Litaelo tsa ts'ebeliso "pioglitazone", mokhoa oa ts'ebetso, sebopeho, analogues, theko, matšoao, contraindication, litla-morao le litlhahlobo

Buka ea litaelo

• Setifikeiti sa ho ingolisa: Ranbaxy Laboratories, Ltd. (India)

Moemeli oa hypoglycemic ea molomo, e nkiloeng lethathamong la li-thiazolidinedione. A agonist e matla, e khethang ea li-receptor tsa gamma e qaliloe ke proliferator ea peroxisome (PPAR-gamma). Li-receptor tsa gamma tsa PPAR li fumanoa ho adipose, mesifa ea mesifa le ka har'a sebete. Ts'ebetso ea li-receptor tsa nyutlelie PPAR-gamma e hlophisa phetiso ea mefuta e 'maloa e amanang le insulin e kenyang taolo ea tsoekere le lipid metabolism. Fokotsa ho hanyetsa insulin liseleng tse kenang ka nqane le ka har'a sebete, ka lebaka la sena ho na le keketseho ea ts'ebeliso ea tsoekere e itšetlehileng ka insulin le phokotseho ea tlhahiso ea tsoekere maling. Ho fapana le lintho tse tsoang ho sulfonylurea, pioglitazone ha e tsose secretion ea insulin ka lisele tsa pancreatic beta.

Mofuta oa 2 lefu la tsoekere mellitus (e sa itšetleheng ka insulin), ho fokotseha ha khanyetsano ea insulin tlasa ts'ebetso ea pioglitazone ho lebisa ho fokotseha hoa khatello ea tsoekere ea mali, ho fokotseha ha plasma insulin le hemoglobin A 1c (hemoglobin ea glycated, HbA 1c).

Mofuta oa 2 lefu la tsoekere mellitus (e sa itšetleheng ka insulin) ka ho fokotsoa ha methapo ea methapo ea methapo e amanang le ts'ebeliso ea pioglitazone, ho na le phokotseho ea TG le keketseho ea HDL. Ka nako e ts'oanang, boemo ba LDL le cholesterol e felletseng ho bakuli bana ha e fetohe.

Kamora ho kenella ka mpeng e se nang letho, pioglitazone e fumanoa plasma ea mali kamora metsotso e 30. C max ho plasma e fihlelloa kamora lihora tse 2. Ha ho ja, ho bile le keketseho e nyane ka nako ea ho fihlela C max ho fihlela lihora tse 3-4, empa tekanyo ea ho amoheloa ha ea ka ea fetoha.

Kamora tekanyetso e le 'ngoe, V e hlakileng ea li-d tsa pioglitazone e lekana le 0,63 ± 0,41 l / kg. Ho tlama liprotheine tsa serum ea motho, haholo-holo tse nang le albin, ho feta 99%, ho tlama liprotheine tse ling tsa serum ha ho phatlalatsoe. Li-metabolites tsa pioglitazone M-III le M-IV le tsona li amanang haholo le serum albin - ho feta 98%.

Pioglitazone e tšelisoa haholo ka har'a sebete ka hydroxylation le oxidation. Metabolites M-II, M-IV (hydroxy-derivatives of pioglitazone) le M-III (keto-derivatives of pioglitazone) ba bonts'a ts'ebetso ea pharmacological mehlaleng ea liphoofolo ea mofuta oa 2 lefu la tsoekere. Li-metabolism li boetse li fetoloa ka mokhoa o fapaneng hore ebe li-glucuronic kapa acid ea sulfuric acid.

Metabolism ea pioglitazone bokong e hlaha ka ho nka karolo ha isoenzymes CYP2C8 le CYP3A4.

T 1/2 ea pioglitazone e sa fetoheng ke lihora tse 3-7, pioglitazone e felletseng (pioglitazone le metabolites e sebetsang) ke lihora tse 16-24. Tlhaloso ea pioglitazone ke 5-7 l / h.

Kamora ho tsamaisoa ka molomo, hoo e ka bang 15-30% ea tekanyetso ea pioglitazone e fumanoa ka har'a moroto. Tekanyo e nyane haholo ea pioglitazone e epuoa ke liphio, haholo-holo ka sebopeho sa metabolites le li-conjugates tsa tsona. Ho lumeloa hore ha e entsoe, boholo ba lethal dose bo qheleloa kahare, e sa fetoheng le ka sebopeho sa metabolites, 'me e qheletsoe ka mantle.

Litekanyetso tsa pioglitazone le metabolites tse sebetsang ka har'a serum ea mali li lula li le maemong a lekaneng ka lihora tse 24 ka mor'a taolo e le 'ngoe ea tekanyetso ea letsatsi le letsatsi.

Type 2 lefu la tsoekere mellitus (eo e seng insulin e itšetlehileng ka eona).

Nka molomo ka 30 mg 1 nako / letsatsi. Nako ea kalafo e behiloe ka bonngoe.

Tekanyetso e phahameng ka ho fetisisa ea phekolo ke 30 mg / letsatsi.

Ho tloha ka lehlakoreng la metabolism: hypoglycemia e ka nts'etsapele (ho tloha ho bonolo ho isa ho matla).

Ho tsoa ts'ebetsong ea hemopoietic: phokolo ea mali, ho fokotseha ha hemoglobin le hematocrit hoa khoneha.

Ho tsoa ts'ebetsong ea tšilo ea lijo: ka seoelo - ts'ebetso ea ALT e eketsehileng.

Pioglitazone e kopantsoe le ho ima le ho nyeka.

Ho bakuli ba hanyetsanang le insulin le potoloho ea "insulin" kalafong, kalafo e nang le thiazolidinediones, ho kenyeletsoa pioglitazone, e ka baka ovulation. Sena se eketsa kotsi ea ho ima haeba ho sa sebelisoe lithibela-pelehi tse lekaneng.

Boithutong ba phoofolo bo lekiloeng, ho ile ha bontšoa hore pioglitazone ha e na phello ea teratogenic ebile ha e ame hampe tsoalo.

Ha o sebelisa e 'ngoe e tsoang ho thiazolidatedione ka nako e le ngoe le lithibela-pelehi tsa molomo, ho fokotseha ha palo ea ethinyl estradiol le norethindrone ho plasma ho ile ha bonoa ke hoo e ka bang 30%. Ka hona, ka ts'ebeliso e le 'ngoe ea pioglitazone le lithibela-pelehi tsa molomo, hoa khonahala ho fokotsa katleho ea thibelo ea bokhachane.

Ketoconazole e thibela metabolism ea "in vitro" metabolism ea pioglitazone.

Pioglitazone ha ea lokela ho sebelisoa ha ho hlaha lipontšo tsa kliniki ea lefu la sebete karolong e sebetsang kapa ka keketseho ea ketsahalo ea ALT makhetlo a 2,5 ho feta VGN. Ka ts'ebetso e phahameng haholo ea li-enzyme tsa sebete (ALT e tlase ho makhetlo a 2,5 ho feta VGN), bakuli ba lokela ho hlahlojoa pele kapa nakong ea kalafo ka pioglitazone ho fumana sesosa sa keketseho. Ka keketseho e leka-lekaneng ea ts'ebetso ea enzyme ea sebete, kalafo e lokela ho qala ka tlhokomeliso kapa e tsoelepele. Maemong ana, ho khothalletsoa ho beha leihlo khafetsa setšoantšo sa kliniki le ho ithuta ka boemo ba tšebetso ea li-enzyme tsa sebete.

Tabeng ea keketseho ea ts'ebetso ea li-transaminases ho serum (ALT> makhetlo a 2,5 ho feta VGN), tlhahlobo ea ts'ebetso ea sebete e lokela ho etsoa hangata le ho fihlela boemo bo khutlela ho tloaelehileng kapa ho matšoao a neng a bonoa pele ho kalafo. Haeba ts'ebetso ea ALT e phahame makhetlo a 3 ho feta VGN, joale tlhahlobo ea bobeli ea ho khetholla ts'ebetso ea ALT e lokela ho etsoa kapele kamoo ho ka khonehang. Haeba ts'ebetso ea ALT e lula e le maemong a 3> piGlitazone ea VGN e lokela ho emisoa.

Nakong ea kalafo, haeba ho na le lipelaelo tsa nts'etsopele ea ts'ebetso ea sebete e sa sebetseng (ponahalo ea ho nyekeloa ke pelo, ho hlatsa, bohloko ba ka mpeng, mokhathala, ho hloka takatso ea lijo, moroto o lefifi), liteko tsa ts'ebetso ea sebete li lokela ho khethoa. Qeto mabapi le tsoelo-pele ea kalafo ea pioglitazone e lokela ho nkuoa motheong oa data ea kliniki, ho nka lintlha tsa paramente ea laboratori. Tabeng ea jaundice, pioglitazone e lokela ho emisoa.

Pioglitazone ha ea lokela ho sebelisoa ha ho hlaha lipontšo tsa kliniki ea lefu la sebete karolong e sebetsang kapa ka keketseho ea ketsahalo ea ALT makhetlo a 2,5 ho feta VGN. Ka ts'ebetso e phahameng haholo ea li-enzyme tsa sebete (ALT e tlase ho makhetlo a 2,5 ho feta VGN), bakuli ba lokela ho hlahlojoa pele kapa nakong ea kalafo ka pioglitazone ho fumana sesosa sa keketseho. Ka keketseho e leka-lekaneng ea ts'ebetso ea enzyme ea sebete, kalafo e lokela ho qala ka tlhokomeliso kapa e tsoele pele. Maemong ana, ho khothalletsoa ho beha leihlo khafetsa setšoantšo sa kliniki le ho ithuta ka boemo ba tšebetso ea li-enzyme tsa sebete.

Tabeng ea keketseho ea ts'ebetso ea li-transaminases ho serum (ALT> makhetlo a 2,5 ho feta VGN), tlhahlobo ea ts'ebetso ea sebete e lokela ho etsoa hangata le ho fihlela boemo bo khutlela ho tloaelehileng kapa ho matšoao a neng a bonoa pele ho kalafo. Haeba ts'ebetso ea ALT e phahame makhetlo a 3 ho feta VGN, joale tlhahlobo ea bobeli ea ho khetholla ts'ebetso ea ALT e lokela ho etsoa kapele kamoo ho ka khonehang. Haeba ts'ebetso ea ALT e lula e le maemong a 3> piGlitazone ea VGN e lokela ho emisoa.

Nakong ea kalafo, haeba ho na le lipelaelo tsa nts'etsopele ea ts'ebetso ea sebete e sa sebetseng (ponahalo ea ho nyekeloa ke pelo, ho hlatsa, bohloko ba ka mpeng, mokhathala, ho hloka takatso ea lijo, moroto o lefifi), liteko tsa ts'ebetso ea sebete li lokela ho khethoa. Qeto mabapi le tsoelo-pele ea kalafo ea pioglitazone e lokela ho nkuoa motheong oa data ea kliniki, ho nka lintlha tsa paramente ea laboratori. Tabeng ea jaundice, pioglitazone e lokela ho emisoa.

Ka tlhokomeliso, pioglitazone e lokela ho sebelisoa ho bakuli ba edema.

Nts'etsopele ea phokolo ea mali, ho fokotseha ha hemoglobin le ho fokotseha hoa hematocrit ho kanna ha amahanngoa le keketseho ea bophahamo ba plasma mme ha e hlahise litlamorao tsa hematological.

Haeba ho hlokahala, tšebeliso ea nako e le 'ngoe ea ketoconazole e lokela ho lekola boemo ba glycemia khafetsa.

Maemo a sa tloaelehang a keketseho ea nakoana maemong a tšebetso ea CPK a ile a bonoa khahlano le semelo sa ts'ebeliso ea pioglitazone, e neng e se na litlamorao tsa mokokotlo. Kamano ea likarabelo tsena le pioglitazone ha e tsejoe.

Litekanyetso tse tloaelehileng tsa bilirubin, AST, ALT, alkaline phosphatase le GGT li fokotsehile nakong ea tlhahlobo qetellong ea kalafo ea pioglitazone ha e bapisoa le matšoao a tšoanang pele ho kalafo.

Pele o qala kalafo le nakong ea selemo sa pele sa kalafo (likhoeli tse ling le tse ling tse 2) ebe nako le nako, ts'ebetso ea ALT e lokela ho beoa leihlo.

Lithutong tsa liteko, pioglitazone ha se mutagenic.

Ts'ebeliso ea pioglitazone ho bana ha e khothalletsoe.

Fomu ea tokollo

"Pioglitazone" e fumaneha ka mokhoa oa matlapa a 15, 30 le 45 mg. Sehlahisoa se amoheloa Russia bakeng sa kalafo ea lefu la tsoekere la mofuta oa 2, ebang ke monotherapy, kapa hammoho le li-insulin tsa molomo kapa insulin. EU, ho na le moralo o thata oa lithethefatsi: moriana o lokela ho sebelisoa feela maemong a sa phekoleheng.

Pharmacodynamics le pharmacokinetics: Tlhaloso ea ketso

Ka 1999, sethethefatsi se ile sa amoheloa hore se rekisoe. Ka selemo sa 2010, rosiglitazone e ile ea tlosoa 'marakeng ka khothaletso ea Setsi sa Merero ea Europe ka mor'a ho sibolla hore e bakile kotsi ea pelo le mathata. Ho tloha ka 2010, pioglitazone e bile eona feela sehlahisoa se rekisitsoeng, leha ts'ireletso ea sona e le lipelaelo mme ts'ebeliso ea eona e thibetsoe linaheng tse 'maloa, ho kenyeletsa le Fora, ka lebaka la monyetla oa mofets'e.

Thiazolidinediones - sehlopha sa lik'hemik'hale se etsang hore lisele tsa 'mele li utloe hantle ketsong ea insulin. Ha li ame secretion ea "insulin" makhophong. Lithethefatsi li tlama ho receptor ea nyutlelie ka har'a lisele, mafura le mesifa, e lebisang keketseho ea li-insulin receptors, ka hona, kutloelo-bohloko. Ho lithane tsena, ho monya le ho senyeha ha tsoekere ho potlakile, 'me gluconeogeneis e lieha ho theoha.

Kamora ho tsamaisoa ka molomo, ho tsepamisa mohopolo oa plasma ho fihlella ka nako ea lihora tse peli. Lihlahisoa tsa lijo li lieha ho monya, empa u se ke ua fokotsa bongata ba motsoako o sebetsang. Bioavailability ke 83%. Setlhare se na le hydroxylated le oxidized ka har'a sebete ka mokhoa oa cytochrome P450. Lithethefatsi li etsoa haholo ke CYP2C8 / 9 le CYP3A4, hammoho le CYP1A1 / 2. Li-metabolites tse tharo ho tse 6 tse boletsoeng li sebetsa ka meriana 'me li na le phello ea hypoglycemic. Bophelo ba halofo ea ntho e tsoa ho lihora tse 5 ho isa ho tse 6, mme metabolite e sebetsang e tsoa lihora tse 16 ho isa ho tse 24. Ka ho haelloa ke hepatic, pharmacokinetics e fetoha ka tsela e fapaneng, kahara plasma karolo ea mahala, e seng protheine ea pioglitazone e eketseha.

Matšoao le contraindication

Batho ba ka bang 4 500 ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2 ba nkile pioglitazone e le karolo ea lipatlisiso tsa bona. Ka mokhoa oa monotherapy, pioglitazone ka kakaretso e ne e bapisoa le placebo. Motsoako oa pioglitazone o nang le sulfonylureas, metformin le insulin le oona o lekiloe ka botlalo. Boithuto ba Meta bo kenyelletsa lithuto tse 'maloa (tse bulehileng) tsa nako e telele tseo ho lona batho ba nang le lefu la tsoekere ba ileng ba fumana pioglitazone libeke tse 72. Hobane liteko tsa tleliniki ha li atisoe ka botlalo, boholo ba tlhaiso-leseling e tsoa ho li-resumes kapa abstracts.

Mokhoa oa kalafo le kalafo o ile oa bapisoa lithutong tse 'maloa tse sa boneng mahlo ka nako e telele ho fihlela libeke tse 26. Phuputso e 'ngoe eo ho eona batho ba 408 ba neng ba nka karolo ba phatlalalitsoe ka botlalo. Liphetho li ka akaretsoa ka mokhoa o latelang: ka bongata ho tloha ho 15 ho isa ho 45 mg / ka letsatsi, pioglitazone e lebisitse ho fokotseheng ho latela tekanyo ho HbA1c le glucose e potlakileng ea mali.

Bakeng sa ho bapisoa ka kotloloho le moemeli e mong oa antidiabetic ea molomo, ke tlhaiso-leseling feela e fumanehang: thuto e sa sebetseng hantle ea libeke tse 26 ea libeke tse 26 le bakuli ba 263 e bontsitse katleho e fokolang ha e bapisoa le glibenclamide.

Moriana o kopantsoe le bokhachane le pelehi, esita le ho bana le lilemong tsa bocha. Pioglitazone e lumellane ka tieo ho bakuli ba nang le hypersensitivity, lefu la tsoekere le itšetlehileng ka lefu la pelo, ho se sebetse hantle ha Cardiogenic, hepatopathy e leka-lekaneng le lefu la tsoekere. Ha o nka meriana, o hloka ho lekola ts'ebetso ea sebete ka linako tsohle ho qoba nts'etsopele ea maikutlo a matla.

Litlamorao

Joalo ka glitazones tsohle, pioglitazone e boloka mokelikeli 'meleng, e ka iponahatsang ka sebopeho sa edema le anemia, maemong a pelo a fetileng a mathata a tebileng a ka hlaha - pulmonary edema. Ho ile ha tlalehoa hore pioglitazone e baka hlooho ea hlooho, tšoaetso ea pampiri ea phefumoloho e kaholimo, mesifa, bohloko bo kopaneng le mokokotlo oa maoto. Lithutong tsa nako e telele, phaello e tloaelehileng e ne e le 5%, e sa amaneng le ho boloka metsi feela, empa le keketseho ea lithane tsa adipose.

Pioglitazone monotherapy ha e bonahale e amana le kotsi e kholo ea hypoglycemia. Leha ho le joalo, pioglitazone e eketsa monyetla oa ho scronylureas kapa insulin, e eketsang kotsi ea hypoglycemia ka mekhoa e joalo e kopaneng ea kalafo.

Ho bakuli ba bang, li-transaminase li ile tsa eketseha. Tšenyo ea mali ho sebete e bonoang ha ho nooa glitazones tse ling ha ea ka ea fumanoa ha u sebelisa moriana. Kakaretso ea k'holeseterole e ka eketseha, empa HDL le LDL li lula li sa fetoha.

Ka Lwetse 2010, Tsamaiso le Tsamaiso ea Lithethefatsi tsa U.S. li ile tsa khothaletsa ho leka moriana bakeng sa kotsi ea kankere ea senya. Pejana lithutong tse peli tsa tleliniki, keketseho ea maemo a mofets'e e ile ea bonoa ka meriana. Bo-rasaense ba entse qeto ea hore ha ho na kamano ea bohlokoa lipalo pakeng tsa ho sebelisa moriana le ho ba le mofets'e.

Tekanyetso le overdose

Pioglitazone e nkuoa hang ka letsatsi. Tekanyetso ea pele e khothalletsoang e tsoa ho 15 ho isa ho 30 mg / ka letsatsi, litekanyetso li ka eketseha butle butle ka libeke tse 'maloa. Kaha troglitazone ke hepatotoxic, li-enzyme tsa sebete li lokela ho beoa leihlo khafetsa ha u ntse u sebelisa meriana ena ka mabaka a ts'ireletso. Pioglitazone ha ea lokela ho sebelisoa bakeng sa matšoao a lefu la sebete.

Hajoale, ho sa ntse ho e-na le thibelo e kholo tšebelisong ea lintho tsena tse ncha le tse theko e boima, hobane mathata le melemo ea bona ha e so ithutoe ka nepo.

Tšebelisano

Ha ho na litšebelisano tse hlalositsoeng. Leha ho le joalo, monyetla oa tšebelisano o ka ba teng bakeng sa lintho tse thibelang kapa ho susumetsa li-enzyme tse peli tsa bohlokoa ka ho fetesisa - CYP2C8 / 9 le CYP3A4. Ha ho kgothaletswe ho kopanya fluconazole le moriana.

Maikutlo a ngaka e tšoanelehang le lefu la tsoekere.

Pioglitazone ke lithethefatsi tse theko e boima tse fuoeng bakuli ba nang le ts'ebetso ea metformin.Moriana o ka ba le phello ea hepatotoxic, kahoo bakuli ba lokela ho hlahloba sebete khafetsa le ho tlaleha liphetoho tse teng maemong ho ngaka.

Boris Mikhailovich, ngaka ea lefu la tsoekere

O ile a nka metformin le lithethefatsi tse ling tse sa kang tsa thusa. Ho tloha metformin, mala a ka a ile a utloa bohloko letsatsi lohle, kahoo ke ile ka tlameha ho hana. "Pioglar" e laetsoeng, esale ke nooa ka likhoeli tse 4 'me ke utloa ho bile le ntlafatso e hlakileng - glycemia e se e le maemong a bophelo bo botle. Ha ke bone karabelo e mpe.

Theko (Russia)

Theko ea khoeli le khoeli ea Pioglar (ho tloha ho 15 ho isa ho 45 mg / ka letsatsi) e tsoa ho li-ruble tse 2000 ho isa ho 3500 tsa Russia. Ka hona, pioglitazone, joalo ka molao, e theko e tlaase ho feta rosiglitazone (4-8 mg / ka letsatsi), e jang ho tloha ho 2300 ho isa ho li-ruble tse 4000 ka khoeli.

Hlokomela! Setlhare sena se hasoa ka kotloloho ho latela taelo ea ngaka. Pele u sebelisa, etela ngaka e tšoanelehang ea bongaka.