eo ka potlako li-hydrolyzes li sa sebetseng ka ho theha lihlahisoa tse sa sebetseng.

Januvia e thibela hydrolysis ea li-insretin ka enzyme DPP-4, ka tsela eo e eketsa ho tsepamisa mohopolo oa plasma ea mefuta e sebetsang ea GLP-1 le HIP. Ka ho eketsa tekanyo ea li-insretin, Januvia e eketsa tlhahiso ea insulin mme e thusa ho fokotsa secretion ea glucagon. Ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2 lefu la tsoekere le hyperglycemia, liphetoho tsena tse bolokiloeng ka insulin le glucagon li lebisa ho fokotseha hoa boemo ba "glycosylated hemoglobin" "Hobb" le ho fokotseha ha plasma ea glucose e ikemiselitseng ka mpeng e se nang letho le kamora tlhahlobo ea khatello ea maikutlo. Phello e itšetlehileng ka glucose ea sitagliptin e fapane le litlamorao tsa sulfonylureas, e eketsang tokollo ea insulin esita le maemong a tlase a tsoekere mme e ka lebisa ho hypoglycemia ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere la 2 le lithuto tse phetseng hantle. Sitagliptin ke inhibitor e ikhethileng haholo ea enzyme DPP-4, 'me maemong a phekolo ha e thibele enzyme e amanang haufi-ufi le DPP-8 kapa DPP-9.

Abstract ea sengoloa sa mahlale mabapi le meriana le tlhokomelo ea bophelo bo botle, mongoli oa mosebetsi oa mahlale - Kim S.S., Kim Yin Zhuo, Lee K.D., Park C.H., Kim Y.I., Lee Y.S., Chung S.Ch. ., Lee S.Ch.

Bakeng sa kalafo ea mofuta oa lefu la tsoekere la mofuta oa 2 mellitus (T2DM), ho khothaletsoa ho qala kalafo ea meriana ea motsoako pele. Ka teko e nang le mefuta e mengata, liteko tse sa boneng habeli, tse sa hlophisoang ka lihlopha tse tšoanang, ts'ebetso le ts'ireletso ea sitagliptin le metformin e fanoeng e le motsoako o tsitsitseng (Sit / Met) li bapisoa le glimepiride joalo ka kalafo ea pele ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2. Mekhoa Bakuli ba nang le T2DM (ba lilemo li 18) ba ne ba sa hlophisehe hore ba fuoe Sith / Met kapa glimepiride nakong ea libeke tse 30 kamora nako ea ho hlapela ea pele.Sephetho sa mantlha e ne e le phetoho maemong a HbA1 ho tloha motheong oa motheo. Liphetho tsa bobeli li ne li kenyelletsa lintlha tse tsoang ho bakuli ba fumaneng sepheo sa ho phekola glimepiride HbA1c (n = 145). Kamora libeke tse 30 tsa kalafo, motsoako oa Sit / Met o ile oa feta glimepiride ho theola boemo ba HbA1c (1.49 le 0.71%, ka ho latellana, phapang e pakeng tsa 0,78%, p ea glimepiride (40.1%, p ea glimepiride (phapang e bolelele ba 23,5 mg / dl, p ea hypoglycemia le phaello ea boima ba lipalo li ne li le tlase haholo ka lipalo sehlopheng sa Sit / Met ha se bapisoa le glimepiride (5.5% bapisoa le 20.1%, kg e le 0,83 kg ha e bapisoa le +0.90 kg, ka ho latellana, bakeng sa oa lipapiso ka bobeli, boleng ba p le glimepiride, ho beoa ha Sit / Met e le pheko ea pele libeke tse 30 kamora ho qala thuto ho fane ka tse ling hape matšoao a ntlafalitsoeng taolong ea glycemic le boima ba 'mele, ha ho ntse ho fokotseha hoa maemo a hypoglycemia.

Sengoloa sa pampiri ea mahlale ka sehlooho se reng "Ho sebetsa hantle le polokeho ea motsoako o lekantsoeng oa sitagliptin / metformin ha o bapisoa le glimepiride ho bakuli ba nang le mofuta oa 2 lefu la tsoekere: thuto e mengata e sa sebetseng e sa sebetseng hantle"

Ho sebetsa hantle le polokeho ea motsoako o lekantsoeng oa sitagliptin / metformin ha o bapisoa le glimepiride ho bakuli ba nang le mofuta oa lefu la tsoekere la 2: multicenter randomized habeli

Kim S. SL 2, Kim I. CHL 2, Lee C.D. 3, Park C.H. 4, Kim Y.I. 5, Lee Y.S. 7, Chung S.Ch. 6, Lee S. Karolo ea 8

1 Lefapha la Endocrinology le Metabolism, Lefapha la Phekolo, Sepetlele sa Busan State University, Korea Boroa

2 Setsi sa Patlisiso ea Biomedical, Setsi sa Bongaka sa Busan State University, Korea Boroa

3 Lefapha la Endocrinology le Metabolism, Lefapha la Phekolo, Sepetlele sa Daedong, Korea Boroa

4 Lefapha la Endocrinology le Metabolism, Lefapha la Phekolo, Sepetlele sa Busan Peck, Univesithi ea Inje, K'holejeng ea Bongaka, Univesithi ea Inje, Busan, Korea Boroa

5 Lefapha la Endocrinology le Metabolism, Lefapha la Phekolo, Sepetlele sa Unsan University, Korea Boroa

6 Lefapha la Endocrinology le Metabolism, Lefapha la Phekolo, Setsi sa Bongaka sa Dongkang, Korea Boroa

7 Lefapha la Endocrinology le Metabolism, Lefapha la Phekolo, Dongguk University College of Medicine, Gyeongju, Korea Boroa

8 MSD Korea Ltd, Seoul, Korea Boroa

Bakeng sa kalafo ea mofuta oa lefu la tsoekere la mofuta oa 2 mellitus (T2DM), ho khothaletsoa ho qala kalafo ea meriana ea motsoako pele. Ka teko e nang le mefuta e mengata, liteko tse sa boneng habeli, tse sa hlophisoang ka lihlopha tse tšoanang, ts'ebetso le ts'ireletso ea sitagliptin le metformin e fanoeng e le motsoako o tsitsitseng (Sit / Met) li bapisoa le glimepiride joalo ka kalafo ea pele ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2.

Mekhoa Bakuli ba nang le T2DM (ba lilemo li 18) ba ne ba sa hlophisehe hore ba fuoe Sith / Met kapa glimepiride bakeng sa libeke tse 30 kamora nako ea ho hlapela ea pele. Sephetho sa mantlha e ne e le phetoho maemong a HbA1 ho tloha motheong oa motheo. Liphetho tsa bobeli li kenyeletsa lintlha tsa mokuli

* Sengoliloeng sena se fumaneha phatlalatsa ho latela lipehelo tsa laesense ea Creative Common Attribution eo e seng ea khoebo, e u lumellang ho sebelisa, ho tsamaisa le ho hlahisa tlhahisoleseling ka tsela efe kapa efe, ha feela mosebetsi oa pele o ka hlalosoa hantle.

Bafani ba kalafo ea HbA1c ha ke fumane seo u se hlokang? Leka ts'ebeletso ea khetho ea lingoliloeng.

8 MSD Korea Ltd, Seoul, Korea Boroa, Korea Boroa

Ho qala ts'ebetso ea kalafo ea motsoako e sebelisang li-antihyperglycemic agents ho khothaletsoa ho phekola lefu la tsoekere la mofuta oa 2 (T2D). Phuputso e teng hona joale ea sehlopha sa batho ba sa boneng mahlakore a mabeli e sa sebetseng e hlahloba tlhahlobo le tšireletseho ea tlhogliptin le motsoako o kopaneng oa litekanyetso (Sita / Met) ha o bapisoa le glimepiride ho bakuli ba T2D joalo ka kalafo ea pele.

Mekhoa Bakuli ba lefu la tsoekere la mofuta oa 2 (ba lilemo tse 18) ba ne ba sa khethoa ka mokhoa o sa lekanyetsoang ho Sita / Met kapa glimepiride libeke tse 30 kamora nako ea ho hlatsoa. Sephetho sa mantlha e ne e le phetoho ho tloha ho basel (CFB) ho HbA1c. Litlhoko tsa bobeli li kenyeletsa karolo ea bakuli ba fihlelang sepheo sa HbA1c sa sepheo

Liphetho. Ha ho bapisoa le gLimepiride, Sita / Met e le kalafo ea mantlha E lebisitse ntlafatsong e kholo ho taolo ea glycemic le liphetoho lipakeng tsa 'mele, ka ts'oaetso ea tlase ea hypoglycemia, ho feta libeke tse 30.

glimepiride, hypoglycemia, metformin, sitagliptin phosphate

J lefu la tsoekere. 2017, 9: 412-422. Doi: 10.1111 / 1753-0407.12432

Moroalo oa kliniki le moruo oa lefu la tsoekere le kalafo ea lona e ntse e le bothata bo boholo ho sechaba sa bongaka 1, 2. Kakaretso ea lefu la tsoekere ka 2014 har'a batho ba baholo e ne e le 9%, 90% ea linyeoe tsena ke lefu la tsoekere la 2 (T2DM) ) Korea Boroa, ho latela Lenaneo la Naha la Bophelo le Nutla, ka 2011.keketseho e hakanyetsoang ea lefu la tsoekere ho bakuli ba lilemo tse 30 e ne e le 10,5% ho ipapisitse le datha e amanang le "glucose" e potlakileng ea "glucose" le 12,4% ho latela lintlha tsa GF le HbA1c.

Bakeng sa lefu la tsoekere, ho na le khokahano e matla ea boteng ba lefu lena le nts'etsopele ea mathata a methapo le methapo e potlakisang ho senyeha hoa litho le lisele, mathata ana a tlalehiloe ho 30-50% ea bakuli, 'me kotsi ea bona e amahanngoa le hypoglycemia ea pele. Kaha kalafo ea glycemic e etselitsoe haholo thibelo ea mathata a fokolang, kamano lipakeng tsa taolo ea glycemic le mathata a macrovascular li fokola haholo 8-9. Leha ho le joalo, monyetla oa ho fihlela taolo e matla ea glycemic matsatsing a qalang a kalafo ea lefu la tsoekere ke monyetla oa ho boloka taolo bakeng sa lilemo tse leshome kapa ho feta le kalafo e matla e kenelletseng 10, 11. Liphumano tsena tsa morao-rao li tšehetsa phetoho ea melaoana ea kalafo ho fihlela phihlello ea pele ea lipheo tsa glycemic ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2.

Algorithm ea kalafo e ntlafalitsoeng ke American Association of Clinical Endocrinologists (AACE) e khothaletsa ho qala ha kalafo ea motsoako oa metformin ka boemo ba HbA1c ba pele> 7.5% (58 mmol / mol), ho tloha ha a fumana boemo ba HbA1c ba 9.0% (75 mmol / mol), kaha bakuli bana ha ba na monyetla oa ho fihlela boemo ba HbA1c ba sepheo se nang le metformin monotherapy. Kahoo, ho qala ho ho kopaneng ho kopaneng

kalafo ka lithethefatsi tsa hypoglycemic ka mekhoa e fapaneng ea ts'ebetso e kanna ea ba khetho e sebetsang bakeng sa bakuli ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2.

Boikoetlisong ba hona joale ba kliniki, sulfonyl-urea derivatives 17-19 hangata li sebelisoa e le pheko ea pele ho khothaletsa secretion ea insulin ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2. Ka lebaka la bokhoni ba eona ba ho ntlafatsa insulin secretion (e leng bothata bo tsebahalang ho T2DM), glimepiride e sebelisitsoe e le monotherapy ea pele ho tsa pele linaheng tse ngata, ho kenyelletsa Korea. Leha ho le joalo, ka lebaka la litefiso tse phahameng tsa batho ba shoang ka bongata ha ba bapisoa le metformin, ho hlahile lipelaelo mabapi le polokeho ea litlamorao tsa sulfonylurea 20, 21. Ho ekelletsa moo, nts'etsopele ea hypoglycemia le keketseho ea boima ba 'mele e hlokomeloa ka tšebeliso ea glimepiride. Sitagliptin, inhibitor ea lipeptidyl peptidase e sebelisang molomo ka mokhoa o ikhethileng, e ne e le setlhare sa pele se ngolisitsoeng sa sehlopha sena ho alafa bakuli ba baholo ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2. Sitagliptin e ntlafatsa secretion ea insulin mme e fokotsa khatello ea glucagon ka tsela e ncha ea ho hlahisa li-hormone, mochine oa ts'ebetso oa lithethefatsi ona o ipapisitse le boemo ba tsoekere ea 23, 24. Synergies, ts'ebetso e kholo le mamello e ntle ea motsoako oa sitagliptin le metformin (Sit / Met) ho bakuli li bontšitsoe. le T2DM 25, 26. Leha ho le joalo, pejana ho ne ho se lithuto tse kopantsoeng tsa Sit / Met tse kileng tsa etsoa Korea.

Morero oa thuto e hlahisitsoeng Korea e ne e le ho ithuta katleho le polokeho ea kalafo ea pele ea Sit / Met FDC ha e bapisoa le glimepiride ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2.

Phuputso e hlahisitsoeng ea multicenter e sa sebetseng ea mahlo a mabeli ka lihlopha tse tšoanang e entsoe ho tloha ka la 6 Mots'eanong 2010 ho fihlela la 29 Mphalane 2013 libakeng tsa bongaka tse 21 tsa Korea Boroa bakeng sa libeke tse 39 (Ntoa ea boitsebahatso ea CLinicaLtriaLs.gov Ш: NCT00993187, protocol ea k'hamphani ea Merk MK-0431A -202). Bakuli ba ile ba khethoa ka mokhoa o sa sebetseng 1: 1 bakeng sa kalafo ea libeke tse 30 kamora nako ea boikhethelo ea libeke tse 6 / nako ea ho itlhatsoa le nako e tlamang ea libeke tse 2 bakeng sa kalafo e bonolo ea blind placebo (sa feiga. 1, A). Phuputso ena e entsoe ho latela

Sa feiga. 1. Moralo oa ho ithuta le ho ajoa ka mamello

Tlhahisoleseling e qaqileng mabapi le kabo ea bakuli, B - Sit / Met EyO - sitagliptin le metformin ka mokhoa o tsitsitseng, AE - ketsahalo e sa rateheng, SNA - ketsahalo e tebileng e sa rateheng.

* Setsi sa teko ea bongaka se ile sa koaloa hobane mofuputsi a lelekoa ka boikhethelo ba hae mme ho ne ho sa khonehe ho fetisetsa mokuli setsing se seng sa kliniki. Moamoheli o ile a etsa qeto ea ho koala setsi sena sa bongaka le ho khetholla mokuli nakong ea khetho bakeng sa thuto ea bongaka.

ka litekanyetso tsa Melao ea ho etsa liteko tsa tleliniki ea boleng bo holimo, lipehelo tsa Phatlalatso ea Helsinki le mmuso o sebetsang le / kapa melao le melaoana ea lehae. Pele ho thuto, tumello e fumanoe ke komiti e ikemetseng ea boits'oaro setsing ka seng sa lipatlisiso, hammoho le tumello e ngotsoeng e nang le tsebo ea mokuli ka mong.

ho latela litlhoko tsa lipatlisiso kapa ho pepesetsa mokuli monyetla oa ho ipeha kotsing ho latela mofuputsi kapa tlhokomeliso ea bongaka. Bakuli ba ne ba sa kenyelletsoe phuputsong nakong ea kenyelletso ea placebo kapa nakong ea ts'ebetso haeba maemo a GPN kapa liphetho tsa tlhahlobo ea "glucose ea" ea "capillary" e potlakileng setsing sa kliniki e ne e le tlase ho 110 mg / dl kapa kaholimo ho 300 mg / dl, ka ho latellana.

Nako ea kenyelletso ea pele e ne e kenyelletsa bakuli ba baholo (> ea lilemo tse 18) ea nang le T2DM ba neng ba sa imme, ba sa ka ba anyesa, mme ho ne ho na le monyetla o fokolang oa ho ima nakong ea thuto kapa nako ea tlhahlobo ea bongaka. Litekanyetso tsa khetho mabapi le ketelo ea tlhahlobo e kenyelletsa boemo ba HbA1c ho tloha> 7.0 (53 mmol / mol) ho isa ho 6.5 (48 mmol / mol) ho isa ho 7.0 (53 mmol / mol) ho fihlela matsatsi a 14, lithethefatsi tsa immunomodulating, opereishene bakeng sa anesthesia ka kakaretso (matsatsing a 30 pele ho ho qala ha lipatlisiso kapa ho kenella ho reriloeng), hammoho le mekhoa leha e le efe ea kalafo ea liteko (nakong ea libeke tse 8 pele thuto e qala).

Litekanyetso tse ling tsa ho kenyelletsa li ne li kenyelletsa hypersensitivity kapa contraindication ts'ebelisong efe kapa efe ea sulfonylurea derivatives, DPP-4 inhibitors kapa biguanides, serum creatinine> 1.5 mg / dl ho banna le> 1.4 mg / dl ho basali, triglycerides kaholimo ho 500 mg / dl, ho se leka-lekane ha li-hormone tsa qoqotho tse hlasimollang qoqotho, lefu la sebete karolong e sebetsang (ntle le hepatosis e mafura), mafu a pelo, litholoana tse ntle tse hlahisoang ke tlhahlobo ea vaerase ea mmele ea ho itšireletsa mafung, mathata a tsamaiso ea hematopoietic, nalane ea li-neoplasms tse mpe. Teko ea ho ima ea moroto e nepahetseng, index ea 'mele (BMI)> 35 kg / m2, kapa maemo a ka lebisang ho se lateleng

Nakong eohle ea kenyelletso / ea ho hlapa, bakuli ba ile ba eletsoa ka lijo le boikoetliso, hape ba laetsoe ka tšebeliso ea limithara tsa tsoekere ea mali. Nakong ea placebo, bakuli ba ile ba nka matlapa a placebo a lekanang le Sit / Met ka kopanyo e lekantsoeng (FDC) 50/500 mg (1 letlapa nakong ea lijo tsa hoseng le tsa mantsiboea), hammoho le letlapa la placebo le tsamaellanang le 1 mg glimepiride (1 nako. ka letsatsi ho fihlela lijo tsa hoseng).

Nakong ea kalafo, sehlopha sa liteko se nkile Sit / Met ka kopanyo e tsitsitseng (Yanumet, Merck & Co, Inc., West Point, PA, USA) makhetlo a 50/500 mg makhetlo a mabeli ka letsatsi nakong ea lijo ka tekanyo ea ho kenyelletsa ho isa ho 50 / 1000 mg makhetlo a 2 ka letsatsi bakeng sa nako ea libeke tse 4. Ho fihlela bekeng ea borobeli kamora nako ea libeke tse 4, ho kenyelletsoa ha nakoana ho ne ho lumelletsoe ka phokotso ea lethathamo la Sit / Met FDC haeba ho e-na le mamello, joale ho ne ho sa lumelloa liphetoho tsa litekanyetso. Matlapa a placebo a tsamaellanang le glimepiride (Merck & Co, Inc., InvaGen Pharmaceuticals, Happyodge, New York, USA) a ne a hlokoa hore a nkuoe hang ka letsatsi. Bakuli ba tsoang sehlopheng sa taolo ba fumane glimepiride ka tekanyetso ea pele ea 1 mg / ka letsatsi ka libeke tse 8 ho isa ho tse 6 ka khetho ea mofuputsi, ho latela likhothaletso tsa ADA (American Diabetes Association, American Association of Diabetesologists). Matlapa a placebo a tsamaisanang le Sit / Met FDC a ne a hlokoa hore a nooe habeli ka letsatsi.Ho netefatsa regimen e sa boneng, ho sebelisitsoe mokhoa oa mefuta e 'meli ea placebo: (1) bakuli ba tsoang sehlopheng sa Cit / Met FDC ba fumane matlapa a Cit / Met FDC 50/500 mg le / kapa Sit / Met FDC 50/1000 mg le matlapa a placebo a tsamaellanang le glimepiride, ( 2) bakuli ba tsoang sehlopheng sa glimepiride ba amohetse matlapa a 2 a placebo a lekanang le Sit / Met FDC 50/500 mg le / kapa Sit / Met FDC 50/1000 mg le matlapa a glimepiride (lethal dose le ne le supiloe ho latela titration) 1 kapa 2 mg.

Ho latela kalafo

Ho fihlela mekhoa ea khetho nakong ea kenyelletso, ho ne ho hlokahala karolo ea 85% ea ho latela kalafo (e baloa ho ipapisitsoe le lipalo tsa matlapa a placebo a nkuoeng ka mokhoa o bonolo oa sefofu). Nako eohle ea kalafo, ho latela kalafo ho ile ha hlahlojoa ho sebelisoa foromo e latelang: liperesente tse tsa ho latela kalafo = (palo ea nnete ea matsatsi a kalafo / palo e hlokahalang ea matsatsi a kalafo) x 100.

Mokhoa o sa sebetseng / o phasalatsoe / Mokhoa oa sefofu

Mekhatlo ea Randomization e hlophisitsoe ke setsebi sa lipalo se neng se sa kenelle thutong. Qetellong ea nako ea kenyelletso ea placebo (etela 5), ​​bakuli bohle bao datha tsa bona li fihletseng litekanyetso tsa khetho ba ile ba fuoa nomoro ea kabelo e haufi ho tloha lethathamong le loketseng le fanoeng ke DreamCIS (Seoul, Korea). Litokisetso tsa mokhoa oa bofofu le lienfelopo tse tiisitsoeng tse nang le likhoutu li ile tsa fanoa ke Merck Sharp & Dohme (West Point, PA, USA). Boithuto bona bo ne bo foufetse habeli, ke. Bafuputsi, baoki, litsebi tsa meriana le bakuli ba ne ba sena leseli ka kalafo e fumanoeng.

Litlhahlobo le mekhoa ea ts'ebetso

Tlhahlobo ea katleho ea hypoglycemic ea phekolo e ne e ipapisitse le boemo ba HbA1c, GPN le boemo ba mamello ea moriana o ithutoang. Phello ea mantlha ea katleho e bile phetoho maemong a HbAlc ho tloha ka beke ea 30 ea kalafo. Maemo a morao-rao a kenyellelitse liphetoho maemong a GPN ho tloha molemong oa pele ho isa maemong a beke 30 le karolo ea bakuli ba fihletseng sepheo sa HbA1c se ka tlase ho 7% (53 mmol / mol) ka beke ea 30.

Liphetho tsa polokeho li ne li kenyelletsa liketsahalo tsa hypoglycemia le liphetoho tsa boima ba 'mele ho tloha motheong. Tšireletseho ka botlalo le ho mamella li ile tsa hlahlojoa ho latela palo ea liketsahalo tse bohloko tse amanang le kalafo (AEs), litholoana tsa tlhahlobo ea mali e nang le biochemical (ho kenyelletsa boemo ba alanine aminotransferase, aspartate minotransferase, kakaretso ea bilirubin le alkaline phosphatase), tlhahlobo ea mali ea hematological (ho kenyelletsa palo ea mali ka kakaretso, leukocyte formula le palo e felletseng ea li-neutrophils), matšoao a mantlha a boemo ba 'mele le tlhahlobo ea moroto ka kakaretso.

Bakuli ba ka bang 139 sehlopheng se seng le se seng sa phekolo (kakaretso ea bakuli ba 278) ba ile ba hlokoa ho khetholla boleng ba 'nete ba phapang e lekanang le 0,4% ea phetoho maemong a HbA1c ho tloha ho baster ho ea bekeng ea 30 ea kalafo lipakeng tsa Sith / Met FDC le lihlopha tsa glimepiride tse nang le bohlokoa bo kopaneng le 0.05. Palo ena e ne e ipapisitse le khakanyo ea ho kheloha ho tloaelehileng (SD) ea 1% ho lekanya phetoho ea boemo ba HbA1c ho tloha ho motheo ho fihlela bekeng ea 30 ea kalafo, ho latela khopolo ea matla a 90% le 5% ea bakuli bao data ea bona e ke keng ea hlahlojoa.

Tlhahlobo ea mantlha ea pheletso ea ho bapisa lihlopha tsa kalafo ho netefatsa bophahamo ba kalafo e le 'ngoe e entsoe ho sebelisoa tlhahlobo ea covariance (ANCOVA) bakeng sa sampole e felletseng ea bakuli ba ho hlahlojoa (FAS) ka boleng ba p. Ha u fumane seo u se hlokang? Leka ts'ebeletso ea khetho ea lingoliloeng.

Ho bakuli ba 628 ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2 ba ileng ba hlahlojoa hore ba kenye letsoho thutong ena, ho ne ho sa kenyelletsoe lintlha tse 292 tse setseng (tse 147 ho sehlopha sa Sit / Met FDC le tse ling tse 110 ho glimepiride). Bakuli ba 229 ba qetile thuto (bona sa feiga. 1, B). Tekanyetso ea ho theoha e ne e le 17.7% sehlopheng sa Sit / Met FDC le 25,5% sehlopheng sa glimepiride.

Litšobotsi tsa motheo li ne li ka bapisoa hangata lipakeng tsa lihlopha tsena tse peli (sheba Lethathamo 1), ntle le nako e telele ea T2DM sehlopheng sa Sit / Met FDC (lilemo tse 4,6 le 3,9).Nako ea bakuli e ne e le lilemo tse 54.8 le 53.1 ho sehlopha sa Sith / MetFDC le glimepiride, ka ho fapana; boemo bo tloaelehileng ba HbA1c e ne e le 8,0% (64 mmol / mol) sehlopheng sa Sith / Met FDC le 8.1% (64) mmol / mol) sehlopheng sa glimepiride. Qalong, bakuli ba 38,8 le 43.3% ba ne ba e-so ka ba fumana kalafo ea hypoglycemic ho lihlopha tsa Sit / Met FDC le glimepiride, ka ho latellana. Tlhahisoleseling mabapi le ho sebelisa moriana

Lethathamo 1. Litaba tsa mantlha tsa palo ea batho ba bangata le tsa bakuli

Pontšo Ke lutse / Met FDC (n = 147) 1 Glimepiride (n = 145) 1 Kakaretso (n = 292) 1

Lilemo, lilemo tse 54.8 ± 8.5 53.1 ± 9.2 53.9 ± 8.9

Banna ba Banana ba Basali ba Basali ba 81 (55.1) 66 (44.9) 84 (57.9) 61 (42.1) 165 (56.5) 127 (43.5)

Boima ba 'mele, kg 67.3 ± 8.8 67.7 ± 10.4 67.5 ± 9.6

BMI, kg / m2 25.2 ± 2.7 25.0 ± 2.8 25.1 ± 2.7

Nako ea mofuta oa 2 lefu la tsoekere, lilemo 4.6 ± 4.6 3.9 ± 3.7 4.2 ± 4.2

HbA1c% mmol / mol 8.0 ± 0.9 64.0 ± 9.8 8.1 ± 0.9 65.0 ± 9.8 8.0 ± 0.8 64.0 ± 8.7

GPN, mg / dl 171.5 ± 41.2 168.3 ± 39.4 169.9 ± 40.3

GFR 75.9 ± 11.7 76.7 ± 16.2 76.2 ± 13.3

Kakaretso ea k'holeseterole, mg / dl 176.1 ± 34.9 171.0 ± 32.4 173.5 ± 33.7

LDL cholesterol, mg / dl 97.3 ± 33.0 95.0 ± 28.1 96.2 ± 30,6

HDL cholesterol, mg / dL 48.2 ± 11.0 48.8 ± 10.1 48.5 .5 10.5

Triglycerides, mg / dl 150.5 ± 88.2 134.1 ± 72.1 142.3 ± 80.8

GARDEN, mmHg 125.3 ± 11.2 126.3 ± 13.2 125.8 ± 12.2

DBP, mmHg 76.7 ± 8.1 77.7 ± 8.5 77.2 ± 8.3

Phekolo ea hypoglycemic e fetileng Che Che 90 (61.2) 57 (38.8) 82 (56.6) 63 (43.4) 172 (58.9) 120 (41.1)

Pheko ea nakong e fetileng 118 (80.3) 123 (84.8) 241 (82.5)

Litlhare tsa Hypolipidemic 65 (44.2) 66 (45.5) 131 (44.9)

PAC inhibitors 43 (29.3) 43 (29.7) 86 (29.5)

Lithethefatsi tsa antiplatelet 57 (38.8) 53 (36.6) 110 (37.7)

Hlokomela Ntle le ha ho bontšitsoe ka hosele, datha li hlahisitsoe e le mokhoa oa ho kheloha tloaelo (Ka) kapa n (%). Sit / Met EyO - sitagliptin le metformin ka motsoako o tsitsitseng, DBP - khatello ea mali ea diastolic, GPN - glucose e potlakileng ea mali, RAS - renin-angiotensin system, CAD - systolic khatello ea mali, BMI - index ea boima ba 'mele, GFR - sekhahla sa filtara ea glomerular, cholesterol K'holeseterole ea LDL e na le lipoprotein e fokolang haholo, cholesterol ea HDL ke cholesterol e phahameng haholo.

Lethathamo la 2: Kakaretso ea litekanyetso tse telele, tsa ho qetela le tse tloaelehileng tsa glimepiride

Palo ea bakuli ba 141 ba fumanehang

Dosetsa ose RMS

ho kheloha (hey) 2.0 ± 1.3

Palo ea bakuli (%) ka boholo

Palo ea bakuli (%) ka tekanyetso e felletseng

80.3% ea bakuli sehlopheng sa Sit / Met FDC le 84.8% ea bakuli sehlopheng sa glimepiride ba hlahisitse nalane ea lithethefatsi, lithethefatsi tse atisang ho buuoa haholo ka lipid, tse lateloang ke khafetsa ea lithethefatsi le lithethefatsi tse amang tsamaiso ea renin-angiotensin.

Lihlopheng tsena ka bobeli, har'a bakuli ho ne ho na le tekanyo e phahameng ea ho latela kalafo (> 90%). Boholo ba bakuli ba ile ba nka moriana oa lipatlisiso bakeng sa libeke tse fetang 24. Nako ea karolelano ea lithethefatsi ka tekanyetso efe kapa efe e ne e tšoana lihlopheng ka bobeli tsa kalafo (matsatsi a 175.6 sehlopheng sa Sit / Met FDC le matsatsi a 166.6 sehlopheng sa glimepiride).

Etsa tekanyetso ea sehlopha sa glimepiride

Tekanyetso e tloaelehileng ea glimepiride e ne e le 2.0 mg (bophara: 1.0-6.0 mg). Tekanyo e phahameng ea 1 mg e fuoe bakuli ba 46.1% (65/141), mme ke feela ba 17,7% (25/141) ba bakuli ba fumaneng lethal dose le holimo la 6 mg (Tafole 2). Motsoako oa ho qetela oa glimepiride e ne e le 1 mg ho 49.6% (70/141) le 6 mg ho 17.0% (24/141) ea bakuli.

Teko ea Ts'ebetso (FAS)

Sephetho sa mantlha

Ka beke ea 30, boleng bo tloaelehileng ba HbA1c bo fokotsehile ho tloha ho boleng ba pele: 8% (64 mmol / mol) ho 6.5%

Sitagliptin / Metformin FDC A

90 80 70 60 50 40 30 20 10

p Ha ke fumane seo o se hlokang? Leka ts'ebeletso ea khetho ea lingoliloeng.

- Sitagliptin / Metformin FDC - Glimepiride

5 6 7 8 (0W) (2W) (4W) (8W)

- Sitagliptin / Metformin FDC - Glimepiride

Sa feiga. 2. Matšoao a sebetsang hantle le a polokeho nakong ea kalafo ka lihlopha tsa sitagliptin le metformin ka motsoako o tsitsitseng (FDC) kapa glimepiride (A, B, G)

Liphetoho ha li bapisoa le litekanyetso tsa mantlha tsa (A) HbA1c tsa tlhahlobo e felletseng ea sechaba (FAS), (B) boima ba plasma glucose (GPN) ho FAS, le (D) boima ba mmele ho bakuli ba fumaneng bonyane tekanyetso e le 'ngoe ea moriana o ithutileng (APaT). Karolo ea bakuli ba fihletseng HbA1c ea 7 le 6,5% ka beke 30 (FAS) (B). Palo ea bakuli ba nang le bonyane karolo e le 'ngoe ea hypoglycemia (APaT baahi) (D). Datha ke "phoso" e tloaelehileng ea phoso (SEM) (B, D, D) kapa moelelo oa ± SEM (A, C).

Phapang = -14.7% p Ha ke fumane seo o se hlokang? Leka ts'ebeletso ea khetho ea lingoliloeng.

Ka beke ea 30, sepheo sa HbA1 ^ sepheo se ka tlase ho 7.0% (53 mmol / mol) se fihlelletse ka palo e kholo ea palo ea bakuli sehlopheng sa Sit / Met FDC

ha ho bapisoa le sehlopha sa glimepiride (81,2 le 40.1%, p Median (likhoeli tse 36,5)

Nako e nkuoang ho fumanela lefu la tsoekere: baamoheli (24.8 kg / m2) BMI: Lilemo tse 65: batho ba mahareng (lilemo tse 56) ba lilemo: Median (7.8%)

■ Boleng ba pele HbA1c (%): Ha ke fumane seo o se hlokang? Leka ts'ebeletso ea khetho ea lingoliloeng.

■ Stratum: ntle le lithethefatsi tsa hypoglycemic

■ Stratum: Ho sebelisa lithethefatsi tsa hypoglycemic

Sa feiga. 3. Ts'ebetso ea sehlotšoana

Graph e bonts'a phapang lipakeng tsa likhetho tsa kalafo (glimepiride minus sitagliptin e nang le metagin ka mokhoa o tsitsitseng) mabapi le boemo ba HbA1c ka lihlopha tse fapaneng tse khethiloeng motheong oa litekanyetso tsa demographic tsa pele le litšobotsi tsa anthropometric. Phokotso e kholo ha e bapisoa le boleng ba pele e bonoe lihlopheng tsohle tse ka tlase tsa lihlopha tsa phekolo. Lihlopheng tsena ka bobeli tsa kalafo, ka litekanyetso tse phahameng tsa HbA1c tse phahameng, ho ile ha bonoa ho fokotseha ho hoholo ha letšoao lena ho tloha boemong ba pele. Liphapang tse mabapi le liphetoho lipakeng tsa liphetoho tse tloaelehileng ho tloha bekeng ea bo-30 li ne li tšoana hantle lithutong tsohle tse boletsoeng motheong oa lilemo, bong, index ea 'mele (BMI) le nako e telele ea mofuta oa lefu la tsoekere la 2.

Lethathamo la 3. Kakaretso ea liketsahalo tse bohloko

Sieve / Met FDC Glimepiride

(n = 146) (n = 144) glimepiride (95% CI +)

Sephetho sa lefu 0 (0) 0 (0)

Liketsahalo tse mpe tse mpe tse bohloko 8 (5.5) 9 (6.3) -0.8 (-7.7, 5.0)

Liketsahalo tse mpe tse amanang le ho sebelisa lithethefatsi * 37 (25.3) 39 (27.1) -1.7 (-11.9.8.4)

Liketsahalo tse fapaneng (bakuli ba nang le> 1 etsahala) 88 (60.3) 101 (70.1) -9.9 (-20.6, 1.1)

Liketsahalo tse mpe tse fumanoeng nakong ea kalafo (> 5% ea bakuli)

Mathata a ka mpeng a 50 (34.9) 27 (18.8) 16.2 (6.0, 26.0)

Dyspepsia 19 (13.0) 9 (6.3)

Letšollo 15 (10.3) 4 (2.8)

Nausea 10 (6.8) 4 (2.8)

Bohloko ba ka mpeng 4 (2.7) 0 (0.0)

Mafu a tšoaetsanoang le likokoana-hloko 31 (21.2) 32 (22.2) -1.0 (-9.0, 11.0)

Nasopharyngitis 13 (8.9) 17 (11.8)

Mafu a tšoaetsanoang ka ho phefumoloha a holimo 12 (8.2) 4 (2.8)

Mathata a Metaboliki le ho ja 14 (9.6) 33 (22.9) -13.3 (5.0, 22.0)

Hypoglycemia 8 (5.5) 29 (20.1)

Takatso ea lijo e theohileng 6 (4.1) 0 (0.0)

Liphetho tsa lithuto tsa mahlale le tsa lipalo tsa 8 (5.5) 15 (10.4) -4.9 (-1.0, 12.0)

Ho eketsa tsoekere ea mali 0 (0,0) 6 (4,2)

Tlolo ea tsamaiso ea methapo 14 (9.6) 9 (6.3) 3.3 (-10.0, 3.0)

Kutlo ea bohlano 5 (3.4) 2 (1.4)

Bofokoli ba mesifa le masapo a hlahang 10 (6.8) 11 (7.6) 2.0 (-7.0, 2.0)

Ho tlotsoa ha letlalo le linama tse subcutaneous 4 (2.7) 10 (6.9) -4.2 (-1.0, 10.0)

Pholoso ea phekolo e boletsoeng ka lebaka la liketsahalo tse bohloko 8 (5.5) 8 (5.6) -0.1 (-5.8, 5.6)

Ho khaotsa ho phekoloa ka lebaka la liketsahalo tse bohloko tse amanang le kalafo. 7 (4.8) 3 (2.1) 2.7 (-1.8, 7.8)

Ho khaola kalafo ka lebaka la liketsahalo tse mpe tse mpe 1 (0.7) 1 (0.7) 0

Hlokomela Ntle leha ho bontšitsoe ka hosele, palo ea batho ba nkang karolo sehlopheng ka seng e hlahisoa, liperesente li fanoa mabakeng. Le ha mokuli a ka ba le liketsahalo tse 2 kapa ho feta tse mpe, datha tsa mokuli mokhahlelong ka mong li tlalehiloe hanngoe feela. * Ho hlalositsoe ke mofuputsi ka hohle kamoo ho ka khonehang, mohlomong kapa ka ho hlakileng ho amanang le tsamaiso ea lithethefatsi .. Nako ea 95% ea kholiseho (CI) e baliloe ho latela mokhoa oa M1eSpep le IgtPep. Sit / Met EyO, sitagliptin le metformin ka motsoako o tsitsitseng.

Bakeng sa matšoao a mang (mesebetsi ea bohlokoa, tlhahlobo ea biochemical ea mali, lipasma lipids kapa li-paramente tse ling tsa hematological), liphetoho tsa bohlokoa tsa kliniki ho tloha boemong ba pele kapa phapang lipakeng tsa lihlopha li ne li sa tlalehoa.

Phuputso e foufalitsoeng habeli ea mahlo ho bakuli ba Korea ba lefu la tsoekere la mofuta oa 2 e bonts'a bophahamo ba Sith / Met FDC ho feta glimepiride mabapi le ho fokotsa maemo a HbA1c le GPN kamora kalafo ea pele ea libeke tse 30. Morero oa HbA1c oa sepheo se ka tlase ho 7.0% (53 mmol / mol) se fihlelitsoe ka palo e kholo ea palo ea bakuli sehlopheng sa Sit / Met FDC. Le ha mefuta e 'meli ea kalafo e ntlafalitse taolo ea glycemic, kalafo ea glimepiride e lebisitse keketseho ea boima ba' mele, ha ke ntse ke le Sit / Met, ho fokotseha hanyane ho ile ha bonoa ka hypoglycemia e sa buelloang haholo. Ka kakaretso, likhetho tse peli tsa kalafo li ne li mamelletsoe hantle.

Bakeng sa phekolo e kopaneng le sitagliptin le metformin, katleho e bontšitsoe pele mabapi le ho fihlela glycemic e lekaneng

taolo, mamello e ntle, phello e sa nke lehlakore ho boima ba 'mele le kotsi e tlase ea hypoglycemia 25, 26, 28. Thutong ea hona joale, ho ile ha fumanoa lintlha tse eketsehileng mabapi le ts'ebeliso ea Sit / Met ka kopanyo e tsitsitseng ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2. Ho latela tloaelo ea bongaka ea hona joale ea Korea, glimepiride ke setlhare sa pele sa lefu la tsoekere la mofuta oa 2. Liphetho tsa boithuto ba hona joale li bontša hore Sit / Met FDC e na le monyetla oa ho khethoa ha kalafo ea mantlha bakeng sa bakuli ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2 ho feta monotherapy e nang le glimepiride. Ha ho fanoa ka likhothaletso tsa hajoale ka tšebeliso ea kalafo e kopaneng methating ea pele ea kalafo ho bakuli ba hlolehang ho fihlella litekanyetso tsa HbA1c, liphetho tsena ke tsa bohlokoa ba kliniki bakeng sa taolo ea bakuli ba lefu la tsoekere Korea.

Lithutong tse fetileng ho lekola katleho le polokeho ea kalafo e kopaneng le sitagliptin le metformin ho baahi ba Korea, ts'ebetso le mamello e ntle ea motsoako ona li tiisitsoe. Phuputso ea morao-rao e bapisa katleho ea taolo ea glycemic ea phekolo e kopantsoeng le metformin le sitagliptin, sulfonylurea derivative (glimepiride kapa

ka modified kutolewa gliclazide) kapa pioglitazone ho bakuli ba 116 ba pele ba neng ba sa rutoa Korea, taolo e ts'oanang ea glycemic ea mefuta ena e meraro e bonts'itsoe maemong a fapaneng a motheo a HbA1c. Phuputsong e 'ngoe, bakuli ba Korea ba neng ba amohetse kalafo ea ho kopanya (ho kopanya makhetlo a mararo kapa a mararo le metformin) ba fumane ntlafatso e kholo ea lipalo taolong ea glycemic nakong ea kalafo le sitagliptin ka tekanyo ea 100 mg / ka letsatsi. Sehlopheng se fetotsoeng ho tloha glimepiride ho ea sitagliptin, khafetsa liphihlelo tsa hypoglycemia li fokotsehile, ka hona, ho bakuli ba nang le "hypoglycemia" e tloaelehileng, le khetho e tšoanang e ka nahanoang. Leha ho na le katleho e bonts'itsoeng ea phekolo e kopaneng, ha ho so ka ho ba le lithuto tsa Sit / Met ka kopanyo e tsitsitseng e neng e kile ea etsoa Korea, 'me thuto e hlahisitsoeng ke ea pele ea mofuta oa eona.

Litholoana tse molemo tsa ho sebelisa litlhare tse kopantsoeng tsa lethal dose li kile tsa bonts'oa motsoako o meng oa likarolo tse peli tsa kalafo bakeng sa kalafo ea T2DM. Phuputsong e hlophisitsoeng e bulehileng, e bulehileng, e nang le bongata bo bongata lihlopheng tse bapileng, bakuli ba 209 ba Korea ha baa ka ba fihlela taolo e lekaneng ea T2DM, leha ho ne ho sebelisoa metformin monotherapy, glimepiride / metformin FDC e sebelisitsoe ka tekanyetso e tlase kapa metformin lethoping ea methapo (ka har'a libeke tse 24) litekanyetso tsa metformin mabapi le taolo ea glycemic. Tlhahlobo e ntle ea matla e fihletse qeto ea hore metformin / pioglitazone FDC e sebetsa hantle ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere le khahlanong le insulin, ba ileng ba sitoa ho fihlela lipheo tsa kalafo tse ileng tsa fihlella litekanyetso tse khothalelitsoeng tsa tlhokomelo ea bongaka nakong ea monotherapy. Tlhahlobisong e kholo ea tlhaiso-leseling ea bakuli ba 16,928, ho ile ha fumaneha hore ka rosiglitazone / metformin FDC, ho bile le ntlafatso ea bohlokoa lithutong tsa kalafo ho bapisoa le li-regimens tsa kalafo tse kenyelletsang lithethefatsi tse peli. Ka kakaretso, ts'ebeliso ea FDC e ke ke ea ntlafatsa feela ho khomarela kalafo, empa hape e na le boemo bo botle ba mamello, e ba bonolo haholoanyane ho bakuli, hape e na le litšenyehelo tse phahameng haholo. Ts'ebeliso ea Sit / Met FDC thutong e hlahisitsoeng e kanna ea ba e 'ngoe ea lintlha tse ileng tsa susumetsa ho khomarela ka matla kalafong (

Hoo e ka bang 40% ea bakuli ba kenyellelitsoeng thutong eo ba ne ba e-so ka ba fumana kalafo ea hypoglycemic. Katleho ea kalafo ea pele le Sit / Met FDC ho bakuli ba sa phekoloang pele e ile ea hlahlojoa lithutong tse 'maloa tse fetileng 35-37.Ho sebetsa hantle le polokeho ea Sit / Met FDC ha e bapisoa le pioglitazone haufinyane tjena ho ithutoe lithutong tse peli tse batsi tse kenyelletsang bakuli ba ka bang 500, e 'ngoe le e' ngoe e netefalitseng ntlafatso e kholo ea lipalo taolong ea glycemic le Sit / Met 35, 37. Ho ekelletsa moo,

Ho bakuli sehlopheng sa Sit / Met, ho ile ha bonoa ho fokotseha ha boima ba 'mele, ha bakuli ba tsoang sehlopheng sa pioglitazone, boima ba' mele bo ile ba eketseha. Phuputsong e 'ngoe e sa boneng mahlo ka bobeli, e hlophisitsoeng ka boomo ea bakuli ba 1250 ba neng ba sa phekoloa, ba ile ba nka Sith / Met FDC kapa metformin, ho latela liphetho tsa eona, kalafo ea Sith / Met FDC ea mantlha ha e bapisoa le metformin monotherapy e ne e le molemo ho feta mabapi le taolo ea glycemic,' me matšoao a tšoanang a tahlehelo ea boima ba 'mele a tlalehiloe le ketsahalo e tlase ea bohloko ba ka mpeng le lets'ollo. Liteko tse peli tse entsoeng hantle tsa bongaka tse neng li entsoe hantle ho bakuli ba neng ba sa phekoloa ka T2DM kamora libeke tse 18 kapa tse 24 tsa kalafo ea Sit / Met li bontšitse ntlafatso e atileng taolong ea glycemic ho feta tabeng ea monotherapy ka moriana le / kapa placebo. 'Me phello ena e ntle e ile ea tsoela pele nakong eohle ea kalafo, e ileng ea nka lilemo tse peli. Ha ho fanoa ka nako ea kenyelletso ea ho hlatsoa e hlokoang ke moralo oa boithuto, phello e phahameng ea Sieve / Met FDC e tlalehiloeng thutong ea morao-rao e kanna ea bonts'a 'nete ea hore bakuli ba bangata ha ba so ka ba fumana kalafo pele.

Ka sehlopha sa glimepiride, ketsahalo e phahameng ea hypoglycemia e ile ea bonoa ha e bapisoa le sehlopha sa Sit / Met FDC (20.1 le 5.5%). Kaha ho bakuli ba fetang 46% bakuli e ne e le 1 mg mme ke feela 17% ea bakuli ba fumaneng 6 mg e le tekanyo e kholo kapa e felletseng, liphetho tsena li lebelletsoe haholo. Leha thuto ea morao-rao e lumelletse karolo ea tekanyetso ea glimepiride ka tekanyo ea lingaka, ho lokela ho hlokomeloa hore ka lebaka la tlhahlobo e foufetseng ea lithuto, lingaka li ne li sena tlhahisoleseling mabapi le kalafo e khethehileng. Kahoo, thuto ena e bonts'a tloaelo ea ho eketsa tekanyetso ea glimepiride. Taba e khahlisang ke hore sehlopheng sa glimepiride, ha ho sebelisoa tekanyetso e tlase, ho ile ha bonoa ketsahalo e phahameng ea hypoglycemia. Ha ho fanoa ka matšoenyeho a amanang le hypoglycemia, ts'ebeliso ea mofuta oa kalafo ea sulfonylurea e ka lieha ho fihlella boemo ba "glycemic" bo lebisitsoeng. Ntle le moo, bakeng sa hypoglycemia e hlahisoang ke lintho tse tsoang ho sulfonyl urea, ho ile ha bontšoa ho itšetleha ka tekanyo, hammoho le kamano e fapaneng le keketseho ea BMI, eo e ka bang tlhaloso e hlakileng bakeng sa keketseho ea boima ba 'mele sehlopheng sa glimepiride thutong ea hona joale.

Sehlopheng sa Sit / Met FDC, khafetsa e fokolang ea ho khaola kalafo e ile ea bonoa ha e bapisoa le sehlopha sa glimepiride (17.7 le 25,5%). Le ha tekanyo ea ho nyahama lihlopheng ka bobeli e bonahala e phahame, ho latela nako ea thuto (libeke tse 39), boleng bona bo maemong a amohelehang.

Phuputso e hlahisitsoeng e bapisa ho sebetsa le polokeho ea monotherapy (glimepiride) le kalafo ea likarolo tse peli (Sit / Met FDC). Boithuto bo 'maloa ba pejana bo boetse bo bapisitse phekolo ea monotherapy le phekolo ea ho kopanya 31, 36, 37, ka hona

lipelaelo life kapa life mabapi le khetho ea lithethefatsi thutong ena ha li na motheo. Ntle le moo, taba ea hore glimepiride hajoale ke setlhare sa pele ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere la 2 Korea ke lebaka le leng la ts'ebeliso ea bona sehlopheng sa papiso thutong ea hona joale.

Le ha bakuli ba 628 ba fumanoe tlhahlobo ena bakeng sa phuputso ena, ke batho ba 292 feela ba ileng ba khetholloa ho sehlopha leha e le sefe sa kalafo.Maemo a mangata moo bakuli ba sa kenyellelitsoeng litlamong tsa ho hlahlobisisa e ne e le ka lebaka la boleng bo tlase haholo kapa bo phahameng ba HbA1c, clearanceine clearine, le paramente tse ling tse sa kopaneng le litekanyetso tsa khetho. Litšobotsi tsa bakuli ba bangata ha lia ka tsa kopana le litekanyetso tse boletsoeng nakong ea kenyelletso ka lebaka la maemo a tlase a HbA1c, eo mohlomong e neng e le ka lebaka la liphetoho mokhoeng oa bakuli nakong ea kenyelletso ea libeke tse 6. Sena se tiisa phello e molemo ea bophelo bo botle tseleng ea lefu la tsoekere. Ntle le moo, joalo ka ha ho kile ha buisanoa pele, ho fana ka likarolo tsa glimepiride tse ntseng li eketseha ho ka ba ha lekana, hape ho ka ama litholoana tsa thuto.

Qetellong, ho lokela ho hopoloa hore ts'ebeliso ea phekolo ea motsoako matsatsing a pele a kalafo e lumellana le litekanyetso tsa sejoale sa tlhokomelo ea bongaka bakeng sa lefu la tsoekere. Boithuto ba hajoale ke ba pele ba ho lekola polokeho le katleho ea Sit / Met ka kopanyo e tsitsitseng ha e bapisoa le glimepiride ho bakuli ba Korea ba nang le T2DM joalo ka kalafo ea pele. Liphetho tsa boithuto bona li bontša hore Sit / Met FDC e kanna ea ba khetho e ntle ea kalafo ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2 ha ba bapisoa le glimepiride monotherapy. Ho hlokahala lithuto tse ling hape ho hlahloba litlamorao tsa nako e telele tsa Sit / Met FDC le phello ea motsoako ona linthong tsa ho qetela tsa tsamaiso ea pelo le lefu la bakuli ba nang le T2DM.

■ Ho kopantsoe ha Sit / Met ha kalafo ea pele e fana ka ntlafatso e boletsoeng ho taolo ea glycemic e potlakileng le ho itima lijo ka potlako libeke tse 30 kamora ho qala ha ho bapisoa le glimepiride. Ntle le moo, ka tšebeliso ea Sit / Met, ho fokotseha ho fokolang ha boima ba 'mele le hypoglycemia e sa tsejoeng haholo ho ile ha bonoa ha ho bapisoa le kalafo ea glimepiride.

■ Phuputso e teng hajoale e lekola lekhetlo la pele polokeho le katleho ea Sit / Met ka nako e tsitsitseng

motswako ha o bapisoa le glimepiride ho bakuli ba Korea ba mofuta oa 2 lefu la tsoekere (T2DM) joalo ka kalafo ea pele.

■ Lipalo tsa lipatlisiso tse bohlokoa tsa tlhahlobo: ho kopana ha Sit / Met joalo ka kalafo ea pele ho fane ka ntlafatso e boletsoeng maemong a HbA1c le GPN libeke tse 30 kamora ho qala ha ho bapisoa le glimepiride. Phekolo ea Glimepiride e lebisitse keketseho ea boima ba 'mele, ha ts'ebeliso ea Sit / Met e bontšitse ho fokotseha hanyane le ho fokotsoa ha hypoglycemia.

■ Seo thuto ena e fanang ka sona: Phuputso ena e qala ho lekola polokeho le katleho ea motsoako oa Sit / Met ha o bapisoa le glimepiride monotherapy e le kalafo ea pele ho bakuli ba Korea ba lefu la tsoekere la mofuta oa 2.

Boithuto bona bo tšehelitsoe ke MSD International GmbH, eo e leng mothusi oa Merck & Co, Inc. (Kenilworth, New Jersey, USA). Motšehetsi o nkile karolo moralo oa lipatlisiso, pokello, tlhahlobo le tlhaiso-leseling, hape ha ho ngoloa tlaleho. Thuso ea ho ngola lingoloa tsa bongaka e fanoe ke Tejas Tirodkar (Cactus Communications, Mumbai, India). Thuso ena e tšehelitsoe ke MSD Korea Ltd. Bangoli ba leboha bafuputsi bohle ba nkileng karolo thutong ena: Young Sik Choi (Clinic ea Evangelical Univesithing ea Kosin), Jong Ryeal Hahm (Clinic of Gyeongsang State University), Mi Kyung Kim (Setsi sa Bongaka sa Maryknoll), Ja Young Park (Setsi sa Bongaka sa Busan sa St. Mary) ), Sung Rae

Cl (Fatima Clinic in Changwon), Kyung Mook Choi (Clinic ea Guro Univesithing ea Korea), Dae Jung Kim (Kliniki ea Aju University), Ki Young Lee (Setsi sa Bongaka sa Gil ea bongaka sa Gachon), Chong Hwa Kim (Tleliniki ea Inshuoa ea Ilsan, Tšebeletso ea Inshorense ea Naha) ), Dong Jun Kim (Clara ea Ilsan Peck, Univesithi ea Inje), Choon Hee Chung (Clarate Christian Clinic for Wongju), Ji Oh Mok (Sepetlele sa Phocong Univesithing ea Sun-Chun-hyang) le Sung Hee Choi (Clinic ea Bundang, University University ea Seoul).

SJL ke mosebeletsi oa MSD Korea Ltd, bangoli ba bang kaofela ha ba na likhohlano tsa thahasello tse lokelang ho hlahisoa.

Phuputso ena e ngolisitsoe sebakeng sa polokelo ea Cli-nicalTrials.gov (ID: NCT00993187).

TLHALOSO EA MOTSOALLE

Kim Joo, Lefapha la Endocrinology le Metabolism, Lefapha la Therapy, Sepetlele sa Bongan State University, Korea Boroa E-mail: [email protected]

1. Mokhatlo oa Amerika oa lefu la tsoekere. Tlhahlobo le tatellano ea lefu la tsoekere. Tlhokomelo ea lefu la tsoekere. 2014, 37 (SuppL 1): S81-90.

2. Miller B.R., Nguyen H., Hu C.J., Lin C., Nguyen Q.T. Lithethefatsi tse ncha le tse ntseng li hlaha le sepheo sa lefu la tsoekere la bobeli: Ho hlahloba bopaki. Melemo ea Kotsi ea Lithethefatsi. 2014, 7: 452-63.

3. Mokhatlo oa Lefatše oa Bophelo. Lintlha tsa lefu la tsoekere. 2015. URL: http: // www.who.int/mediacentre/factsheets/fs312/en/ (letsatsi la ho fihlella la 1 Pherekhong 2016).

4. Jeon J.Y., Ko S.H., Kwon H.S., et al. Bokapele ba lefu la tsoekere le prediabetes ho latela glucose e potlakileng ea plasma le HbA1c. Lefu la tsoekere Metab J. 2013, 37: 349-57.

5. Cade W.T. Maloetse a amanang le lefu la tsoekere a amanang le lefu la tsoekere maemong a phekolo ea 'mele. Ther Ther. 2008, 88: 1322-35.

6. Stratton I.M. Adler A.I., Neil H.A.W., et al. Mokhatlo oa glycaemia o nang le mathata a mangata a lefu la tsoekere la 2 (UKPDS 35): thuto e tla lebelloa. BMJ. 2000, 321: 405-12.

7. Ketso ea ho Laola Kotsi ea Cardiovascular in Diabetes Study Group, Gerstein H.C., Miller M.E., et al. Litlamorao tsa tsoekere e matla ea fokotseha ho lefu la tsoekere la mofuta oa 2. N Engl J Med. 2008, 358: 2545-59.

8. Sehlopha sa Ts'ebetso ea Tlhabollo, Patel A., MacMahon S. et al. Taolo e matla ea tsoekere ea mali le liphetho tsa methapo ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2. N Engl J Med. 2008, 358: 2560-72.

9. Duckworth W., Abraira C., Moritz T., et al. Taolo ea glucose le mathata a methapo ho li-veterane tse nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2. N Engl J Med. 2009, 360: 129-39.

10. Sehlopha sa Ts'ebetso ea lefu la tsoekere la UK (UKPDS) UK. Taolo e matla ea tsoekere ea mali le sulphonylureas kapa insulin ha e bapisoa le kalafo e tloaelehileng le kotsi ea mathata ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2 (UKPDS 33). Lancet. 1998, 352: 837-53.

11. Holman R.R., Paul S.K., Bethele M.A., Matthews D.R., et al. Ho lateloa lilemo tse 10 tsa taolo e matla ea tsoekere ho mofuta oa 2 lefu la tsoekere. N Engl J Med. 2008, 359: 1577-89.

12. Riddle M.C., Yuen K.C. Merero e hlahlobang hape ea insulintherapy: Mehopolo ea liteko tse kholo tsa kliniki. Endocrinol Metab Clin North Am. 2012, 41: 41-56.

13. BOTLALO BA TAFOLE TSA TLHATLHOLE ea Taolo ea Lefu la Tsoekere. Mosebetsi ho algorithm e ncha e akaretsang ea tsoekere. Tloaelo ea Endocr. 2013, 19 (Suppl. 2): 1-48.

14. Derosa G., Maffioli P. Ho nahanisisa ka mamello le tšebeliso ea bongaka ea motsoako o tsitsitseng oa saxagliptin / metformin kalafong ea lefu la tsoekere la mofuta oa 2. Lefu la tsoekere la Metab Syndr. 2011, 4: 263-71.

15. Mokhatlo oa Amerika oa lefu la tsoekere. Mekhoa ea kalafo ea glycemic. Tlhokomelo ea lefu la tsoekere. 2015, 38 (Suppl. 1): S41-88.

16. Defronzo R.A. Ho fana ka puo. Ho tsoa ho triumvirateto octet e bohloko: paradigm e ncha bakeng sa kalafo ea mofuta oa 2 lefu la tsoekere. Lefu la tsoekere. 2009, 58: 773-95.

17. Suk J.H., Lee C.W., Son S.P., et al. Boemo ba hajoale ba ho fuoa lengolo la mofuta oa bakuli ba lefu la tsoekere ba tsoang lipetlele tse tloaelehileng tsa Busan. Lefu la tsoekere Metab J. 2014, 38: 230-9.

18. Davis S.N. Karolo ea glimepiride taolong e sebetsang ea lefu la tsoekere la 2. J Mathata a Lefu la tsoekere. 2004, 18: 367-76.

19. Korytkowski M.T. Phekolo ea sulfonylurea ea mofuta oa tsoekere ea 2 lefu la tsoekere: tsepamisa maikutlo ho glimepiride. Pharmacotherapy 2004, 24: 606-20.

20. Currie C. J., Poole C. D., Evans M., Peters J. R., et al. Lefu le liphetho tse ling tsa bohlokoa tse amanang le lefu la tsoekere le insulin vs tse ling

kalafo ya antihyperglycemic ka mofuta wa 2 lefu la tsoekere. J Clin Endocrinol Metab. 2013, 98: 668-77.

21. Morgan C. L., Mukherjee J., Jenkins-Jones S., Holden S. E., et al. Kopano lipakeng tsa monotherapy oa pele le "sphphlulurea" le kotsi ea ho bolaoa ke lefu le liketsahalo tsa pelo: thuto ea morao-rao, ea ho shebella. Lefu la tsoekere la lefu la tsoekere. 2014, 16: 957-62.

22. Genuth S. Na sulfonylureas e lokela ho lula e le tlatsetso e amohelehang ea kalafo ea metformin ho bakuli ba lefu la tsoekere la mofuta oa 2? Che, ke nako ea ho fetela pele! Tlhokomelo ea lefu la tsoekere. 2015, 38: 170-5.

23. Plosker G.L. Sitagliptin: Tlhahlobo ea ts'ebeliso ea eona ho mofuta oa bakuli ba lefu la tsoekere la 2. Lithethefatsi 2014, 74: 223-42.

24. Herman G.A., Bergman A., Stevens C., et al. Tšusumetso ea ho lekanya litekanyetso tsa molomo tsa sitagliptin, inhibitor ea dipeptidyl peptidase-4, litekolong tsa "incretin" le "glucose" kamora tlhahlobo ea mamello ea glucose ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2. J Clin Endocrinol Metab. 2006, 91: 4612-9.

25. Goldstein B.J., Feinglos M.N., Lunceford J.K. Johnson J., et al., Sitagliptin 036 Sehlopha sa Boithuto. Phello ea kalafo ea ho kopanya ea mantlha le sitagliptin, inhibitor ea dipeptidyl-4, le metformin mabapi le taolo ea glycemic ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2. Tlhokomelo ea lefu la tsoekere. 2007, 30: 1979-87.

26. Charbonnel B., Karasik A., Liu J., Wu M., et al., Sitagliptin Study 020 Sehlopha. Ho sebetsa hantle le polokeho ea dipeptidyl peptidase-4 inhibitor sitagliptin e eketsoa kalafong e tsoelang pele ea metformin ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2 ba sa laoleheng hantle le metformin feela. Tlhokomelo ea lefu la tsoekere. 2006, 29: 2638-43.

27. Miettinen O., Nurminen M. Ho sekasekoa ha litekanyetso tse peli. Stat Med. 1985, 4: 213-26.

28. Chwieduk C.M. Sitagliptin / metformin motswako o kentsoeng oa litekanyetso: Ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2 lefu la tsoekere. Lithethefatsi 2011, 71: 349-61.

29. Lee Y.K., Sefela S.O., Kim K.J., et al. Ts'ebetso ea Glycemic ea methapo e kopantsoeng le methapo e kopantsoeng le sebphonylurea, pioglitazone, kapa DPP4-inhibitor ho bakuli ba 2 ba lefu la tsoekere ba Korea. Lefu la tsoekere Metab J. 2013, 37: 465-74.

30. Chung H.S., Lee M.K. Ho sebetsa hantle ha sitagliptin ha ho eketsoa kalafo e tsoelang pele lithutong tsa Korea ka mofuta oa 2 lefu la tsoekere. Lefu la tsoekere Metab J. 2011, 35: 411-7.

31. Kim H.S., Kim D.M., Cha B.S., et al. Bokhabane ba glimepiride / metformin e kopantsoeng le lethal dose tse fapaneng le bakuli ba lefu la tsoekere ba laolehileng ka tekanyo e fokolang ea lethal dose ea methapo e tlase: sehlopha sa tlhahlobo se bulehileng, sehlopha se ts'oanang, thuto ea multicenter Korea. J Patlisiso ea Lefu la tsoekere. 2014, 5: 701-8.

32. Derosa G., Salvadeo S.A. Tekanyo ea pioglitazone le metformin e tsitsitseng ea mofuta oa 2 lefu la tsoekere: tlhahlobo e thehiloeng bopaki ba sebaka seo e leng ho sona kalafong. Core Evid. 2008, 2: 189-98.

33. Vanderpoel D.R., Hussein M.A., Watson-Heidari T., Perry A. Ho latela lethathamo la litekanyetso tse tsitsitseng tsa rosiglitazone maleate / metformin hydrochloride lithutong tse nang le mofuta oa 2 lefu la tsoekere: tlhahlobo ea database ea morao-rao. Clin Ther. 2004, 26: 2066-75.

34. Bain S.C. Phekolo ea mofuta oa 2 lefu la tsoekere le baemeli ba laetsoeng ka molomo: tsoelopele ka har'a mofuta oa kalafo. Tloaelo ea Endocr. 2009, 15: 750-62.

35. Perez-Monteverde A., Seck T., Xu L., et al. Ho sebetsa hantle le polokeho ea sitagliptin le motsoako o lekantsoeng oa sitagliptin le metformin vs. pioglitazone ho bakuli ba sa tsubeng ba lithethefatsi ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2. Int J Clin Tloaelo. 2011, 65: 930-8.

Mofuta o motle oa mofuta oa 2 oa lefu la tsoekere la mellitus

| í Amaryl '1 * 1 I Amaryl' j Amaryl ■ Amaryl '

II 1 tmr-lm ■ 'I Ts 1 IM HTM', leq. “Lilemo, n!

I 1 iHNOF '^ yifiÖ ^ O

Ho sebelisoa lilemo tse fetang 15 ho sebelisoa Russia1

Mokhoa o kopaneng oa ts'ebetso: ho ts'oara ha secretion ea insulin le ho fokotseha ha insulin upinzani2

Ho fokotsa glycemia hammoho le kotsi e tlase ea hypoglycemia ka glimepiride ts'ebetsong ea 'nete ea bongaka Russia

Tsamaiso e loketseng: Letlapa le le leng la 1 ka letsatsi2

Mefuta e fapaneng ea litekanyetso bakeng sa titration2 e loketseng

Mokhoa oa ho lokolla moruo - matlapa a 90 sephuthelong se le seng *

Litaelo tse khutšoanyane bakeng sa tloaelo ea bongaka

D ea lithethefatsi AMARIL ®

Lebitso la Khoebo la tokiso: Amaril®. Lebitso la machabeng le sa amehang: glimepiride. Sebopeho sa litekanyetso le sebopeho: matlapa. Amaryl® 1.2.3.4 mg: Letlapa le le leng le na le 1,2.3.4 mg ea glimepiride, ka ho latellana. Sehlopha sa Pharmacotherapeutic: moemeli oa hypoglycemic bakeng sa tsamaiso ea molomo ea sehlopha sa III sulfonylurea. Matšoao a sebelisoang: mofuta oa tsoekere ea lefu la tsoekere la 2 (monotherapy kapa karolo ea phekolo e kopaneng le metformin kapa insulin). Tekanyetso le tsamaiso: Matlapa a Amaril ® a nkuoa a sa nooa, a nooa metsi a mangata ™ (hoo e ka bang likopi tse 0,5). Tekanyetso ea pele ke 1 mg ea glimepiride 1 nako ka letsatsi. Ho khothalletsoa ho eketsa tekanyetso tlasa tlhaiso ea khafetsa ea tsoekere ea mali le ho latela mohato o latelang oa keketseho: 1 mg-2 mg-Zmg-4 mg-6 mg-8 mg nako le nako ea libeke tse 1-2. E nkoa pele ho lijo tsa hoseng tse phethahetseng kapa lijo tse ka sehloohong. Contraindication: mofuta oa 1 lefu la tsoekere, lefu la tsoekere, le lefu la tsoekere, hypersensitivity ho glimepiride kapa karolo efe kapa efe ea bongaka ea lithethefatsi, ho sulfonylureas kapa sulfonamides, ho ima le ho nyekeloa, ho senyeha ha matla a ho lemala, bana. lilemo (ho haella ha tlhaiso-leseling ea bongaka e sebelisang), mafu a lefutsoang a fumanehang ka seoelo (galactose tsietsing, khaello ea lactase kapa glucose-galactose malabsor btsiya). Ka tlhokomeliso: libekeng tsa pele tsa kalafo, moo ho nang le mabaka a kotsi bakeng sa nts'etsopele ea hypoglycemia (bona litaelo tse felletseng bakeng sa ts'ebeliso ea bongaka), bakeng sa mafu a kahare, liphetoho mokhoeng oa bakuli, khaello ea glucose-6-phosphate dehydrogenase, le malabsorption ea ka mpeng. litšitiso, intestinal paresis).Litaelo tse ikhethang: libekeng tsa pele tsa kalafo, menyetla ea ho ba le hypoglycemia e ka eketseha - ho hlokoa ka hloko glycemia. Maemong a maemo a ikhethileng a kliniki (khatello ea maikutlo, ts'ebetso ea ts'ebetso ea ts'ebetso ea ts'ebetso, tšoaetso ea feberu ea febrile), phetisetso ea nakoana ea kalafo ea insulin e ka hlokahala. Tšebelisano le lithethefatsi tse ling: glimepiride e entsoe ka cytochrome P4502C9 (CYP2C9), e lokelang ho tsotelloa ha e sebelisoa ka nako e le ngoe le inducers (e.g. rifampicin) kapa inhibitors (e.g. fluconazole) CYP2C9. Bakeng sa ho sebelisana le lithethefatsi tse ling, bona litaelo tse felletseng bakeng sa tšebeliso ea moriana oa bongaka. Litla-morao: hypoglycemia. Maemong a sa tloaelehang: ho nyekeloa ke pelo, ho hlatsa, ho hloka botsitso ho epigastrium, lets'ollo, keketseho ea nako le nako ea ts'ebetso ea li-enzyme tsa sebete le / kapa cholestasis, hepatitis, ho senyeha ha nakoana hoa pono ka lebaka la phetoho ea phallo ea tsoekere ea mali, thrombocytopenia, leukopenia, hemolytic anemia, erythrocytopenia, erythrocytopenia , agranulocytosis, pancytopenia, pruritus, urticaria, lekhopho la letlalo, vasculitis e kulang, photosensitivity. Ho sebelisa bongoana bo bongata haholo Hang ha ho fumanoa bosholu bo bongata, u lokela ho tsebisa ngaka ea hau hanghang. Hypoglycemia e kanna ea emisoa ka potlako ke tšebeliso ea kapele ea lik'habohaedreite. Khoutu ea ATX: A10BB12. Bophelo ba Shelf: lilemo tse 3. Pele ho kopano, o tlameha ho bala litaelo tsa tšebeliso ea lithethefatsi ka bongaka

1. Setifikeiti sa ho ngolisa lithethefatsi Amaril® bakeng sa ts'ebeliso ea bongaka ea bongoli ba bong 2. Litaelo bakeng sa ts'ebeliso ea bongaka ea Amaril®, ka, nomoro P N015530 / 01-131216.3. Ametov A.C. le eoavt. Monyetla oa ho sebelisa glimepiride ho qala kalafo e theolang tsoekere. Liphetho tsa thuto ea boithuto ea Amaril-MONO. Lefu la tsoekere, 2013: Che. 3. 4. Glinkina I.V. et al., Ho sebetsa hantle le polokeho ea motsoako o sa lefelloeng oa glimepiride le metformin ho bakuli ba nang le mofuta oa lefu la tsoekere la 2 lefu la bongaka la ts'ebetso ea nnete ea kliniki: lenaneo la ho bona // E sebetsang la Pharmacotherapy. Endocrinology 2/2012: 16-20.5. Zaitseva N.V. et al., <Motsoako o kopantseng le glimepiride le metformin ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2. Liphetho tsa boithuto ba boithuto ba Serussia // Farmateka. - 2014. - Che. 16.6. www.apteka.ru, phihlello ea ho qetela sebakeng sa marang-rang / 07/06/2017. .

Moemeli oa setopo sa Sanofi-aventis JSC (France) 125009, Moscow, ul. Tverskaya, d 22. Fono: (495) 721-14-00, fekse: (495) 721-14-11, www.sanofi.ru.SARU.GLI.17.06.0953

36. Reasner C., Olansky L., Seck T. L., et al. Matla a kalafo ea mantlha le motsoako o kentsoeng oa sitagliptin le metformin ha o bapisoa le metformin monotherapy ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2. Lefu la tsoekere la lefu la tsoekere. 2011, 13: 644-52.

37. Wainstein J., Katz L., Engel S.S., et al. Phekolo ea pele le motsoako o lekantsoeng oa sitagliptin le metformin li hlahisa ntlafatso e kholo taolong ea glycemic ha e bapisoa le pioglitazone

monotherapy ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2. Lefu la tsoekere la lefu la tsoekere. 2012, 14: 409-18.

Thutela-litso

Metformin + sitagliptin ke motsoako oa lintho tse peli tse sebetsang (DV) ka mochine oa ts'ebetso o tlatselletsang (tlatsetso) - sitagliptin, inhibitor ea DPP-4, le metformin, moemeli oa sehlopha sa Biguanide. E sebelisoa ho ntlafatsa taolo ea glycemic ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2.

Ha e tsamaisoa ka molomo, sitagliptin ke inhibitor e sebetsang ea DPP-4 e sebetsang, e etselitsoeng phekolo ea lefu la tsoekere la mofuta oa 2. Litlamorao tsa meriana le sehlopha sa lithethefatsi - DPP-4 inhibitors li kopantsoe le ts'ebetso ea ts'ebetso ea li-insretin. Ka ho thibela DPP-4, sitagliptin e eketsa khatello ea maqhubu a mabeli a sebetsang a tsebahalang a lelapa la incretin: GLP-1 le HIP.Li-incretin ke karolo ea tsamaiso ea 'mele ea kahare bakeng sa ho laola tsoekere ea homeostasis. Ka tekanyo e tloaelehileng kapa e phahameng ea tsoekere ea mali, GLP-1 le GUIs e eketsa tlatsetso le secretion ea insulin ke lisele tsa pancreatic beta. GLP-1 e hatella le secretion ea glucagon ka lisele tsa pancreatic alpha, ka hona e fokotsa ho hlophisoa ha tsoekere maling. Mokhoa ona oa ts'ebetso o fapana le mohato oa ts'ebetso oa lintho tse nkiloeng ho sulfonylurea, e khothalletsang ho tsoa ha insulin esita le maemong a tlase a tsoekere ea mali, e sa ts'oaneng le nts'etsopele ea sulfonylindedu hypoglycemia eseng feela ho bakuli ba nang le mofuta oa 2 lefu la tsoekere, empa hape le ho batho ba phetseng hantle. Ho ba inhibitor e ikhethileng haholo le e sebetsang ea DPP-4 enzyme, sitagliptin maemong a kalafo ha e thibele mosebetsi oa li-enzyme tse amanang le DPP-8 kapa DPP-9. Sitagliptin e fapana ka sebopeho sa lik'hemik'hale le ts'ebetso ea pharmacological ho tsoa ho li-analogues tsa GLP-1, insulin, li-sulfonylurea derivatives kapa meglitinides, biguanides, gamma receptor agonists e entsoeng ke peroxis proliferator (PPARγ), alpha-glucosidase inhibitors le amylin analogues.

Metformin ke sethethefatsi sa hypoglycemic se eketsang mamello ea tsoekere ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere la 2, le fokotsang khatello ea tsoekere ea mali le "postprandial" glucose. Mekhoa ea eona ea ts'ebetso ea meriana e fapana le mekhoa ea ts'ebetso ea li-activator tsa hypoglycemic tsa lihlopha tse ling.

Metformin e fokotsa sebopeho sa tsoekere bokong, ho kenella ha tsoekere ka bongata ka mpeng le ho phahamisa kutloisiso ea insulin ka ho ntlafatsa ho phahamisa le ho sebelisa tsoekere. Ho fapana le lisebelisoa tse tsoang sulfonylurea, metformin ha e bake hypoglycemia ho bakuli ba nang le mofuta oa 2 lefu la tsoekere kapa bathong ba phetseng hantle (ntle le maemo a mang, bona "Lithibelo ts'ebelisong". Metformin) hape ha e bake hyperinsulinemia. Nakong ea kalafo ka metformin, secretion ea insulin ha e fetohe, ha mohopolo oa "insulin" o le ka mpeng e se nang letho le boleng ba letsatsi le letsatsi ba plasma ea insulin bo ka fokotseha.

Tsamaiso ea molomo ea tekanyetso e le 'ngoe ea sitagliptin ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2 e lebisa ho khatello ea ketsahalo ea DPP-4 enzyme bakeng sa lihora tse 24, e tsamaeang le keketseho ea makhetlo a mabeli ho isa ho a mararo ea khatello ea potoloho ea li-GLP-1 le HIP e ntseng e eketseha, le keketseho ea plasma ea insulin le C-peptide, leqhubu la khatello ea mali. ho potlaka ha plasma glucose, hammoho le ho fokotseha ha boemo ba ho fokotseha ha glycemic kamora ho ts'oaroa ha glucose kapa lijo.

Tsamaiso ea sitagliptin ka tekanyetso ea letsatsi le letsatsi ea 100 mg bakeng sa likhoeli tse 4-6 e ntlafalitse haholo ts'ebetso ea lisele tsa pancreatic beta ho bakuli ba nang le mofuta oa lefu la tsoekere la 2, joalo ka ha ho netefatsoa ke liphetoho tse lumellanang le matšoao a kang HOMA-β (tekolo ea homeostasis ka mohlala-β), karolelano proinsulin / insulin, tlhahlobo ea karabelo ea lisele tsa pancreatic beta ho latela phanele ea liteko tse phetoang bakeng sa mamello ea lijo. Ho latela lithuto tsa tliliniki ea mekhahlelo ea II le ea III, katleho ea taolo ea glycemic ho regimen ea 50 mg makhetlo a 2 ka letsatsi e ne e bapisoa le ts'ebetso ea regimen ea 100 mg hang ka letsatsi.

Phuputsong e sa sebetseng, e laoloang ke placebo, e foufetseng habeli, e sebelisang likarolo tse 4 tsa nako e le ngoe ho baithaopi ba phetseng hantle, litlamorao tsa sitagliptin hammoho le metformin, kapa sitagliptin feela, kapa metformin feela, kapa placebo mabapi le liphetoho lipuisanong tsa plasma tsa ho sebetsa le botlalo ba GLP-1 le glucose kamora ts'ebetso li ithutile. lijo. Litheko tsa boima ba boima ba karolelano ea nako e ngata ea li-GLP-1 4 kamora lijo li eketsehile makhetlo a ka bang 2 kamora ho nka lisgliptin kapa metformin feela ha li bapisoa le placebo. Tsamaiso e kopaneng ea sitagliptin le metformin e netefalitse karolo ea phello ka keketseho e mene ea khatello ea batho ba mafolofolo ba GLP-1 ha e bapisoa le matla a sehlopha sa placebo.

Kamohelo ea sitagliptin e le 'ngoe e ne e tsamaisana le keketseho ea palo ea batho ba sebetsang ea GLP-1 feela ka lebaka la thibelo ea enjene ea DPP-4, ha tsamaiso ea metformin e le' ngoe e ne e tsamaisana le keketseho ea tekanyo ea mahloriso a kakaretso le mafolofolo a GLP-1. Lintlha tse fumanoeng li bonts'itse mekhoa e mengata e bakileng keketseho ea khatello ea mahlahahlaha a GLP-1 e sebetsang kamora ho nka meriana ena e 'meli. Liphetho tsa thuto li boetse li bonts'itse hore e ne e le sitagliptin, eseng metformin, e ileng ea fana ka keketseho ea palo ea mahlahahlaha ea GLP-1 e sebetsang.

Lithutong tsa baithaopi ba phetseng hantle, ho nka sitagliptin ho ne ho sa tsamaisane le ho fokotseha ha tsoekere ea glucose ebile ha hoa ka ha baka hypoglycemia, e netefatsang mofuta oa ts'ebetso ea glucose ea phello ea insulinotropic le khatello ea tlhahiso ea glucagon.

Phuputsong e laoloang, e laoloang ke placebo e kenyelletsang bakuli ba nang le khatello ea mali ea methapo, ts'ebeliso e kopaneng ea lithethefatsi tsa antihypertensive (e le 'ngoe kapa tse ling tsa lethathamo: ACE inhibitors, ARA II, BKK, beta-blockers, diuretics) ka sitagliptin ka kakaretso e ne e mamelletsoe hantle ke bakuli. Mokhahlelong ona oa bakuli, sitagliptin e bonts'itse phello e nyonyehang: tekanyetso ea letsatsi le letsatsi ea 100 mg, sitagliptin e fokotse boleng bo tlase ba SBP ka 2 mm Hg. bapisoa le sehlopha sa placebo. Ho bakuli ba nang le khatello e tloaelehileng ea mali, ha ho na phello e matlafatsang e ileng ea bonoa.

Tšusumetso ho pelo ea methapo ea pelo

Phuputsong e sa laoloang, e laoloang ke "placebo" ho baithaopi ba phetseng hantle, sitagliptin e ile ea sebelisoa hang ka tekanyo ea 100 kapa 800 mg (8-makhetlo a 8 a fetang tekanyetso ea lethopo) kapa placebo. Kamora ho nka kalafo e khothalelitsoeng ea kalafo ea phello efe kapa efe ea lithethefatsi ka nako ea nako ea QT ea nakoana, joalo ka nakong ea plasma C ea eona_max , le libakeng tse ling tsa netefatso ho pholletsa le thuto, ha lia ka tsa bonoa. Kamora ho nka 800 mg, keketseho e phahameng ea phetoho e tloaelehileng ea "placebo" nakong ea nako ea QT ha e bapisoa le boleng ba pele lihora tse 3 kamora ho nka moriana e ne e le 8 ms. Keketseho e tšoanang e ne e lekantsoe ka litleliniki e sa bohlokoa. Kamora ho nka 800 mg, boleng ba plasma C_max Sitagliptin e ne e le kholo ka makhetlo a 11 ho feta boleng bo lekanang kamora ho nka tekanyetso ea kalafo ea 100 mg.

Liphetho tsa boithuto ba bioequivalence ho baithaopi ba phetseng hantle li bonts'itse hore matlapa a kopaneng (metformin + sitagliptin) 500/50 mg le 1000/50 mg a bioequivalent ho tsamaiso e arohaneng ea litekanyetso tse nepahetseng tsa sitagliptin le metformin.

Ha ho fanoa ka bioequivalence ea matlapa a nang le litekanyetso tse tlase le tse phahameng ka ho fetisisa tsa metformin, matlapa a nang le tekanyetso e bohareng ea metformin (metformin + sitagliptin) le 850/50 mg le tsona li fuoe bioequivalence, ha feela motsoako o lekantsoeng oa tekanyetso o kopantsoe le letlapeng.

Sitagliptin. Bioavailability e felletseng ea sitagliptin e ka bang 87%. Ho nka sitagliptin ka nako e ts'oanang le lijo tse nang le mafura ha ho ame li-pharmacokinetics tsa motsoako.

Metformin. Bioavailability e phethahetseng ea metformin ha e nooa ka mpeng e se nang letho ka lethal dose ea 500 mg ke 50-60%. Liphetho tsa boithuto ba tekanyetso e le 'ngoe ea metformin ho litekanyetso ho tloha ho 500 ho isa ho 1500 mg le ho tloha ho 850 ho isa ho 2550 mg li bonts'a tlolo ea tekanyo ea tekanyo le lethalinyana le ntseng le eketseha, le ka etsahalang haholo ka lebaka la ho tlosoa ha leseli ho e-na le ho hlohlona ho potlakileng. Ts'ebeliso e lumellanang le lijo e fokotsa sekhahla le boholo ba metformin e ananelang, joalo ka ha ho pakoa ke ho fokotseha ha plasma C_max ka 40%, ho fokotseha ha AUC ea hoo e ka bang 25%, le ho lieha ha metsotso e 35 ho fihla C_max kamora tekanyetso e le 'ngoe ea metformin ka tekanyetso ea 850 mg ka nako e ts'oanang le lijo ha li bapisoa le boleng ba litekanyetso tse lumellanang ka mor'a ho nka tekanyetso e tšoanang ea lithethefatsi ka mpeng e se nang letho. Bohlokoa ba tleliniki ba ho theola paramente ea pharmacokinetic ha bo e-so thehoe.

Sitagliptin. Bohareng V_s kamora ho ente e le 'ngoe ea iv, 100 mg ea sitagliptin ho baithaopi ba phetseng hantle e batla e le 198 l. Karolo ea sitagliptin e tlamang ka mokhoa o feto-fetohang le liprotheine tsa plasma e nyane (38%).

Metformin. V_d metformin kamora tekanyetso e le 'ngoe ea molomo ea 850 mg e karolelano (654 ± 358) l. Metformin ke eona feela e nyane haholo le liprotheine tsa plasma. Metformin e ajoa ka nakoana le ka nakoana ka har'a lisele tse khubelu tsa mali. Ha u sebelisa metformin ho litekanyetso le litekanyetsong, plasma C_s (hangata C_max ha ea ka ea feta 5 μg / ml esita le ka mor'a ho nka tekanyetso e kholo.

Sitagliptin. Hoo e ka bang 79% ea sitagliptin ha e sa fetoloe ke liphio, phetoho ea metabolic ha e nyane.

Kamora hore 14 e ngotsoeng ke sitagliptin e tsamaisoe ka molomo, hoo e ka bang 16% ea radioactivity e laetsoeng e ile ea qheleloa ka thoko e le sitagliptin metabolites. Ho fumanoe lintlha tse tšeletseng tsa metabolites tse 6 tsa sitagliptin tse sa kang tsa kenya letsoho tšebetsong ea plasma DPP-4 ea inhibitory ea sitagliptin. Lithutong in vitro isoenzymes ea cytochrome system CYP3A4 le CYP2C8 li khetholloa e le tsona tse ka sehloohong tse kenyelletsang metabolism e fokolang ea sitagliptin.

Metformin. Kamora 'tsamaiso e le' ngoe ea iv bakeng sa baithaopi ba phetseng hantle ba metformin, hoo e batlang e le litekanyetso tsohle tse sebelisitsoeng li ile tsa hlakoloa hore li sa fetoloe ke liphio. Liphetoho tsa metabolism ka har'a sebete le excretion ka bile ha li etsahale.

Sitagliptin. Kamora hore 14 e ngotsoe ka sitagliptin e anngoe ke baithaopi ba phetseng hantle, hoo e ka bang kaofela ha radioacuction e felisitsoeng e felisitsoe 'meleng ka beke, ho kenyeletsoa 13% ho kena ka mpeng le 87% ka liphio. Karolelano ea T_1/2 sitagliptin e nang le tsamaiso ea molomo ea 100 mg ke hoo e ka bang lihora tse 12,4, ho ba le lipholiso tse ka bang 350 ml / min.

Excretion ea sitagliptin e etsoa haholo ke sesepa sa masapo ke mochini oa secretion ea tubular e sebetsang. Sitagliptin ke karoloana ea phetoho ea anion ea mofuta oa boraro oa motho (h99AT-3), e amehang ho felisoeng ha lesgliptin ke liphio. Bohlokoa ba kliniki ea ho ba le karolo ha hOAT-3 ho tsamaiso ea sitagliptin ha e so thehiloe. P-gp e kanna ea ameha ho feliseng pheko ea lesgliptin (joalo ka karoloana), leha ho le joalo, P-gp inhibitor cyclosporin ha e fokotse ho hlakoloa ha regliptin.

Metformin. Hlakollo ea molao ea metformin e feta tumello ea creatinine ka makhetlo a 3,5, e bonts'a secretion e sebetsang ea renal e le eona tsela e kholo ea boits'oaro. Kamora ho nka metformin, hoo e ka bang 90% ea moriana o anngoeng o qhekelloa ke liphio nakong ea lihora tse 24 tsa pele ho plasma T_1/2 hoo e ka bang lihora tse 6,2, maling a boleng bona bo atolosoa ho lihora tse 17,6, ho bonts'a ho nka karolo ha lisele tse khubelu tsa mali e le karolo e ka fetisoang.

Pharmacokinetics ka lihlopha tsa bakuli ka bomong

Bakuli ba lefu la tsoekere la Type 2

Sitagliptin. Pharmacokinetics ea sitagliptin ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2 e tšoana le pharmacokinetics ho batho ba phetseng hantle.

Metformin. Ka ts'ebetso e bolokiloeng ea renal, litekanyetso tsa pharmacokinetic kamora ts'ebetso e le 'ngoe le e pheta-phetoang ea metformin ho bakuli ba nang le mofuta oa 2 lefu la tsoekere le batho ba phetseng hantle, setlhare ha se bokellane ha se nka tekanyetso ea kalafo.

Motsoako oa metformin + sitagliptin ha oa lokela ho laeloa bakuli ba nang le bothata ba ho phekoloa ke lefu la masapo (bona "Contraindication").

Sitagliptin. Bakeng sa bakuli ba nang le bothata ba ho hlaba hantle ba renal, ho ile ha bonoa keketseho e ka bang makhetlo a mabeli ho plasma AUC ea sitagliptin, mme ho bakuli ba nang le methati e matla le e bolaeang (ho hemodialysis), keketseho ea AUC e ne e imenne ka makhetlo a mane ha e bapisoa le litekanyetso tsa taolo ho batho ba phetseng hantle.

Metformin. Ho bakuli ba nang le "renal function" ba fokolitsoeng_1/2 lengthens, mme tumello ea renal e fokotseha ho lekana le ho fokotseha ha tumello ea creatinine.

Sitagliptin. Ho bakuli ba nang le ho fokola hoa boemo bo phahameng ba hepatic (lintlha tse 7-9 ka sekhahla sa bana), litekanyetso tse tloaelehileng tsa AUC le C_max sitagliptin kamora tekanyetso e le 'ngoe ea 100 mg e eketseha ka 21 le 13%, ka ho bapisoa, ho bapisoa le batho ba phetseng hantle. Phapano ena ha ea bohlokoa ka tliliniki. Ha ho na datha ea kliniki mabapi le ts'ebeliso ea sitagliptin ho bakuli ba nang le bothata bo matla ba ho ba le hepatic (lintlha tse fetang 9 ho sekhahla sa ngoana). Leha ho le joalo, ho ipapisitse le tsela e kholo ea boiphetetso ea phetoho, liphetoho tse kholo mokhoeng oa pharmacokinetics oa sitagliptin ho bakuli ba nang le bothata bo matla ba hepatic ha ba boleloa esale pele.

Metformin. Boithuto ba litekanyetso tsa pharmacokinetic tsa metformin ho bakuli ba nang le bothata ba sebete ha li so etsoa.

Sitagliptin. Ho latela tlhahlobo ea lintlha tsa pharmacokinetic tsa liteko tsa tleliniking tsa karolo ea I le ea Bobeli, bong ha bo na phello e kholo lithutong tsa pharmacokinetic tsa sitagliptin.

Metformin. Litekanyetso tsa pharmacokinetic tsa metformin li ne li sa fapana haholo ho batho ba phetseng hantle le bakuli ba nang le mofuta oa lefu la tsoekere la mofuta oa 2 ho latela bong. Ho ea ka liteko tsa bongaka tse laoloang, litlamorao tsa hypoglycemic tsa metformin ho banna le basali li ne li tšoana.

Sitagliptin. Ho latela tlhahlobo ea pharmacokinetic ea bongata ba data ho tsoa litekong tsa bongaka tsa karolo ea I le ea II, lilemo tsa bakuli li ne li se na phello e kholo lithutong tsa pharmacokinetic tsa sitagliptin. Khokahano ea sitagliptin ho bakuli ba tsofetseng (lilemo tse 65-80) e ne e batla e le 19% e phahameng ho feta ho bakuli ba banyenyane.

Metformin. Lintlha tse lekantsoeng tse tsoang lithutong tse entsoeng ke "pharmacokinetic" tsa metformin ho batho ba baholo ba phetseng hantle li fana ka tlhahiso ea hore botlalo ba plasma ea bona e fokotsehile_1/2 lengthens, le boleng ba C_max keketseho ha e bapisoa le bacha ba phetseng hantle. Lintlha tsena li bolela hore liphetoho tse amanang le lilemo li-pharmacokinetics tsa metformin li bakoa ke ho fokotseha ha mosebetsi oa ho hlaba lihlong.

Phekolo e nang le metformin + sitagliptin ha e hlahisoe ho batho ba tsofetseng ba lilemo tse ≥80, ntle le batho bao tumello ea bona ea tlhahiso eaine e sa fokotseheng (bona "Precautions", Metformin).

Lithuto tsa ho kopanya metformin + sitagliptin ho bana ha li e-so tšoaroe.

Sitagliptin. Ho latela tlhahlobo ea lintlha tsa pharmacokinetic ho tsoa litekong tsa bongaka tsa karolo ea I le ea Bobeli, morabe o ne o se na phello e matla litabeng tsa paramente ea pharmacokinetic ea sitagliptin, ho kenyelletsa baemeli ba merabe ea Caucasian le Mongoloid, baemeli ba linaha tsa Latin America le merabe e meng.

Metformin. Boithuto mabapi le tšusumetso e ka bang teng morabeng lipapisong tsa pharmacokinetic tsa metformin ha li e-so tšoaroe. Ho latela liphuputso tse laoloang tsa metformin ho bakuli ba nang le mofuta oa 2 lefu la tsoekere, phello ea hypoglycemic e ka bapisoa le baemeli ba merabe ea Caucasian, Negroid le linaha tsa Latin America.

Sitagliptin. Ho latela tlhahlobo e rarahaneng le ea baahi ea likarolo tsa pharmacokinetic ho tsoa litekong tsa bongaka tsa karolo ea I le II, BMI ha ea ka ea ba le phello e kholo litekanyetsong tsa pharmacokinetic tsa sitagliptin.

Ts'ebeliso ea lintho Metformin + Sitagliptin

Motsoako oa metformin + sitagliptin o bontšoa e le pheko ea ho qala ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2 ho ntlafatsa taolo ea glycemic, haeba mokhoa oa ho ja le ho ikoetlisa o sa lumelle taolo e lekaneng.

Motsoako oa metformin + sitagliptin o bontšoa e le tlatsetso ho lijo le mokhoa oa ho ikoetlisa ho ntlafatsa taolo ea glycemic ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2 ba sa fihleng taolo e lekaneng morao-rao ea monotherapy ka metformin kapa sitagliptin, kapa kamora kalafo e sa atleheng ea phekolo e nang le DV tse peli.

Motsoako oa metformin + sitagliptin o bontšoa ho bakuli ba nang le mofuta oa 2 lefu la tsoekere ho ntlafatsa taolo ea glycemic hammoho le sulfonylurea derivatives (motsoako oa makhetlo a mararo: metformin + sitagliptin + sulfonylurea derivative) ha li-regimen tsa lijo le boikoetliso li kopantsoe le tse peli ho tsena tse tharo tsa lithethefatsi: metformin, sitagliptin kapa lintho tse tsoang ho sulfonylurea ha li lebise taolong e lekaneng ea glycemic.

Motsoako oa metformin + sitagliptin o bontšoa ho bakuli ba nang le mofuta oa lefu la tsoekere la mofuta oa 2 ho ntlafatsa taolo ea glycemic hammoho le thiazolidinediones (PPARγ receptor agonists e hlahisoang ke peroxisome proliferator), ha mokhoa oa ho ja le boikoetliso o kopantsoe le tse peli ho tsena tse tharo tsa lithethefatsi: metformin, sitagliptin kapa thiazolidine se ke oa lebisa taolong e lekaneng ea glycemic.

Motsoako oa metformin + sitagliptin o bontšoa ho bakuli ba nang le mofuta oa 2 lefu la tsoekere ho ntlafatsa taolo ea glycemic hammoho le insulin, ha mokhoa oa ho ja le ho ikoetlisa o kopane le insulin ha o lebise taolong e lekaneng ea glycemic.

Lithibelo tsa kopo

Sebelisa ho batho ba baholo

Motsoako oa metformin + sitagliptin. Kaha tsela e ka sehloohong ea ho felisoa ha ezinegliptin le metformin ke liphio le tšebetso ea mafahla e fokotseha ka lilemo, mehato ea boits'ireletso ha e fana ka tlhahiso ea metformin + sitagliptin e nyoloha ka tekanyo ea lilemo. Bakuli ba seng ba tsofetse ba khethoa ka hloko ka tekanyetso le ho lekola ts'ebetso ea liphio (bona "Lits'ireletso", Tlhokomelo ea ts'ebetso ea liphio).

Sitagliptin. Ho latela lithuto tsa tliliniki, ts'ebetso le polokeho ea bakuli ba ts'oarelletseng (> lilemo tse 65) e ne e bapisoa le katleho le polokeho ho bakuli ba banyenyane (PM, e sa khothalletsoang hore e sebelisoe nakong ea kemolo.

Ha ho na lipatlisiso tsa liteko tsa ho kopana ha metformin + sitagliptin ho lekola phello mosebetsing oa ho tsoala.

Sitagliptin. Sitagliptin ha e a ka ea supa teratogenicity nakong ea psychanogeneis ha e fanoa ka molomo ho likhoto ka tekanyetso ea letsatsi le letsatsi ho fihlela ho 250 mg / kg kapa ho mebutlanyana ka tekanyetso ho fihlela ho 125 mg / kg (e fetang ho pepesetsoa ha plasma bathong ka makhetlo a 32 le 22, ka ho latellana, ka mor'a ho nka tekanyetso ea kalafo e khothalletsoang ea letsatsi le letsatsi ea 100 mg) . Ho ile ha bonoa keketseho e nyane khafetsa ea litšekamelo tsa likhopo ka popelong (ha e sa fumanehe, hypoplasia, curvature) ha e tsamaisoa ka molomo ka tekanyetso ea letsatsi le letsatsi ea 1000 mg / kg (e fetang ka makhetlo a 100 ka mor'a ho nka tekanyetso ea letsatsi le letsatsi ea 100 mg). Ho bile le phokotso e nyane ea boima ba 'mele ho bana ba likhoto tsa bong ka bobeli nakong ea ho anyesa le ho fokotseha ha sekhahla sa phaello ea boima ba' mele qetellong ea ho anyesa matsoele a banna ka tsamaiso ea molomo ea 1000 mg / kg letsatsi le letsatsi lethathamo la wesgliptin ho basali baimana. Leha ho le joalo, datha ea lithuto tsa ho ba le liteko tsa ho tsoala hangata ha e tsamaisane ka ho toba le phello ea sitagliptin mosebetsing oa motho oa ho ikatisa.

Metformin. Metformin ha ea ka ea supa teratogenicity ha e fanoa ka molomo ho likhoto ka tekanyetso ea letsatsi le letsatsi ho fihlela ho 600 mg / kg. Sena se feta pepenyo ea plasma ho batho ka makhetlo a 2 le a 6 (ka likhoto le mebutlanyana, ka ho latellana) kamora ho nka tekanyetso e matla e khothalletsoang ea letsatsi le letsatsi ea 2000 mg. Boleng ba mahloriso a plasma ka popelong bo bontša ho fetisoa hoa karolo e itseng.

Boithuto ba boithuto ba ho khetholla secretion ea likarolo tsa motsoako oa metformin + sitagliptin ka lebese la matsoele ha e so etsoe. Ho latela liphuputso tse mabapi le likarolo ka bomong, sitagliptin le metformin li kenngoa ka lebeseng la matsoele. Ha ho na data ho secretion ea sitagliptin ka lebese la matsoele la motho. Ka hona, ho kopana ha metformin + sitagliptin ha hoa lokela ho beoa nakong ea kemaro.

Litla-morao tsa Metformin + Sitagliptin

Lithutong tse laoloang ke placebo, kalafo e kopantsoeng le sitagliptin le metformin hangata e ne e mamelloa haholo ke bakuli ba nang le mofuta oa lefu la tsoekere la 2. Khafetsa litla-morao tsa litlamorao le kalafo e kopaneng le sitagliptin le metformin li ne li bapisoa le khafetsa ha li nka metformin hammoho le placebo.

Phekolo e kopaneng le sitagliptin le metformin

Phuputsong e laoloang ke "placebo" e laoloang ke sebaka sa libeke tse 24 le kalagliptin le metformin (sitagliptin 50 mg + metformin 500 kapa 1000 mg makhetlo a 2 ka letsatsi) sehlopheng sa phekolo e kopaneng se bapisoa le lihlopha tsa metformin monotherapy (500 kapa 1000 mg makhetlo a 2 ka letsatsi). , sitagliptin (100 mg hang ka letsatsi) kapa placebo, likarabelo tse latelang tse bohloko tse amanang le ts'ebetso ea lithethefatsi li ile tsa bonoa, tsa bonoa khafetsa ka ≥1% sehlopheng sa kalafo ea motsoako mme hangata ho feta sehlopheng sa placebo: lets'ollo (sitagliptin + metformin - 3.5%, metformin - 3,3%, sitagliptin - 0%, placebo - 1.1%), ho nyekeloa (1,6, 2,5, 0 le 0,6%), dyspepsia (1.3, 1.1, 0 le 0%), flatulence (1.3, 0.5, 0 le 0%), ho hlatsa (1.1, 0.3, 0 le 0%), hlooho ea hlooho (1,3, 1.1, 0.6). le 0%) le hypoglycemia (1.1, 0.5, 0.6 le 0%).

Ho kenyelletsa sitagliptin ho kalafo ea metformin ea hona joale

Phuputsong e laoloang ke sebaka sa libeke tse 24, ka keketso ea sitagliptin ka tekanyetso ea 100 mg / letsatsi ho kalafo ea hajoale le metformin, karabelo e le 'ngoe feela e mpe e amanang le ts'ebelisano-mmoho e ile ea bonoa khafetsa ka ≥1% sehlopheng sa kalafo ka sitagliptin le hangata ho feta sehlopheng sa placebo, ho bile le nausea (sitagliptin + metformin - 1.1%, placebo + metformin - 0.4%).

Hypoglycemia le karabelo e sa thabiseng e tsoang pampiring ea mala

Lithutong tse laoloang ke placebo tsa kalafo e kopaneng le sitagliptin le metformin, liketsahalo tsa hypoglycemia (ho sa tsotelloe kamano ea mabaka) lihlopheng tsa kalafo tse kopaneng li ne li bapisoa le khafetsa lihlopheng tsa kalafo tsa metformin tse kopaneng le placebo (1,3-1,6 le 2.1%). ka ho latellana). Khafetsa ea likarabelo tse mpe tse shebelloang ho tsoa mokokotlong oa mokokotlo (ho sa tsotelehe kamano e hlahisang phello) lihlopheng tse kopaneng tsa kalafo tsa sitagliptin le metformin li ne li bapisoa le khafetsa lihlopheng tsa metformin monotherapy: lets'ollo (sitagliptin + metformin - 7.5%, metformin - 7.7%), ho nyekeloa ke pelo (4.8, 5.5%), ho hlatsa (2.1, 0.5%), bohloko ba ka mpeng (3, 3.8%). Boithutong bohle, karabelo e mpe ka mokhoa oa hypoglycemia e ile ea tlalehoa motheong oa litlaleho tsohle tsa matšoao a hlalositsoeng ka kliniki a hypoglycemia, tekanyo e eketsehileng ea khatello ea tsoekere ea mali e ne e sa hlokoe.

Phekolo e kopaneng le sitagliptin, metformin le sulfonylurea derivative

Phuputsong e laoloang ke sebaka sa libeke tse 24 e sebelisang sitagliptin ka tekanyetso ea 100 mg / letsatsi khahlano le nalane ea kalafo e kopaneng ea hona joale le glimepiride ka tekanyo ea ≥4 mg / ka letsatsi le metformin ka tekanyo ea ≥1500 mg / ka letsatsi, karabelo tse latelang tse mpe li ile tsa bonoa ka makhetlo a mangata ≥1% sehlopheng sa kalafo ka sitagliptin le hangata ho feta sehlopheng sa placebo: hypoglycemia (sitagliptin - 13.8%, placebo - 0.9%), ho qhekella (1,7 le 0%).

Phekolo e kopaneng le sitagliptin, metformin le agonist ea PPARγ

Ho latela phuputso e laoloang ke placebo e sebelisang sitagliptin ka tekanyetso ea 100 mg / ka letsatsi khahlano le kalafo ea hajoale e kopaneng le rosiglitazone le metformin, bekeng ea 18 ea kalafo, karabelo tse latelang tse mpe li ile tsa bonoa li amana le ho nka, ho bonoa ka makhetlo a ≥1% sehlopheng sa kalafo se nang le ezinegliptin le hangata khafetsa. ho feta sehlopheng sa placebo: hlooho ea hlooho (sitagliptin - 2.4%, placebo - 0%), lets'ollo (1,8, 1.1%), ho nyekeloa (1, 1,1%), hypoglycemia (1 , 2, 0%), ho hlatsa (1,2, 0%). Bekeng ea 54 ea kalafo e kopaneng, karabelo tse latelang tse mpe li ile tsa bonoa li amana le tsamaiso, tsa bonoa khafetsa ka ≥1% sehlopheng sa kalafo ka sitagliptin le hangata ho feta sehlopheng sa placebo: hlooho ea hlooho (sitagliptin - 2.4%, placebo - 0%) , hypoglycemia (2.4, 0%), tšoaetso ea phepelo ea phepelo e phahameng (1.8, 0%), ho nyekeloa ke pelo (1,2,1%), khohlela (1,2,0%), tšoaetso ea fungal ea letlalo ( 1,2, 0%), edema ea ho potoloha (1,2, 0%), ho hlatsa (1,2, 0%).

Phekolo e kopaneng le sitagliptin, metformin le insulin

Bekeng ea 24, thuto e laoloang ke placebo e sebelisang sitagliptin ka tekanyetso ea 100 mg / letsatsi khahlano le nalane ea kalafo e kopaneng ea hona joale le metformin ka tekanyo ea ≥1500 mg / ka letsatsi le tekanyetso e sa feleng ea insulin, karabelo e le 'ngoe feela e amanang le ho nwa moriana mme e bonoe ka khafetsa ea ≥1% sehlopha sa kalafo se nang le sitagliptin mme hangata ho feta sehlopha se nang le placebo se ne se na le hypoglycemia (sitagliptin - 10.9%, placebo - 5.2%). Phuputsong e 'ngoe ea libeke tse 24 moo bakuli ba fumaneng sitagliptin e le phekolo e kopanyang le kalafo ea insulin (ka kapa ka mokhoa o se nang metformin), karabelo e le' ngoe feela e mpe e bonoang khafetsa ea ≥1% sehlopheng sa kalafo e nang le ezinegliptin le metformin, khafetsa ho feta sehlopheng sa placebo le metformin e ne e hlatsa (sitagliptin le metformin - 1.1%, placebo le metformin - 0.4%).

Tlhahlobisong e akaretsang ea liteko tse 19 tsa mahlo a mabeli tse sa boneng mahlo, tse sa hlophisoang tsa tšebeliso ea ts'ebeliso ea sitagliptin (tekanyetso ea 100 mg / letsatsi) kapa lithethefatsi tse laolang (tse sebetsang kapa tsa placebo), liketsahalo tsa pancreatitis e mpe e bile linyeoe tse 0,1 bakeng sa lilemo tse lekholo tsa kalafo sehlopheng ka seng (bona “Mehato” tlhokomeliso ").

Ha ho lits'oaetso tsa bohlokoa tsa bongaka lipontšong tsa bohlokoa kapa ECG (ho kenyeletsoa nako ea QTc ea nakoana) tse boneng ka kalafo e kopaneng le sitagliptin le metformin.

Liphetoho tse mpe ka lebaka la ts'ebeliso ea sitagliptin

Bakuli ha baa ka ba e-ba le karabelo e mpe ka lebaka la sitagliptin, eo hangata e neng e le ≥1%.

Liphetoho tse mpe ka lebaka la ts'ebeliso ea metformin

Boitšoaro bo bobe bo bonoang sehlopheng sa metformin ho> 5% ea bakuli le hangata ho feta sehlopheng sa placebo ke lets'ollo, ho nyekeloa le pelo / ho hlatsa, lefufuru, asthenia, dyspepsia, ho hloka botsitso, le hlooho.

Nakong ea tlhahlobo ea kamora ho ngolisoa ha ts'ebeliso ea motsoako oa metformin + sitagliptin kapa sitagliptin, e leng karolo ea eona, ho monotherapy le / kapa ho kopantseng kalafo le meriana e meng ea hypoglycemic, liketsahalo tse ling tse mpe li ile tsa senoloa. Kaha lintlha tsena li fumanoe ka boithaopo ho tsoa ho sechaba se sa tsitsang, kamano le liketsahalo tse bohloko tsa liketsahalo tsena tse bohloko ka kalafo li ke ke tsa hlalosoa. Liketsahalo tsena tse bohloko li kenyelletsa karabelo ea hypersensitivity, incl. anaphylaxis, angioedema, lekhopho la letlalo, uritisaria, vasculitis ea letlalo, mafu a letlalo a akaretsang, ho kenyeletsa le Stevens-Johnson syndrome, pancreatitis e hlobaetsang, ho kenyelletsa le mefuta ea hemorrhagic le necrotic e nang le sephetho se bolaeang le se sa bolaeang, ts'ebetso ea renal e sa sebetseng, ho kenyelletsa le ho hloleha ha rerethe ka mpeng. ), ts'oaetso e kaholimo ea pampitšana ea ho hema, nasopharyngitis, ho ruruha, ho hlatsa, hlooho, hlooho ea mokokotlo, myalgia, bohloko ba maoto, bohloko ba mokokotlo, ho hlohlona.

Liphetoho tsa laboratori

Sitagliptin. Khafetsa khafetsa ea methapo ea laboratori lihlopheng tsa kalafo ka sitagliptin le metformin e ne e bapisoa le khafetsa lihlopheng tsa kalafo tse nang le placebo le metformin. Boholo, empa ha se liteko tsohle tsa tleleniki tse hlokometseng keketseho e nyane ea palo ea lisele tse tšoeu tsa mali (tse ka bang 200 / μl ha li bapisoa le placebo, dikahare tsa mantlha qalong ea kalafo 6600 / )l), ka lebaka la keketseho ea palo ea li-neutrophils. Phetoho ena ha e nkoe e bohlokoa.

Metformin. Ka lithuto tsa bongaka tse laoloang tsa metformin tse nkang libeke tse 29, ho fokotseha hoa khatello e tloaelehileng ea cyanocobalamin (vithamine B)₁₂) ho boleng bo sa sebetseng hantle ka serum ea mali ho bakuli ba ka bang 7%, ntle le lipontšo tsa kliniki. Phokotseho e ts'oanang ka lebaka la malabsorption e khethiloeng ea vithamine B₁₂ (e leng, tlolo ea sebopeho sa mochini o rarahaneng le ntho e kahare ea Castle e hlokahalang bakeng sa ho monya vithamine B₁₂), hangata ha e lebise ho nts'etsopele ea anemia mme e khalemeloa habonolo ke ho felisoa ha metformin kapa tšebeliso e eketsehileng ea vithamine B₁₂ (bona "Litšireletso").

Tšebelisano

Sitagliptin le metformin

Tsamaiso e ts'oanang ea litekanyetso tse ngata tsa sitagliptin (makhetlo a 50 mg ka makhetlo a mabeli ka letsatsi) le metformin (makhetlo a 1000 mg ka letsatsi) e ne e sa tsamaee le liphetoho tse kholo mecheng ea pharmacokinetic ea sitagliptin kapa metformin ho bakuli ba nang le mofuta oa 2 lefu la tsoekere.

Boithuto ba phello ea interdrug ho paramente ea pharmacokinetic ea motsoako oa metformin + saxagliptin ha e e-so ka e etsoa, ​​leha ho le joalo, lipalo tse lekaneng tse tšoanang li se li entsoe bakeng sa e 'ngoe le e' ngoe ea likarolo tsa kopanyo - sitagliptin le metformin.

Lithutong mabapi le ho sebelisana le lithethefatsi tse ling, sitagliptin e ne e se na phello e matla litabeng tsa pharmacokinetics ea metformin, rosiglitazone, glibenclamide, simvastatin, warfarin, kapa lithibela-pelehi tsa molomo. Ho ipapisitsoe le lintlha tsena, sitagliptin ha e thibele li-isoenzymes tsa CYP3A4, CYP2C 8 kapa CYP2C 9. Datha in vitro e bonts'a hore sitagliptin le eona ha e hatelle CYP2D6, CYP1A 2, CYP2C 19 le CYP2B 6 isoenzymes mme ha e qobelle CYP3A4.

Ho latela tlhahlobo ea pharmacokinetic ea baahi ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere la 2, phekolo e tšoanang e ne e se na phello e matla litabeng tsa pharmacokinetics tsa sitagliptin. Phuputso e lekotse lithethefatsi tse 'maloa tse sebelisoang haholo ke bakuli ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2, ho kenyeletsoa lithethefatsi tsa hypocholesterolemic (statins, fibrate, ezetimibe), li-antiplatelet agents (clopidogrel), lithethefatsi tsa antihypertensive (ACE inhibitors, ARA II, beta-blockers, BKK, hydrochlorothiazide, analgesics le NSAIDs (naproxen, diclofenac, anticropele anticopini, anticropele anticopini, anticropele anticopini, anticropele anticopini le anticropele anticopini. ), antihistamines (cetirizine), proton pump inhibitors (omeprazole, lansoprazole) le bakeng sa kalafo ea erectile dysfunction (sildenafil).

Keketseho ea AUC (11%) hammoho le C e tloaelehileng e ile ea hlokomeloa_max (18%) digoxin ha e kopantsoe le sitagliptin. Keketseho ena ha e nkuoe e le ea bohlokoa haholo litleliniking, leha ho le joalo ho lekola digoxin, ho kgothaletswa leihlo la mokuli.

Keketseho ea AUC le C e ile ea hlokomeloa_max sitagliptin ka 29 le 68%, ka ho latellana, le tsamaiso e kopanetsoeng ea molomo ea saxagliptin ka tekanyetso ea 100 mg le cyclosporine (inhibitor e matla ea P-gp) ka tekanyetso ea 600 mg. Liphetoho tsena ho paramente ea pharmacokinetic ea sitagliptin ha li bohlokoa ka tleliniki.

Glibenclamide: Phuputsong e mabapi le tšebelisano ea lithethefatsi ea lithethefatsi ea litekanyetso tse le 'ngoe tsa metformin le glibenclamide ho bakuli ba nang le mofuta oa lefu la tsoekere la 2, ha ho liphetoho tse ileng tsa bonoa litekanyetsong tsa pharmacokinetic le pharmacodynamic tsa metformin. Liphetoho ho AUC le C_max glibenclamide li ne li fapane haholo. Tlhahisoleseling e sa lekaneng (tekanyetso e le 'ngoe) le ho se lekane ha mahlaseli a plasma a glibenclamide ka litlamorao tsa li-pharmacodynamic li belaella bohlokoa ba tleleniki ea ts'ebelisano ena.

Furosemide: Phuputsong e sebetsanang le ho sebelisana ha lithethefatsi ka tekanyetso e le 'ngoe ea litekanyetso tsa metformin le furosemide ho baithaopi ba phetseng hantle, phetoho maemong a lithethefatsi tsa meriana ka bobeli e ile ea bonoa. Furosemide e ile ea eketsa boleng ba C_max metformin ho plasma le mali ohle ka 22%, boleng ba AUC ba metformin maling ohle ka 15%, ntle le ho fetola tumello ea moriana. C boleng_max le AUC ea furosemide, le eona e fokotsehile ka 31 le 12%, ka ho latellana, le T_1/2 e fokotsehile ka 32% ntle le liphetoho tse kholo tsa tokiso ea renal ea furosemide. Ha ho na tlhahisoleseling mabapi le tšebelisano -ngoe ea lithethefatsi ea lithethefatsi tse peli ka tšebeliso e telele ea kopanelo.

Nifedipine: ha ho ithutoa tšebelisano ea lithethefatsi ea lithethefatsi ea nifedipine le metformin ka mor'a tekanyetso e le 'ngoe ea lithethefatsi ke baithaopi ba phetseng hantle, keketseho ea plasma C e fumanoe_max le AUC ea metformin ka 20 le 9%, ka ho latellana, le keketseho ea palo ea metformin e hlahisitsoeng ke liphio. T_max le T_1/2 metformin ha e so fetohe. E ipapisitse le keketseho ea ho amoheloa ha metformin boteng ba nifedipine. Matla a metformin ho pharmacokinetics ea nifedipine ha a na letho.

Litokisetso tsa Cationic: lithethefatsi tsa cationic (i.e., amiloride, digoxin, morphine, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamteren, trimethoprim kapa vancomycin) e sirelelitsoeng ke sechertion ea tubular e ka sebelisanang le metformin, ho hlolisana bakeng sa sistimi e tsamaeang ea lipompo e arolelanoang. Tlholisano e ts'oanang e ile ea bonoa le tsamaiso e le 'ngoe ea metformin le cimetidine ke baithaopi ba phetseng hantle lithutong tse le' ngoe le tse ngata, ka keketseho ea 60% ea mahloriso C_max metformin ho plasma le mali a felletseng; le keketseho ea 40% ea AUC ea metformin ho plasma le mali ohle. Thutong ea litekanyetso tse le 'ngoe tsa T_1/2 metformin ha ea fetoha. Metformin ha ea ka ea ama pharmacokinetics ea cimetidine. Mme le ha litšebelisano tsena tsa lithethefatsi li ntse li bohlokoa haholo ka theory (ntle le cimetidine), ho lekola mokuli ka hloko le tokiso ea motsoako oa metformin + sitagliptin le / kapa lithethefatsi tse kaholimo tsa cationic tse hlahisitsoeng ke proximal renal tubules maemong a taolo e tšoanang.

Tse ling: lithethefatsi tse ling li na le monyetla oa hyperglycemic mme li ka kena-kenana le taolo e thehiloeng holim'a glycemia. Tsena li kenyelletsa thiazide le diuretics tse ling, corticosteroids, phenothiazines, lihomone tsa qoqotho, estrogens, lithibela-pelehi tsa molomo, phenytoin, acid ea nicotinic, sympathomimetics, BKK le isoniazid. Ha ho fana ka litlhare tse thathamisitsoeng ho mokuli ea fumanang motsoako oa metformin + sitagliptin, ho khothalletsoa ho beha leihlo ka hloko litekanyetso tsa glycemic control.

Ha baithaopi ba phetseng hantle ba ntse ba nka metformin le propranolol kapa metformin le ibuprofen, ha ho melaoana ea pharmacokinetic ea lithethefatsi tsena e ileng ea bonoa.

Ke karolo feela ea bohlokoa ea metformin e lumellanang le liprotheine tsa plasma, ka hona, litšebelisano tsa lithethefatsi tsa metformin ka lithethefatsi tse sebetsang ka thata ho liprotheine tsa plasma (salicylates, sulfanilamides, chloramphenicol le probenecid) ha li na monyetla, ho fapana le sulfonylureas, hape e amanang le protheine ea plasma.

Tekanyetso le tsamaiso

Januvia e ka nooa ntle le ho ja.

Tekanyetso ea pele e khothalletsoang ke 100 mg hang ka letsatsi.

Ha ho na tokiso ea tekanyetso e hlokahalang ha u sebelisa Januvia hammoho le metformin le / kapa agonist ea PPARγ (thiazolidinediones). Lithethefatsi li lokela ho nooa ka nako e tšoanang.

Ha o sebelisa Januvia hammoho le sulfonylurea kapa insulin, tekanyetso e tlase ea sulfonylurea kapa insulin e ka nkoa e le ho fokotsa kotsi ea hypoglycemia.

Ha a tlola tekanyetso ea Januvia, mokuli o lokela ho e nka hang ha a hopola sena. Se ke oa nka tekanyetso e habeli ea moriana ka letsatsi la ho amoheloa.

Bakuli ba nang le bothata ba ho phekoloa ka methapo. Bakuli ba nang le bothata ba ho fokola ba renal (CC ≥50 ml / min, hoo e batlang e lekana le boemo ba plasma ea creatinine ea ≤1.7 mg / dL ho banna, ≤1.5 mg / dL ho basali) ha ba hloke phetoho ea litekanyetso tsa Januvia.

Bakeng sa bakuli ba nang le bothata ba ho leka-lekanya ha renal (CC ≥30 ml / min, empa 1,7 mg / dl, empa ≤3 mg / dl ho banna,> 1.5 mg / dl, empa ≤2.5 mg / dl ho basali), lethal dose ea Januvia ke 50 mg e le 'ngoe hang ka letsatsi.

Bakeng sa bakuli ba nang le bothata bo matla ba ho lemala (CC 3 mg / dl in men,> 2.5 mg / dl in women), hammoho le mohato oa ho bolaoa ke lefu la methapo ea methapo, o hlokang hemodialysis kapa peraloneal dialysis, lethal dose ea Januvia ke 25 mg hang ka letsatsi. Januvia e ka sebelisoa ho sa tsotelehe nako ea dialysis.

Bakuli ba nang le bothata ba sebete. Ha ho na phetoho ea litekanyetso tsa Januvia e hlokahalang ho bakuli ba nang le ho senyeha ho matla ha hepatic. Setlhare ha se ithutoe ho bakuli ba nang le bothata bo matla ba ho senyeha ha sebete.

Bakuli ba baholo. Ha ho phetoho ea litekanyetso ho bakuli ba tsofetseng. Ts'ebeliso ea Januvia ho bakuli ba lilemo tse fetang 75 ha e so ithute.

Lilemo tsa bana. Ha ho khothalletsoe ho sebelisa Januvia bakeng sa bana le bacha ba ka tlase ho lilemo tse 18 ka lebaka la khaello ea lithuto tsa kliniki ka polokeho le katleho sehlopheng sena sa lilemo.

Monyetla oa ts'ebetso e rarahaneng

Sitagliptin ha e thibele mosebetsi oa Rosiglitazone, Simvastatin, Metformin le Warfarin. E ka sebelisoa ke basali ba sebelisang lithibela-pelehi tsa molomo. Haeba e laetsoe ka ho tšoana le Dioxin, joale menyetla ea ho qetela e ntlafatsoa hanyane, leha ho le joalo, liphetoho tse joalo ha li hloke phetoho ea litekanyetso.

"Sitagliptin" e lumelletsoe ho sebelisoa ka nako e le ngoe le inhibitors (mohlala, ka "Ketoconazole") le cyclosporine. Tšusumetso ea lithethefatsi maemong a joalo ha e bohlokoa ebile ha e fetole maemo a ts'ebeliso ea bona.

Kaha kalafo ea lefu la tsoekere la mofuta oa 2, moroalo o mong o etsoa ka liphio, ho khethoa mofuta o thata oa lithethefatsi, ho bohlokoa ho nahanela bokhoni ba tsona le boemo ba bona.

"Sitagliptin" ke lebitso la machaba la lithethefatsi, lebitso la lona la khoebo ke "Januvia."

Nakong ea liteko tsa tleliniki, meriana e thehiloeng ho sitagliptin e ne e se na phello e kholo le ea bohlokoa ho chemetics ea Rosiglitazon, Simvastatin, Metformin, lithibela-pelehi tsa molomo, Warfarin le Glibenclamide.

Ha o sebelisa litokisetso tse thehiloeng ho sitagliptin, inhibition ea isoenzymes CYP2C9, CYP3A4 le CYP2C8 ha e etsahale. Ntle le moo, meriana ena ha e thibele li-enzyme tse latelang: CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6 le CYP2D6. ”

Ts'ebeliso e tšoanang ea "Metformin" le "Sitagliptin" ha e tlise liphetoho tse kholo ho pharmacokinetics ea ntho e sebetsang ea ho qetela ho lefu la tsoekere.

Yanumet e kopaneng e ka nkoa e le analog ea Sitagliptinum Sitagliptin, e kenyeletsa metformin le sitagliptin.

Ho na le lithethefatsi tse nang le lintho tse tšoanang tse sebetsang - metformin le sitagliptin - sena "Velmetia." Li-analogues tse ling tsa "Yanumet" li na le ketso e ts'oanang le khoutu ea ATC:

• Avandamet
• Glibomet,
• Douglimax
• Tripride.

Ho latela tlhahlobo ea bakuli ba sebelisang lithethefatsi tsena kalafo, li ama boemo ba tsoekere haholo maling a motho, leha ho le joalo, ba hloka taolo e thata ea maemo ka lebaka la ponahalo ea litlamorao tse ngata.

Litsenyehelo tsa moriana li itšetlehile ka sephutheloana le sebaka sa naha. Phapang pakeng tsa li-ruble tse 1596 - 1724. Theko ea analog ea Sitagliptin Yanumet e tsoa ho li-ruble tse 1,680.

Ho latela litlaleho tse mabapi le liforamo tse fapaneng, hangata moriana o fuoa lingaka tsa lefu la tsoekere qalong. Litlhahlobo tsa lingaka le bakuli li bonts'a hore ho na le palo e kholo ea liphofu tse sebelisang incretinomimetic.

"Sitagliptin" ke setlhare sa moloko o mocha, ha se lingaka tsohle tse nang le boiphihlelo bo bongata tšebelisong ea eona. Ho fihlela haufinyane tjena, Metformin e ne e sebelisoa haholo, empa joale Januvia e ngolisitsoe e le monotherapy. Ka palo e lekaneng ea menyetla, ho fosahetse ho e tlatsetsa ka lithethefatsi tse kang Metformin.

Analogue ea "Sitagliptin" "Yanumet" e bonts'oa e le karolo ea puso ea ho ikoetlisa le ho ja, e tlatsetsa taolong e ntle ea lefu la glycemia ho mofuta oa 2 lefu la tsoekere. Litlhahlobo tse mabapi le eena li ntle haholo.Leha ho le joalo, baoki ba lefu la tsoekere ha ba re lithethefatsi le li-analogues tsa lona ha se kamehla li fihlelang litlhoko tsohle, ts'ebetso ea lona ea fokotseha ha nako e ntse e tsamaea. Taba mona ha se setlokotsebe, empa litšobotsi tsa lefu lena: mofuta oa bobeli oa lefu la tsoekere ke mofuta o sa foleng o ntseng o tsoela pele.

Re shebile litheko tsa lithethefatsi "Sitagliptin", litekolo le li-analogues.

Bongata

Nakong ea liteko tsa tleliniki, tekanyetso e le 'ngoe ea sitagliptin ka tekanyo ea ho fihlela 800 mg hangata e ne e lumelloa hantle ke baithaopi ba phetseng hantle. Liphetoho tse fokolang holima nako ea QT, tse sa nkoang e le tsa bohlokoa haholo litekanyetsong, li ile tsa bonoa ho e 'ngoe ea lithuto tsa sitagliptin ka tekanyetso ea letsatsi le letsatsi ea 800 mg (bona "Pharmacodynamics", Tšusumetso ho pelo ea methapo ea pelo) Dose fetang 800 mg / letsatsi ho batho ha le eso ithutoe.

Litekong tsa bongaka tsa taolo e pheta-pheto ea sitagliptin (karolo ea I), ha ho maikutlo a mabe a amanang le kalafo le sitagliptin a ile a bonoa ka tekanyetso ea letsatsi le letsatsi ea ho fihlela ho 400 mg ka matsatsi a 28.

Haeba ho na le lithethefatsi tse ngata tse hlokahalang, ho hlokahala hore u qale mehato e tšehetsang e tloaelehileng: ho tlosoa ha lesgliptin e sa kenngeng 'meleng tšilong ea tšilo ea lijo, ho lekola matšoao a bohlokoa, ho kenyelletsa le ECG, hammoho le ho beoa ha kalafo ea matšoao haeba ho hlokahala.

Sitagliptin ha e holofetse hantle: ho latela lithuto tsa tleliniki, ke 13.5% feela ea lethal dose e ileng ea hlakoloa nakong ea seboka sa lihora tse 3-4. Tabeng ea tlhoko ea kliniki, hemodialysis ea nako e telele e laetsoe. Ha ho na data mabapi le katleho ea peritoneal dialysis.

Ho bile le maemo a overdose ea metformin, ho kenyelletsa le tsamaiso ka bongata bo fetang 50 g (50,000 mg). Hypoglycemia e ile ea bonoa hoo e ka bang 10% ea linyeoe tsohle tsa ho fetella, leha ho le joalo, khokahano e hlakileng le moriana o feteletseng oa metformin ha oa ka oa thehoa. Nts'etsopele ea lactic acidosis e tsamaile le 32% ea linyeoe tsohle tsa metformin e fetisitsoeng (bona "Litšireletso", Metformin) Ho ka ba le hemodialysis ea tšohanyetso (metformin e qoelisoa ka lebelo le ka bang 170 ml / min maemong a hemodynamics e ntle) ho potlakisa ho felisoa ha metformin e feteletseng maemong a ho belaelloa ho feta tekano.

Litekanyetso tsa Metformin + Sitagliptin

Motsoako oa Metformin + sitagliptin

Nakong ea ngoliso ea kamora ho ngolisoa, ho ile ha amoheloa litlaleho mabapi le nts'etsopele ea pancreatitis e hlobaetsang, ho kenyelletsa hemorrhagic kapa necrotic e nang le sephetho se bolaeang le se senang kotsi, ho bakuli ba nkang sitagliptin (bona "Litlamorao tse mpe", Liphatlalatso tsa kamoso).

Kaha melaetsa ena e ile ea amoheloa ka boithatelo ho tsoa ho baahi ba boholo bo sa tsitsang, ho ke ke ha khoneha ho hakanya hore na melaetsa ena e felletha hakae kapa ho theha kamano ea ho hloka mabaka le nako ea lithethefatsi. Bakuli ba lokela ho tsebisoa ka matšoao a tšoaetso ea pancreatitis e mpe: ho bohloko bo sa feleng ba mpeng. Lipontšo tsa kliniki ea "pancreatitis" e ile ea nyamela kamora ho khaoloa ha sitagliptin. Tabeng ea pancreatitis e belaelloang, ho hlokahala ho emisa ho nka motsoako oa metformin + sitagliptin le lithethefatsi tse ling tse ka bang kotsi.

Tlhokomelo ea ts'ebetso ea liphio

Mokhoa o ratoang oa ho tlosa metformin le sitagliptin ke ho hlaphoheloa kelellong. Kotsi ea ho bokelloa ha metformin le nts'etsopele ea lactic acidosis e eketseha ka tekanyo ho isa tekanyong ea ts'ebetso ea renal e sa sebetseng, ka hona, ho kopana ha metformin + sitagliptin ha hoa lokela ho laeloa bakuli ba nang le mahloriso a serum creatinine a phahameng ho feta VGN e amanang le lilemo. Bakeng sa bakuli ba tsofetseng, ka lebaka la ho fokotseha ho amanang le lilemo tsa ts'ebetso ea liphio, motho o lokela ho loanela ho fihlela taolo e lekaneng ea glycemic ho lethal dose le tlase la motsoako oa metformin + sitagliptin. Bakeng sa bakuli ba tsofetseng, haholo ba lilemo tse fetang 80, ba lula ba shebile tšebetso ea a renal. Pele o qala kalafo ka motswako wa metformin + sitagliptin, hammoho le bonyane hang ka selemo kamora ho qala kalafo, ka thuso ea liteko tse nepahetseng netefatsa ts'ebetso e tloaelehileng ea liphio.Monyetla oa ho eketseha oa ho hlaba ka matsoho, ho lekola ts'ebetso ea liphio ho etsoa khafetsa, mme ha ho fumanoa, ho kopana ha metformin + sitagliptin ho felisitsoe.

Nts'etsopele ea hypoglycemia ka ts'ebeliso e ts'oanang le sulfonylureas kapa insulin

Joalo ka li-agents tse ling tsa hypoglycemic, hypoglycemia e ile ea bonoa ka ts'ebeliso e tšoanang ea sitagliptin le metformin hammoho le insulin kapa li-sulfonylurea derivatives (bona "Litlamorao"). Ho fokotsa kotsi ea hypoglycemia ea sulfonylindedu kapa insulin, lethal dose la sulfonylurea kapa insulin le lokela ho fokotsoa.

Nts'etsopele ea hypoglycemia ka ts'ebeliso e ts'oanang le sulfonylureas kapa insulin

Lithutong tsa bongaka tsa sitagliptin, ka bobeli ho phekolo ea meriana e amanang le monotherapy le meriana hammoho le lithethefatsi tse sa lebiseng ho nts'etsopele ea hypoglycemia (i.e. metformin kapa PPARγ agonists - thiazolidinediones), ts'oaetso ea hypoglycemia sehlopheng sa bakuli ba nkile sitagliptin e ne e le haufi le khafetsa sehlopheng sa bakuli ho nka placebo. Joalo ka li-agents tse ling tsa hypoglycemic, hypoglycemia e ile ea bonoa le ts'ebeliso e ts'oanang ea sitagliptin hammoho le insulin kapa li-sulfonylurea derivatives (bona "Litlamorao"). Ho fokotsa kotsi ea hypoglycemia ea sulfonylindedu kapa insulin, lethal dose la sulfonylurea kapa insulin le lokela ho fokotsoa.

Nakong ea tlhahlobo ea kamora ho ngolisoa ha ts'ebeliso ea motsoako oa metformin + sitagliptin kapa sitagliptin, e leng karolo ea eona, kalafong ea monotherapy le / kapa kalafong e kopaneng le li-agents tse ling tsa hypoglycemic, maikutlo a hypersensitivity a ile a fumanoa. Boitšoaro bona bo ne bo kenyelletsa anaphylaxis, angioedema, mafu a letlalo a kantle ho naha, ho kenyeletsoa le lefu la Stevens-Johnson. Kaha lintlha tsena li fumanoe ka boithaopo ho tsoa ho sechaba se sa tsitsang, kamano ea maqhubu le ho tsilatsila ho phekoloang ha lintho tse mpe li ke ke tsa hlalosoa. Litla-morao tsena li etsahetse likhoeling tsa 3 tse qalang kamora ho qala kalafo ka sitagliptin, tse ling li ile tsa bonoa kamora ho nka tekanyetso ea pele. Haeba nts'etsopele ea karabelo ea hypersensitivity e belaelloa, ho bohlokoa ho emisa ho nka motsoako oa metformin + sitagliptin, ho hlahloba lisosa tse ling tsa nts'etsopele ea ketsahalo e mpe ebe u fana ka litlhare tse ling tse fokotsang lipid (bona "Contraindication" le "Litla-morao tsa" Liphatlalatso tsa kamoso).

Lactic acidosis ke motsoako o sa tloaelehang empa o tebileng oa metabolic o hlahang ka lebaka la ho bokelloa ha metformin nakong ea kalafo ka motsoako oa metformin + sitagliptin. Ho shoa ha lactic acidosis ho fihla ho 50%. Nts'etsopele ea lactic acidosis e ka boela ea hlaha khahlano le semelo sa mafu a itseng a itseng, haholo lefu la tsoekere kapa boemo bofe kapa bofe ba methapo, bo tsamaeang le hypoperfusion e matla le hypoxemia ea lisele le litho. Lactic acidosis e tšoauoa ka mokokotlo o eketsehileng oa lactate ka plasma ea mali (> 5 mmol / l), pH e khutsitseng ea mali, ho ferekana ha electrolyte ka keketseho ea nako ea anion, keketseho ea tekanyo ea lactate / pyruvate. Haeba metformin e le sesosa sa acidosis, khatello ea eona ea plasma hangata ke> 5 μg / ml. Ho ea ka litlaleho, lactic acidosis ea kalafo e nang le metformin e ile ea ntlafala ka seoelo (maemong a ka bang 0,03 ho e mong le e mong lilemo tse 1000 tsa mokuli, ka sekhahla sa lefu la likotsi tse ka bang 0,015 ka lilemo tse 1000 tsa mokuli). Bakeng sa lilemo tse 20,000 tsa mokuli tsa kalafo ea metformin, ha ho na linyeoe tsa lactic acidosis tse tlalehiloeng litekong tsa bongaka.Maemo a tsebahalang a etsahetse haholo ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere le lefu la ho hlaba le leholo le amanang le lefu la methapo, le amanang le lefu la methapo le methapo ea methapo, hangata le kopantseng le maloetse a mangata a ho ferekanya ka linako tse ling / tsa ho buoa le polypharmacy. Kotsi ea ho ba le lactic acidosis ho bakuli ba nang le ho nyekeloa ke pelo e hlokang khalemelo e matla ea lithethefatsi, haholo-holo ka ho hloka botsitso ha angina pectoris / pelo ho ba sethaleng se matla, se tsamaeang le hypoperfusion e matla le hypoxemia, e eketseha haholo. Kotsi ea ho ba le lactic acidosis e eketseha ka tekanyo e lekanang le boemo ba ts'ebetso ea renal e sa sebetseng le lilemo tsa mokuli, ka hona, ho lekola ho lekana ha ts'ebetso ea liphio, hammoho le tšebeliso ea tekanyetso e sebetsang ea metformin, e ka fokotsa haholo kotsi ea lactic acidosis. Ho lekola ka hloko ts'ebetso ea ho hlaba ka liphio ho hlokahala haholo kalafong ea bakuli ba tsofetseng, le ho bakuli ba lilemo tse ka tlase ho 80, kalafo e nang le metformin e qala feela ka mor'a ho netefatsoa ha ts'ebetso e lekanang ea renal ho latela liphetho tsa tlhahlobo ea tumello ea tlhahiso eaine, hobane bakuli bana ba kotsing e kholo ea ho ba le lactic acidosis. Ntle le moo, maemong ohle a tsamaeang le nts'etsopele ea hypoxemia, dehydrate kapa sepsis, metformin e lokela ho hlakoloa hanghang. Ka lebaka la hore ts'ebetso ea sebete e senyehileng, lactate excretion e fokotsehile haholo, metformin ha ea lokela ho fuoa bakuli ba nang le matšoao a kliniki kapa a laboratori ea lefu la sebete. Nakong ea kalafo le metformin, joala bo tahang bo lokela ho lekanyetsoa, ​​kaha joala bo baka phello ea metformin ho metabolism ea lactate. Ntle le moo, kalafo e nang le metformin e felisoa ka nakoana bakeng sa nako ea lithuto tsa intravascular radiopaque le ts'ebetso ea ho buuoa.

Ho qala ha lactic acidosis hangata ho thata ho e lemoha, mme e tsamaisana feela le matšoao a sa khetholloang a kang malaise, myalgia, syndrome ea khatello ea maikutlo, ho otsela ho eketsehileng, le matšoao a sa sebetseng a dyspeptic. Ka ho mpefala ha nako ea lactic acidosis, hypothermia, hyperension ea methapo ea kutlo le khatello ea khatello ea mokokotlo e ka ikopanya le matšoao a boletsoeng pejana. Ngaka le mokuli ba lokela ho hlokomela bohlokoa ba matšoao a joalo, 'me mokuli o lokela ho tsebisa ngaka hang-hang ka ponahalo ea tsona. Phekolo e nang le metformin e felisoa ho fihlela boemo bo mpefala.

Metsoako ea plasma ea li-electrolyte, li-ketone, tsoekere ea mali e ikemiselitse, hammoho le (ho latela lipontšo) boleng ba pH ea mali, mokokotlo oa lactate. Ka linako tse ling tlhahisoleseling ea plasma ea metformin le eona e ka ba molemo. Kamora hore mokuli a tloaele ho sebelisa lethal dose e nepahetseng ea metformin, matšoao a ka mpeng a bontša hore methati ea pele ea kalafo e lokela ho fela. Haeba matšoao a joalo a hlaha, joale e ka ba lets'oao la ho ba le lactic acidosis kapa lefu le leng le kotsi.

Haeba, nakong ea kalafo le metformin, mokokotlo oa lactate kahara plasma ea mali e feta VGN, o sa lule o le holimo ho 5 mmol / l, sena ha se pathognomonic bakeng sa lactic acidosis mme e ka ba ka lebaka la maemo a kang ho laoloa ke lefu la tsoekere ho sa laoleheng kapa botenya, kapa phoso e kholo ea 'mele. . Ho mokuli e mong le e mong ea nang le lefu la tsoekere le metabolic acid ka ho se netefatso ea ketoacidosis (ketonuria le ketonemia), ho na le kotsi ea lactic acidosis.

Lactic acidosis ke boemo bo hlokang tlhokomelo ea tšohanyetso setsing sa bongaka. Phekolo ea Metformin e felisitsoe mme mehato e hlokahalang ea kalafo ea tlhokomelo e etsoa hanghang. Kaha metformin e qoelisitsoe ka lebelo le ka bang ho 170 ml / min tlasa maemo a hemodynamics e ntle, ho kgothaletswa hemodialysis hanghang ho lokisa acidosis le ho tlosa metformin e bokelletsoeng.Mehato ena hangata e lebisa ho nyamela ka potlako matšoao ohle a lactic acidosis le ho khutlisetsa boemo ba mokuli (bona. "Contraindication").

Tlas'a maemo a tloaelehileng, ka monotherapy ea metformin, hypoglycemia ha e tsoe, empa nts'etsopele ea eona e ka khonahala khahlanong le nalane ea ho bolaoa ke tlala, ka mor'a ho ikoetlisa haholo ntle le puseletso ea lik'halori tse latelang kamora ho sebelisoa ha baemeli ba bang ba hypoglycemic (li-sulfonylurea tse tsoang le insulin) kapa joala. Ka tekanyo e kholo, kholo ea kholo ea "hypoglycemia" e ama bakuli ba tsofetseng, ba fokolang kapa ba ferekaneng, bakuli ba sebelisang joala hampe, bakuli ba nang le bothata ba ho hlonepha kapa ho hlonephaha ha mmele. Hypoglycemia ho thata ho e tseba ho bakuli ba tsofetseng le bakuli ba nkang beta-blockers.

Pharmacotherapy e kopanetsoeng e ka ama hampe ts'ebetso ea renal kapa phetiso ea metformin. Ts'ebeliso e tšoanang ea lithethefatsi tse amang hampe ts'ebetso ea mokokotlo, hemodynamics kapa phetiso ea metformin (joalo ka lithethefatsi tsa cationic tse qotsitsoeng 'meleng ka secretion ea tubular) e lokela ho laeloa ka hloko (bona "Ho sebelisana", Metformin).

Lithuto tsa radiology ka tsamaiso ea methapo ea methapo e nang le iodine e nang le iodine (mohlala, ur urology, iv cholangiography, angiography, compression tomography le iv tsamaiso ea liakhente tse fapaneng)

Tsamaiso ea methapo ea methapo e amanang le iodine e nang le iodine e ne e amahanngoa le nts'etsopele ea lactic acidosis ho bakuli ba nkang metformin, mme e ka baka ho senyeha ha methapo ea methapo (bona "Contraindication"). Ka hona, bakuli ba reretsoeng ho ithuta joalo ba lokela ho emisa ka nakoana ho nka motsoako oa metformin + sitagliptin lihora tse 48 pele le ka hare ho lihora tse 48 kamora thuto. Pheko hape

Ho theoha ha methapo ea methapo ea methapo ea kutlo, ho nyekeloa ke pelo haholo, infarction ea methapo ea pelo le maemo a mang a tsamaeang le nts'etsopele ea hypoxemia ho ka baka nts'etsopele ea lactic acidosis le renal azotemia. Haeba maemo a thathamisitsoeng a hlaha ho mokuli nakong ea kalafo le motsoako oa metformin + sitagliptin, motsoako o lokela ho emisoa hang-hang.

Ts'ebeliso ea motsoako oa metformin + sitagliptin e lokela ho emisoa bakeng sa nako eohle ea ts'ebetso ea ts'ebetso ea bongaka (ntle le litlatsetso tse nyane tse sa hlokeng lithibelo ho regimen ea ho nooa le tlala) le ho fihlela lijo tse tloaelehileng li fanoa hape, ha feela bopaki ba laboratori ea ts'ebetso e tloaelehileng ea renal e fumaneha.

Joala bo hlahisa phello ea metformin ho lactic acid metabolism. Mokuli o lokela ho lemosoa ka likotsi tsa tšebeliso e mpe ea lino tse tahang (tekanyetso e le 'ngoe ea bongata bo bongata kapa tekanyetso e sa lekanyetsoang ea litekanyetso tse nyane) bakeng sa nako ea kalafo le motsoako oa metformin + sitagliptin.

Ts'ebetso ea sebete e sa sebetseng

Kaha ho na le linyeoe tse tsebahalang tsa nts'etsopele ea lactic acidosis ho bakuli ba nang le ts'ebetso ea sebete e sa sebetseng, ha ho kgothaletswe ho fana ka motsoako oa metformin + sitagliptin ho bakuli ba nang le matšoao a kliniki kapa a laboratori ea lefu la sebete.

Ho bokellana ha cyanocobalamin (vithamine B₁₂) ka plasma ea mali

Lithutong tse laoloang tsa metformin tse nkang libeke tse 29, bakuli ba 7% ba bontšitse ho fokotseha hoa khatello ea mantlha ea cyanocobalamin (vithamine B e tloaelehileng)₁₂) ka plasma ea mali ntle le nts'etsopele ea matšoao a kliniki a khaello. Ho fokotseha ho tšoanang ho ka bakoa ke ho khetha malabsorption ea vithamine B₁₂ (e leng, tlolo ea sebopeho sa moralo o nang le sepheo sa kahare sa Castle se hlokahalang bakeng sa ho amoha vithamine B₁₂), hangata ha e lebise ho nts'etsopele ea anemia mme e khalemeloa habonolo ke ho felisoa ha metformin kapa tšebeliso e eketsehileng ea vithamine B₁₂. Ha o phekola ka kopanyo ea metformin + sitagliptin, ho kgothaletsoa ho hlahloba likarolo tsa hematological tsa mali selemo le selemo, 'me ho kheloha hofe kapa hofe ho hlahileng ho lokela ho ithutoa le ho lokisoa. Bakuli ba khaello ea Vitamin B₁₂ (ka lebaka la ho kenella kapa ho monya vithamine B e ngata₁₂ kapa khalsiamo) ho khothalletsoa ho khetholla bongata ba plasma ea vithamine B₁₂ ka linako tse ling tsa lilemo tse 2-3.

Fetoha maemong a bakuli ba nang le mofuta oa 2 lefu la tsoekere le nepahetseng

Haeba tlhekefetso ea laboratori kapa matšoao a lefu lena (haholoholo, boemo bofe kapa bofe bo ke keng ba bonahala hantle) bo hlaha ho mokuli ea nang le mofuta oa 2 lefu la tsoekere nakong ea kalafo ka ho kopana ha metformin + sitagliptin, ketoacidosis kapa lactic acidosis e lokela ho qheleloa hanghang hanghang. Tlhahlobo ea boemo ba mokuli e lokela ho kenyelletsa liteko tsa mali bakeng sa li-electrolyte le li-ketone, khatello ea tsoekere maling, hammoho le (ho ea ka lipontšo) pH ea mali, mohopolo oa plasma oa lactate, pyruvate le metformin. Ka nts'etsopele ea acidosis ea etiology efe kapa efe, o lokela ho emisa hang hang ho nka motsoako oa metformin + sitagliptin mme o nke mehato e nepahetseng ho lokisa acidosis.

Tahlehelo ea taolo ea glycemic

Maemong a khatello ea 'mele (hyperthermia, ho sithabela maikutlo, ts'oaetso kapa ho buuoa) ho mokuli ea nang le taolo ea glycemic e tsitsitseng, tahlehelo ea nakoana ea taolo ea glycemic e ka khonahala. Linakong tse joalo, ho khutlisoa ka nakoana ha motsoako oa metformin + sitagliptin ka kalafo ea insulin hoa amoheleha, 'me ka mor'a ho rarolla maemo a bohloko, mokuli a ka qalella kalafo e fetileng.

Tšusumetso ho bokhoni ba ho khanna makoloi le ho sebetsa ka mekhoa. Ha ho lithuto tse entsoeng ho ithuta phello ea ho kopana ha metformin + sitagliptin mabapi le bokhoni ba ho khanna makoloi le ho sebetsa ka methapo. Leha ho le joalo, linyeoe tsa ho tsekela le ho otsela tse bonoang ka sitagliptin li lokela ho tsotelloa.

Ntle le moo, bakuli ba lokela ho hlokomela kotsi ea hypoglycemia ha ba ntse ba sebelisa motsoako oa metformin + sitagliptin e nang le sulfonylurea derivatives kapa insulin.

Melao ea sampole ea thepa le ho bala ho tloaelehileng ha tsoekere

Mekhoa e tloaelehileng ea ho itima lijo bakeng sa mali ohle - 3,3-5.5 mmol / L, bakeng sa plasma - 4.0-6.1 mmol / L.

Sampole ea mali bakeng sa tlhahlobo ena e bonolo e na le mekhoa ea eona e tlase. Mali, ekaba a venous kapa capillary, a lokela ho nkuoa bakeng sa ho hlahlojoa hoseng ka mpa e se nang letho. U ke ke ua ja ka lihora tse 10, u ka noa metsi a hloekileng, empa pele ho moo, lijo li lokela ho tloaela.

Hang-hang pele ho ho qhekella hoa hlokahala ho qoba khatello ea maikutlo, merusu, ho ikoetlisa 'meleng, u ke ke ua tsuba. Liphetho li ka angoa ke lihlopha tse itseng tsa lithethefatsi (li-salicylates, baemeli ka bomong ba lithibela-mafu), vithamine C, hammoho le lithethefatsi tse ling, mafu le maemo a lokelang ho tlaleheloa ngaka e alafang.

Phuputso e le 'ngoe e khothalletsoang hore e hlahlojoe ke tsoekere e potlakileng. Mokhoa o potlakileng le o bonolo o u lumella ho hlahloba lihlopha tse kholo tsa baahi bakeng sa metabolism ea carbohydrate e senyehileng. Tlhahlobo ena e bua ka tse ka etsoang ntle le taelo ea ngaka. Ho bohlokoa haholo ho fana ka mali ho tsoa monoana bakeng sa tsoekere ho batho ba kotsing ea lefu la tsoekere la mofuta oa 2.

Sitagliptin ho laola takatso ea lijo le lefu la tsoekere la 'mele

Ho pathogenesis ea lefu la tsoekere la 2, ho aroloa mekhoa e meraro e meholo:

1. Ho hanyetsa insulin
2. Mathata a hlahisang insulin ea tlhaho,
3. Tlatsetso e ngata ea tsoekere ke sebete.

Boikarabello ba nts'etsopele ea bokuli bo joalo bo bolotsana bo teng ka lisele tsa b le makhopho. Tse ling li boetse li hlahisa li-hormone tse thusang ho fetolela tsoekere ho matla a mesifa le bokong. Haeba sekhahla sa tlhahiso ea sona se fokotseha, sena se halefisa hyperglycemia.

Li-B-cell li na le boikarabello ba tlhahiso ea "glucagon" e fetelletseng e baka litekanyetso tsa secretion ea tsoekere e ngata ke sebete. Boksiase bo bongata le ho haella ha insulin ho fana ka maemo a ho bokellana ha tsoekere e sa ntlafatsoang maling.

Tsamaiso e sebetsang ea lefu la tsoekere la mofuta oa 2 e ke ke ea khonahala ntle le botsitso le nako e telele (bakeng sa nako eohle ea lefu lena) taolo ea metabolism ea carbohydrate. Liteko tse ngata tsa machaba li tiisa hore matšeliso a tsoekere feela a fanang ka maemo a thibelo ea mathata le ho eketsa nako ea bophelo ba motho ea lefu la tsoekere.

Leha ho na le lithethefatsi tse fapaneng tsa antidiabetic, ha se bakuli bohle ba khonang ho fumana phumants'o e tsitsitseng ea lik'habohaedreite ka thuso ea bona. Ho latela lipatlisiso tse matla tsa UKPDS, 45% ea batho ba nang le lefu la tsoekere ba amohetse matšeliso a 100% bakeng sa thibelo ea microangiopathy kamora lilemo tse 3, mme ke 30% feela kamora lilemo tse 6.

Mathata ana a supa tlhokeho ea ho theha sehlopha se secha sa lithethefatsi tse ke keng tsa thusa ho tlosa mathata a metabolic feela, empa hape le ho boloka makhopho, ho hlohlelletsa mochine oa 'mele o lumellang ho laola tlhahiso ea insulin le glycemia.

Moriana ea lethathamo la "incretin" le ka laolang lefu la tsoekere la mofuta oa 2 ntle le ts'usumetso ea manyeme, liphetoho tse sa lebelloang ho glycemia, kotsi ea hypoglycemia, ke liketsahalo tsa morao-rao tse entsoeng ke litsebi tsa meriana.

Inhibitor ea enzyme ea GLP-4, Sitagliptin, e thusa motho ea nang le lefu la tsoekere ho laola takatso ea lijo le boima ba 'mele, ho fa' mele monyetla oa ho ikemela ka bolokolohi bothateng ba chefo ea glucose.

Sokolla foromo le sebopeho

Moriana o thehiloeng ho sitagliptin o nang le lebitso la khoebo la Januvia o fumaneha ka mokhoa oa matlapa a chitja a nang le pinki kapa beige hue mme a tšoailoe "227" bakeng sa 100 mg, "112" bakeng sa 50 mg, "221" bakeng sa 25 mg. Matlapa a tletse ka mabokoseng a polasetiki kapa a lipentšele tsa pensele. Ho na le lipakana tse 'maloa ka lebokoseng.

Ntho ea mantlha e sebetsang ea sitagliptin phosphate hydrate e tlatselletsoa ka sodium ea croscarmellose, magnesium stearate, cellulose, sodium stearyl fumarate, phosphate ea calcium hydrogen.

Bakeng sa sildagliptin, theko e ipapisitse le sephutheloana, haholo-holo matlapa a 28 ao u hlokang ho a lefa li-ruble tse 1,596-1724. Ho fanoa ka moriana o fanoang, bophelo ba setebele ke selemo se le seng. Setlhare ha se hloke maemo a ikhethileng bakeng sa polokelo. Pakete e bulehileng e bolokiloe monyako oa sehatsetsi bakeng sa khoeli.

Pharmacokinetics of sitagliptin

Ho monya ha moriana ho etsahala kapele, ka bioavailability ea 87%. Sekhahla sa ho monya ha se itšetlehe ka nako ea lijo le sebopeho sa lijo, haholo-holo, lijo tse nang le mafura ha li fetole litekanyetso tsa pharmacokinetic tsa incretin mimetic.

Ka tekano, ts'ebeliso ea letlapa la 100 mg e eketsa sebaka se katlasehong ea AUC, e bonts'ang ho its'epahala ha palo ea phepelo ka nako, ka 14%. Tekanyetso e le 'ngoe ea matlapa a 100 mg e tiisa bophahamo ba modumo oa 198 l.

Karolo e nyane ea incretin mimetic e sebelisoa. Ho ile ha fumanoa li-metabolites tse tšeletseng tse sa hlokeng bokhoni ba ho thibela DPP-4. Tlhophiso ea Renal (QC) - 350 ml / min. Karolo e ka sehloohong ea lithethefatsi e felisoa ke liphio (79% ka sebopeho se sa fetoheng le 13% ka sebopeho sa metabolites), tse ling kaofela li hlahisoa ke mala.

Ka lebaka la mojaro o boima ho liphio ho lefu la tsoekere le foromo e sa foleng (CC - 50-80 ml / min.), Matšoao a tšoana, a na le CC 30-50 ml / min. makhetlo a mabeli a boleng ba AUC a bonoa, 'me CC e le ka tlase ho 30 ml / min. - makhetlo a mane. Maemo a joalo a fana ka maikutlo a hore tekanyetso ea mmele.

Ka hepatic pathologies ea tekano e leka-lekaneng, Cmax le AUC li eketseha ka 13% le 21%. Mofuta o mong o matla, pharmacokinetics ea sitagliptin ha e fetohe haholo, kaha lithethefatsi li hlahisoa haholo ke liphio.

Ke mang ea bontšitsoeng incretinomimetic

Moriana o fuoa mofuta oa lefu la tsoekere la mofuta oa 2 ntle le lijo tse fokolang tsa carb le mosebetsi o lekaneng oa mesifa.

E sebelisoa e le sethethefatsi se le seng le kalafo e kopaneng le metformin, litokisetso tsa sulfonylurea kapa thiazolidinediones. Hape hoa khoneha ho sebelisa regimens ea injulin ea insulin haeba khetho ena e thusa ho rarolla bothata ba ho hanyetsa insulin.

Bakeng sa kalafo ea manonyeletso, babali ba rona ba sebelisitse DiabeNot ka katleho. Ha re bona sehlahisoa sena se tsebahala, re nkile qeto ea ho e ela hloko.

Liketsahalo tse Fosahetseng

Ho latela litekolo, boholo ba batho bohle ba lefu la tsoekere ba amehile ka dyspepsia, setuloana se khopisang. Litekong tsa laboratori, hyperuricemia, ho fokotseha ha tšebetso ea tšoelesa ea qoqotho, le leukocytosis lia tsebahala.

Har'a litlamorao tse ling tse sa lebelloang (khokahano le incretin mimetic ha e so ka e bonoa) - tšoaetso ea phefumoloho, arthralgia, migraine, nasopharyngitis). Ts'ebetso ea hypoglycemia e ts'oana le sephetho sehlopheng sa taolo se amohelang placebo.

Liphetoho tsa ho sebelisana le lithethefatsi

Ka tšebeliso e tšoanang ea sitagliptin e nang le metformin, rosiglitazone, lithibela-pelehi tsa molomo, glibenclamide, warfarin, simvastatin, li-pharmacokinetics tsa sehlopha sena sa lithethefatsi ha li fetohe.

Ts'ebetso e ts'oanang ea sitagliptin e nang le digoxin ha e bolele phetoho ea litekanyetso tsa meriana. Litlhahiso tse tšoanang li fanoa ke taeo le tšebelisano ea sitagliptin le cyclosporin, ketoconazole.

Sildagliptin - li-analogue

Sitagliptin ke lebitso la machaba la lithethefatsi; lebitso la lona la khoebo ke Januvius. Analog e ka nkoa e le moriana o kopaneng Yanumet, o kenyeletsang sitagliptin le metformin. Galvus hape ke ea sehlopha sa DPP-4 inhibitors (Novartis Pharma AG, Switzerland) e nang le karolo e sebetsang ea vildagliptin, theko 800 li-ruble.

Lithethefatsi tsa Hypoglycemic hape li loketse khoutu ea ATX ea boemo ba 4:

• Nesina (Takeda Pharmaceuticals, USA, ho latela alogliptin),
• Onglisa (Khamphani ea Bristol-Myers squibb, e thehiloe ho saxagliptin, theko - li-ruble tse 1800),
• Trazhenta (Bristol-Myers squibb Company, Italy, Brithani, e nang le ntho e sebetsang ea linagliptin), theko - li-ruble tse 1700.

Lithethefatsi tsena tse tebileng ha li kenyelelitsoe lethathamong la lithethefatsi tse ikhethileng, na ho na le molemo oa ho leka ho ipeha kotsing ea hau mme o be kotsing ea litekanyetso le bophelo ba hau?

Tlhahlobo ea Sitagliptin

Ho ahloloa ke litlaleho ka liforomo tsa sehlooho, hangata Januvius o laeloa ho lefu la tsoekere lefu la pele la lefu lena. Mabapi le sitagliptin, litlhahlobo tsa lingaka le bakuli li bonts'a hore ts'ebeliso ea incretinomimetic e na le lintlha tse ngata.

Januvia ke sethethefatsi sa moloko o mocha mme ha se lingaka tsohle tse nang le boiphihlelo bo lekaneng ba li sebelisa. Ho fihlela haufinyane tjena, metformin e ne e le sethethefatsi sa pele, joale, Januvia e boetse e bitsoa monotherapy. Haeba bokhoni ba eona bo lekane, ho e tlatsetsa ka metformin le lithethefatsi tse ling ha ho bohlale.

Litsebi tsa lefu la tsoekere le tletleba ka hore moriana ha o kopane kamehla le se boletsoeng, ka mor'a nako ts'ebetso ea ona ea fokotseha. Bothata mona ha bo tloaelane le lipilisi, empa ka litšobotsi tsa lefu lena: lefu la tsoekere la 2 - mofuta o sa foleng oa lefu lena.

Maikutlo ohle a lebisa qetong ea hore kenyelletso ea ts'ebetso ea bongaka ea sitagliptin, e leng sehlopha se secha sa lithethefatsi, e fana ka monyetla o lekaneng bakeng sa taolo ea lefu la tsoekere la mofuta o mong le o mong mothating ofe kapa ofe, ho tloha ho prediabetes ho ea ho phekolo e eketsehileng, ka litlamorao tse sa khotsofatseng ts'ebeliso ea merero ea matšeliso a glycemic a setso.

Tlaleho ea Moprofesa A.S. Ametov, endocrinologist-diabetesologist mabapi le khopolo le ts'ebetso ea ho sebelisa sitagliptin - ho video.

Lipompong tsa lefu la tsoekere

Potso mabapi le ts'ebeliso ea lihlahisoa tse monate tsa confectionery ke bakuli ba nang le lefu la tsoekere e lula e le joalo, haeba e se eona haholo, ebe e loketseng haholo ka mashome a lilemo. Ha ho pelaelo hore motho e mong le e mong ea sa kang a kula le lefu lena la endocrine bonyane hang bophelong ba bona o utloile hore liswiti li kotsi ho batho ba nang le lefu la tsoekere mme li ka baka kotsi e ke keng ea lekanngoa le mmele.Leha ho le joalo, u se ke ua lebala hore re phela lefatšeng la sejoale-joale le tsoetseng pele moo mathata a mangata a ka rarolloang ka botlalo kapa bonyane a ka lokisoang. Lefu la tsoekere ha se polelo ebile lijo tsa batho ba nang le lefu la tsoekere ha lia haneloa ho hang, empa ho hlokahala hore u ithute likarolo tse ling tsa lijo tse monate.

Ee ho joalo! U utloile ka nepo: Lijo tse monate tsa lijo ebile ebile li monate ha li lateloa ke likeletso ha li na ho utloisa 'mele bohloko ka tsela efe kapa efe, empa ho fapana le moo, e tla u lumella ho ntlafatsa mekhoa ea metabolic e tšoenyehileng ka lebaka la lefu la tsoekere.

Lijo tse monate

Re tloaetse ho utloisisa poleloana ea "lijo" le "lijo tsa lijo" - ts'ebetso e tsamaeang le mefuta eohle ea liteko tse tsoang ho thato, letsoalo le mefokolo tse re khopisang, empa sena ha se nnete. Lefapheng la bongaka, lentsoe "ja" le bolela phepo e ikhethang ea phepo e nepahetseng, e nang le lethathamo la litlatsetso le lihlahisoa tse lokiselitsoeng hantle bakeng sa lefu le itseng. Lijo ha li qhelle liswiti mme li eketsa lintho tse ikhethang lijong - li-sweeteners le tse tsoekere.

Na mokuli ea nang le tšoaetso ea lefu la tsoekere a ka sebelisa eng kapa eng? Ho joalo, e ka khona, empa hore na sena se tla ama boemo ba hae joang ke bothata bo fapaneng ka ho felletseng, mme ho ka etsahala, phepo e sa laoleheng e tla lebisa ho tsoelapele ha lefu lena, haholoholo ho nka hore bakuli ba bangata ba nang le lefu la tsoekere ba na le mofuta oa bobeli oa lefu lena, le thehiloeng ka lebaka la mokhoa o sa lokang oa bophelo. khaello ea phepo e nepahetseng, hape, ke mohopolo oa eona esale pele.

Lijo tsa batho ba 9 li na le carb e tlase haholo 'me li ipapisitse le katleho ea ngaka ea Amerika e leng Richard Bernstein. Lijo tsena li kenyelletsa lijo tsohle tsa mantlha ebile li na le lik'hilojule tse ngata, ha e le tse monate, ha e qhelle tšebeliso ea litholoana le meroho e tsoekere, tse nang le ntho e kang tsoekere - sucrose, empa li-carbohydrate tse bonolo (tsoekere, phofo) li nkeloa sebaka ke li-sweeteners. tse sa kenyelelitsoeng ho metabolism ea carbohydrate. Lisebelisoa tse khethehileng li hlahisitsoe bakeng sa lijana tse fapaneng tse monate le tse monate tse ka lokisoang ka matsoho a hau, 'me ka nako e ts'oanang ba tla kopana le litekanyetso tsa lijo No. 9.

Li-carbohydrate tse bonolo - kotsi

Li-carbohydrate tse bonolo li na le lik'habohaedreite tse bonolo tse jang habonolo hoo li ka bang tsa robeha hanghang seporong sa mmele mme tsa kenella tsamaisong ea kemiso. Ho tsoa ho lik'habohaedreite tse bonolo hore ho hlaha ts'ebetso ea secretion ea insulin. Haeba mokuli ea nang le lefu lena la endocrine a ja limatlafatsi tse ngata tse bonolo ka nako e le ngoe, sena se tla baka keketseho e matla tsoekere ea mali. E tla lebisa ho senyeha ha bophelo bo botle. K'habohaedreite e tloaelehileng ka ho fetisisa ke tsoekere.

Li-carbohydrate tse bonolo li boetse li kenyelletsa:

• Li-bakery le lihlahisoa tsa confectionery,
• Li-sweets, chokolete, cocoa,
• Litholoana tse ling, joalo ka banana, mahapu le melon,
• Sosetsa, jeme, mahe a linotsi.

Lihlahisoa tsena kaofela li na le index e phahameng ea glycemic, kaha li theha keketseho e matla ea khatello ea tsoekere maling, e leng kotsi ho motho ofe kapa ofe. Haholo-holo bakeng la lefu la tsoekere. Na ho na le lefu la tsoekere ho motho ea jang lijo tse bonolo tsa nama ea kolobe? Hoa etsahala, kaha kotsi ea nts'etsopele ea eona e eketseha haholo. Ke lik'habohaedreite tse bonolo tse khothalletsoang hore li nkeloe sebaka ke batho ba tsoekere ka li-sweeteners le tse tsoekere. Ho bohlokoa ho ngola lintlha tse nyane, likarete tsa lefu la tsoekere la mofuta oa 1 li lokela ho lula li le teng, hobane ka insulin e ngata ba tla thusa ho tlosa litlamorao tsa hypoglycemia.

Li-carbohydrate tse rarahaneng - melemo

Li-carbohydrate tse rarahaneng ke motsoako oa lik'habohaedreite tse tšoanang, leha ho le joalo, likarolo tsa sebopeho ha li lumelle limolek'hule tse joalo hore li robehe kapele le ho kenella maling. Ha li na tatso e joalo e monate, empa li na le index ea glycemic e tlase mme li loketse li-diabetes ha e le lijo tse ka sehloohong.Tatso ea lik'habohaedreite tse rarahaneng li ka rarolloa habonolo ka ho kenyelletsa li-sweeteners tse sa amehang ho metabolism ea carbohydrate.

Li-"carbohydrate tse monate" ke eng?

Ho ntse ho le joalo, batho ba nang le lefu la tsoekere ba ka ba le liswiti life? Indasteri ea kajeno ea meriana le lijo ha e eme. Metsoako e mengata e fapaneng e lekanang le tatso e monate ho li-buds tsa tatso, empa e seng lik'habohaedreite, e se e hlahisitsoe. Ho na le lihlopha tse peli tsa mantlha tsa metsoako e joalo ea lik'hemik'hale:

Ha re bue ka ho qaqileng ka e 'ngoe ea tsona, hape re tla utloisisa likarolo tse sebetsang le tse kotsi tsa metsoako ena.

Lisebelisoa tse monate

Lintho tsena li na le lik'habohaedreite, empa li na le khalori e tlase ho feta tsoekere. Lisebelisoa tsa tatso li na le tatso e matla haholoanyane mme ka bonyata bo bonyane li ka khona ho fihlela litheko tse tšoanang tsa sejana.

Substitts kenyeletsa lintho tse kang:

• Sorbitol ke sejo se tloaelehileng sa phepo ea lijo lijong tsa E420 tsa lijo.
• Mannitol - e fumaneha limeleng ebile e sebelisoa khoebong ea lijo e le tlatsetso ea lijo E421.
• Fructose - e teng ka litholoana le meroho eohle e monate. E etsa mahe a linotsi a ka bang 80%.
• Aspartame ke 300 - 600 makhetlo a monate ho feta tsoekere, e tsamaellana le tlatsetso ea lijo E951.

Thepa ea bohlokoa ea li-sweeteners ke tatso e nonneng ha e bapisoa le tsoekere, e li lumellang hore li sebelisoe maemong a tlase haholo, ha sehlahisoa sa lijo se sa felloe ke monate. Leha ho le joalo, li-sweeteners ha li kenngoa li fetoloa tsoekere 'me li eketsa boemo ba eona maling, ka hona ho ke ke ha khoneha ho li sebelisa ka bongata - sena se tlameha ho tsotelloa ho lefu la tsoekere.

Lisebelisoa tse monate

Joalo ka tsoekere le linoko, linoko tse monate li na le tatso e monate, leha ho le joalo, sebopeho sa tsona sa lik'hemik'hale ha se ntho e akaretsang. Ho na le li-sweeteners tsa tlhaho le tsa maiketsetso. Tsena tsa tlholeho li kenyelletsa: mohlolo, osladin, ernandulcin. Ho tsa maiketsetso: saccharin, cyclamate, neotam. Lithokoana li na le likhalase tsa zero mme li khothalletsoa hore li sebelisoe ho li-diabetes tse peli le mofuta oa 1 diabetes.

Ho na le mefuta e fetang 30 ea li-sweeteners, boholo ba tsona ke peptide kapa tlhaho ea protheine. Lisebelisoa tsa tatso le tsona li fapane, ho tloha boitsebisong bo felletseng ho ea ho tsoekere, ho isa ho mashome a monate haholoanyane. Lipompong tsa batho ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2, le thehiloeng ho li-sweeteners, e ka ba sebaka se setle haholo bakeng sa confectionery e tloaelehileng.

Kotsi e tsoang ho li-sweeteners le li-sweeteners

Leha ho na le melemo eohle ea ho sebelisa li-sweeteners le li-sweeteners, ts'ebeliso ea lintho tsena e ntse e na le lehlakore le seng. Kahoo, bo-rasaense ba pakile hore ka ts'ebeliso e sa khaotseng le e fetelletseng ea mefuta ea tsoekere, ho itšepa kelello ho a hlaha. Haeba ho na le tse ngata tse tsoekere. Ebe bokong ba methapo e metle ea bokaholimo e hlahisang tlatsetso ea boleng ba lijo tse nang le "caloric" haholo-holo, tšimoloho ea lik'habohaedreite. Ka lebaka leo, tlhahlobo e sa lekanang ea thepa ea phepo e nepahetseng ea lijo e lebisa ho bopeng phepo e matla, e amang hampe lits'ebetso tsa metabolic.

Lekunutu la ho ja tsoekere ke eng

Tsohle tse bohlale li bonolo! Taba ea mantlha, u hloka ho tseba hantle mofuta oa lefu la tsoekere le hore na puseletso ea hau ke ea mofuta ofe. Bakeng sa sena, boikemisetso ba boemo ba hemoglobin e glycated le tlhahlobo ea mathata a lefu la tsoekere (tlhahlobo ea fundus ho setsebi sa mahlo) se molemo haholo.

Taba ea bobeli, haeba u nka qeto ea ho ja lijana tse nang le index e phahameng ea glycemic, o hloka ho bala esale pele hore na li-carbohydrate tse tla kena 'meleng ebe o li fetolela likarolo tsa bohobe (XE) e le hore o tsebe ho bala ka nepo ka tekanyetso ea insulin.

Taba ea boraro, lihlahisoa tse nang le index e phahameng ea glycemic li ka lula li nkeloa sebaka ke tse nang le likhalori tse tlase tse tla u bolokela ho bala lik'habohaedreite le insulin.

Nts'etsopele ea lefu la tsoekere ho tsoa ka lipompong

Na lefu la tsoekere le ka hlaha ho lipompong? Karabo ea potso ena e tla u khopisa, empa mohlomong. Haeba ho lekantsoe lijo lipakeng tsa lijo tse jeoang, 'me, ka hona, matla a fanoeng, le ho ikoetlisa li sa bonoe, monyetla oa ho ba le lefu la tsoekere oa eketseha. Ha o sebelisa phofo, confectionery le lino tse khabisitsoeng ka bongata haholo, o ipeha kotsing ea ho ba le botenya, boo ka linako tse ling bo eketsang kotsi ea ho ba le lefu la tsoekere la mofuta oa 2.

Ho etsahalang haeba motho ea nonneng haholo a tsoela pele ka bophelo bona? 'Meleng oa motho ea joalo, lintho tse fokotsang kutloisiso ea lisele ho insulin li tla qala ho hlahisoa, ka lebaka la sena, lisele tsa beta tsa manyeme li tla qala ho hlahisa insulin e ngata mme ka lebaka leo, mekhoa ea tlhahiso ea pokello e tla fokotsoa mme motho o tla tlameha ho sebelisa kalafo ea insulin.

Motheong oa tlhaiso-leseling e fumaneng, ho ka etsoa liqeto tse latelang:

• Se ke oa tšaba liswiti, u hloka feela ho tseba tekanyo.
• Haeba u sena lefu la tsoekere, u se ke ua nkela mmele oa hau holimo haholo.
• Bakeng sa batho ba nang le lefu la tsoekere, ho na le likhetho tse 'maloa bakeng sa bophelo bo "monate" ntle le likotsi tse sa hlokahaleng, re bua ka li-sweeteners, sweeteners le mokhoa o hlakileng oa kalafo ea lefu la tsoekere.

Se ke oa tšaba lefu lena, empa ithute ho phela le lona 'me joale u tla utloisisa hore lithibelo tsohle li ka hloohong ea hau feela!