Lixumia ea lithethefatsi: litaelo tsa tšebeliso

Tharollo ea tsamaiso ea sc e hlakile, e se na mebala.

Bahlomphehi: glycerol 85% - 18 mg, sodium acetate trihydrate - 3.5 mg, methionine - 3 mg, metacresol - 2.7 mg, hydrochloric acid solution 1 M kapa sodium hydroxide solution 1 M - ho fihla hoHH 4.5, metsi d / le - ho fihla ho 1 ml.

3 ml - li-cartridge (1) - lipene tsa syringe (1) - liphutheloana tsa karete.

Tharollo ea tsamaiso ea sc e hlakile, e se na mebala.

Bahlomphehi: glycerol 85% - 18 mg, sodium acetate trihydrate - 3.5 mg, methionine - 3 mg, metacresol - 2.7 mg, hydrochloric acid solution 1 M kapa sodium hydroxide solution 1 M - ho fihla hoHH 4.5, metsi d / le - ho fihla ho 1 ml.

3 ml - li-cartridge (1) - lipene tsa syringe (1) - liphutheloana tsa karete.
3 ml - li-cartridge (1) - lipene tsa syringe (2) - liphutheloana tsa karete.
3 ml - li-cartridge (1) - lipene tsa syringe (6) - liphutheloana tsa karete.

Tharollo ea tsamaiso ea sc e hlakile, ha e na mebala.

Bahlomphehi: glycerol 85% - 18 mg, sodium acetate trihydrate - 3.5 mg, methionine - 3 mg, metacresol - 2.7 mg, hydrochloric acid solution 1 M kapa sodium hydroxide solution 1 M - ho fihla hoHH 4.5, metsi d / le - ho fihla ho 1 ml.

Tharollo ea tsamaiso ea sc e hlakile, e se na mebala.

Bahlomphehi: glycerol 85% - 18 mg, sodium acetate trihydrate - 3.5 mg, methionine - 3 mg, metacresol - 2.7 mg, hydrochloric acid solution 1 M kapa sodium hydroxide solution 1 M - ho fihla hoHH 4.5, metsi d / le - ho fihla ho 1 ml.

3 ml - li-cartridge (2) ka tharollo ea 0,05 mg / ml (10 μg / lethal dose) le 0,1 mg / ml (20 μg / lethal dose) - lipentšele tsa syringe (2) - liphutheloana tsa karete.

Matšoao a ho sebelisoa

Mofuta oa 2 lefu la tsoekere ho batho ba baholo ho fihlela taolo ea glycemic ho bakuli bao lefu la tsoekere le sa laoloeng ke phekolo e tsoelang pele ea hypoglycemic.

Morero oa Lixumia hammoho le lithethefatsi tse latelang tsa molomo oa hypoglycemic o bontšitsoe:

- setlhare sa molomo sa hypoglycemic sa sehlopha sa sulfonylurea,

- motsoako oa lithethefatsi tsena.

Lixumia e boetse e fanoa hammoho le insulin:

- hammoho le sethethefatsi sa "hypoglycemic" sa sehlopha sa sulfonylurea.

Contraindication

- Ho eketsa kutloisiso ea motho ka mong ho ntho e sebetsang kapa eng kapa eng ea ba e fumaneng sehlahisoa.

- Nako ea ho anyesa (ho anyesa).

- Maloetse a matla a tsoang ka mpeng, ho kenyeletsa le gastroparesis.

- Ho se sebetse hantle ha reefility (tumello ea tumello ea creatinine e ka tlase ho 30 ml / min).

- Bana le bacha ba ka tlase ho lilemo tse 18.

Ka nalane ea pancreatitis, Lixumia e lokela ho sebelisoa ka hloko.

Mokhoa oa ho sebelisa: litekanyetso le kalafo

Tekanyetso ea pele ea Lixumia ke li-mcg tse 10 hang ka letsatsi bakeng sa matsatsi a 14. Ebe mori o lokela ho eketsoa lethal dose ea 20 mcg hang ka letsatsi.

Ha moriana o kenyelletsoa phekolong e tsoelang pele ea metformin, metformin e ka tsoelapele ntle le ho fetola tekanyetso ea eona.

Ha Lixumia e kenyelletsoa phekolong e teng ka sethethefatsi sa "hypoglycemic" sa sehlopha sa sulfonylurea kapa motsoako oa sethethefatsi sa hypoglycemic sa sehlopha sa sulfonylurea le insal insulin, phokotso ea litekanyetso tsa moriana oa hypoglycemic oa sehlopha sa sulfonylurea kapa insulin insulin e ka nkoa ho fokotsa kotsi ea hypoglycemia.

Ts'ebeliso ea Lixumia ha e hloke tlhokomelo e khethehileng ea ho kenella ha tsoekere maling. Leha ho le joalo, ha e sebelisoa hammoho le lithethefatsi tsa molomo tsa hypoglycemic tsa sehlopha sa sulfonylurea kapa insal insulin, ho lekola khatello ea tsoekere ea mali kapa ho itlhahloba (taolo ea mokuli) ea khatello ea glucose ea mali ho ka hlokahala ho fetola tekanyetso ea lithethefatsi tsa hypoglycemic tsa sehlopha sa sulfonylurea kapa insal insulin.

Lihlopheng tse khethehileng tsa bakuli

Bana le bacha ba ka tlase ho lilemo tse 18: hajoale polokeho le ts'ebetso ea lithethefatsi sehlopheng sena sa bakuli ha e so ithutoe.

Batho ba baholo: Phetoho ea tekanyetso ha e hlokehe ho latela lilemo tsa mokuli.

Bakuli ba nang le ho hloleha ha sebete: ho lokisoa ha lethal dose ha ho hlokehe ho bakuli ba nang le ho hloleha ha sebete.

Bakuli ba nang le ho se sebetse hantle ha molamo: ho lokisoa ha lethalamo ha ho hlokehe ho bakuli ba nang le ho fokola ha renal (clearinine clearance 50-80 ml / min) le ho hloleha ho lekanang ha renal (clearinine clear 30-50 ml / min). Ha ho na boiphihlelo ba kalafo bo nang le Lixumia ho bakuli ba nang le bothata bo matla ba ho lemala (creatinine clearance e ka tlase ho 30 ml / min) kapa ho se sebetse hantle ha methapo ea kutlo, ka hona ts'ebeliso ea lithethefatsi sehlopheng sena sa bakuli e hanyetsanoe.

Lixumia e fuoa nako e le 'ngoe ka letsatsi ka nako ea hora e le ngoe pele ho lijo tsa pele motšehare kapa ka nako ea hora e le ngoe pele ho lijo tsa mantsiboea. Haeba tekanyetso e latelang e tlotsoe, e lokela ho fanoa ka nako ea hora e le ngoe pele ho lijo tse latelang.

Setlhare se fanoa ka mokhoa o sa ts'oaneng ka serope, leboteng la mpa kapa lehetleng. Lixumia ha ea lokela ho fanoa ka methapo kapa ka mokokotlong.

Pele o sebelisoa, pente ea syringe ea Lixumia e tlameha ho bolokoa ka sehatsetsing ka mocheso oa 2-8 ° C ka har'a sephutheloana sa eona e le hore e se sireletse khanya. Kamora tšebeliso ea pele, pene ea syringe e lokela ho bolokoa ka mocheso o sa feteng 30 ° C. Kamora ts'ebeliso e 'ngoe le e' ngoe, pene ea syringe e lokela ho koaloa ka cap, ho e sireletsa hore e se ke ea pepesetsoa leseli. Pene ea syringe ha ea lokela ho bolokoa ka nale e kentsoeng. Se ke oa sebelisa pene ea syringe haeba e leqhoa.

Lixumia Syringe pen e tlameha ho lahloa kamora matsatsi a 14.

Ketso ea pharmacological

Karolo e sebetsang ea Lixumia lixisenatide ke agonist e matla le e khethang ea glucagon-kama peptide receptors-1 (GLP-1). Li-receptor tsa GLP-1 ke sepheo bakeng sa tlhaho ea tlhaho ea GLP-1, e leng tsoelo-pele ea tlhaho ea secretion ea kahare, e fanang ka secretion ea "insulin" e itšetlehileng ka tsoekere ke li-beta tsa lisele tsa li-pancreatic. Matla a li-lixisenatide a amahanngoa le tšebelisano ea eona e ikhethang le li-receptor tsa GLP-1, e lebisang keketseho ea litaba tsa bohlokoa tsa cyclic adenosine monophosphate (cAMP). Lixisenatide e phahamisa secretion ea insulin ka lisele tsa beta tsa li-pancreatic islets ha li arabela ho hyperglycemia. Ha tekanyo ea tsoekere e maling e fokotseha ho ea ho litekanyetso tse tloaelehileng, ts'oarello ea secretion ea insulin e fela, e fokotsang kotsi ea hypoglycemia. Ho hyperglycemia, lixisenatide ka nako e ts'oanang e hatella secretion ea glucagon, leha ho le joalo, karabelo ea ts'ireletso ea secretion ea glucagon ha e arabela hypoglycemia e ntse e le teng.

Ho bontšoa tloaelo ea insulinotropic ea lixisenatide, ho kenyelletsa le ho eketseha ha insulin biosynthesis le ho tsosa lisele tsa beta tsa li-isanc tsa pancreatic ho liphoofolo. Lixisenatide e theola moea o tsoang ka mpeng, ka tsela eo, e fokotsa sekhahla sa tsoekere ea mali kamora ho ja. Kameho ea ho omella ka mpeng le eona e ka thusa ho theola boima ba 'mele.

Ha e fanoa hang ka letsatsi ho bakuli ba nang le mofuta oa lefu la tsoekere la mofuta oa 2, lixisenatide e ntlafatsa taolo ea glycemic ka lebaka la ho hola ka potlako kamora ts'ebetso ea eona le phokotso e telele ea khatello ea tsoekere ea mali kamora ho ja le ka mpeng e se nang letho.

Fomu ea tokollo, sebopeho le sephutheloana

Tharollo ea tsamaiso ea sc e hlakile, e se na mebala.

Ho 1 ml ea tharollo e na le:

ntho e sebetsang: lixisenatide - 0,05 mg,

excipients: glycerol 85% - 18 mg, sodium acetate trihydrate - 3.5 mg, methionine - 3 mg, metacresol - 2.7 mg, hydrochloric acid solution 1 M kapa sodium hydroxide solution 1 M - ho fihla ho PH 4.5, metsi d / le - ho fihla ho 1 ml

3 ml - li-cartridge (1) - lipene tsa syringe (1) - liphutheloana tsa karete.

Tharollo ea tsamaiso ea sc e hlakile, e se na mebala.

Ho 1 ml ea tharollo e na le:

ntho e sebetsang: lixisenatide - 0,5 mg,

excipients: glycerol 85% - 18 mg, sodium acetate trihydrate - 3.5 mg, methionine - 3 mg, metacresol - 2.7 mg, hydrochloric acid solution 1 M kapa sodium hydroxide solution 1 M - ho fihla ho PH 4.5, metsi d / le - ho fihla ho 1 ml

3 ml - li-cartridge (1) - lipene tsa syringe (1) - liphutheloana tsa karete.
3 ml - li-cartridge (1) - lipene tsa syringe (2) - liphutheloana tsa karete.
3 ml - li-cartridge (1) - lipene tsa syringe (6) - liphutheloana tsa karete.

Tharollo ea tsamaiso ea sc e hlakile, e se na mebala.

Ho 1 ml ea tharollo e na le:

ntho e sebetsang: lixisenatide - 0,05 mg,

excipients: glycerol 85% - 18 mg, sodium acetate trihydrate - 3.5 mg, methionine - 3 mg, metacresol - 2.7 mg, hydrochloric acid solution 1 M kapa sodium hydroxide solution 1 M - ho fihla ho PH 4.5, metsi d / le - ho fihla ho 1 ml

Tharollo ea tsamaiso ea sc e hlakile, e se na mebala.

Ho 1 ml ea tharollo e na le:

ntho e sebetsang: lixisenatide - 0,5 mg,

excipients: glycerol 85% - 18 mg, sodium acetate trihydrate - 3.5 mg, methionine - 3 mg, metacresol - 2.7 mg, hydrochloric acid solution 1 M kapa sodium hydroxide solution 1 M - ho fihla ho PH 4.5, metsi d / le - ho fihla ho 1 ml

3 ml - li-cartridge (2) ka tharollo ea 0,05 mg / ml (10 μg / lethal dose) le 0,1 mg / ml (20 μg / lethal dose) - lipentšele tsa syringe (2) - liphutheloana tsa karete.

Mofuta oa 2 lefu la tsoekere ho batho ba baholo ho fihlela taolo ea glycemic ho bakuli bao lefu la tsoekere le sa laoloeng ke phekolo e tsoelang pele ea hypoglycemic.

Lixumia e bontšoa hammoho le lithethefatsi tse latelang tsa molomo:

- setlhare sa molomo sa hypoglycemic sa sehlopha sa sulfonylurea,

- motsoako oa lithethefatsi tsena.

Lixumia e bontšoa hammoho le insal insulin:

- hammoho le metformin,

- hammoho le sethethefatsi sa "hypoglycemic" sa sehlopha sa sulfonylurea.

Ts'ebeliso ea Lixumia nakong ea bokhachane le pelehi

Basali ba lilemo tsa ho ba le bana.
Lixumia ha e khothalletsoe basali ba lilemo tsa ho ba le bana ba sa sebeliseng lithibela-pelehi.
Boimana
Ha ho na data e lekaneng mabapi le ts'ebeliso ea Lixumia ho basali baimana. Boithuto ba pelehi bo bontšitse chefo ea ho beleha.
Kotsi e ka bang teng ho batho ha e tsejoe.
Lixumia ha ea lokela ho sebelisoa nakong ea kemero. Ho fapana le moo, ho khothalletsoa insulin.
Haeba mokuli a lakatsa ho ima kapa ho ima ho etsahetse, kalafo e nang le Lixumia e tlameha ho emisoa.
Lebone.
Ha ho tsejoe hore na Lixumia e fetela ka lebeseng la motho. Lixumia ha ea lokela ho sebelisoa nakong ea ho nyekeloa.
Melemo.
Lithuto tsa preclinical ha li bontše phello e tobileng e kotsi ho tsoalo.

Lixisenatide ke agonist e ikhethileng ea li-receptor tsa GLP-1 (glucagon-like peptide-1). Li-receptor tsa GLP-1 ke sepheo sa li-GLP-1 tsa tlhaho, li-hormone tsa "incretin" tse amanang le "glucose" tse itšetlehileng ka tsoekere ka lisele tsa pancreatic beta.
Matla a li-lixisenatide a kopantsoe ke tšebelisano e ikhethang le li-receptor tsa GLP-1, e lebisang keketseho ea intracellular cyclic adenosine monophosphate (cAMP).
Lixisenatide e matlafatsa secretion ea insulin ha maemo a tsoekere ea mali a eketseha, empa eseng ka standardoglycemia, e fokotsang kotsi ea hypoglycemia.
Ka nako e ts'oanang, secretion ea glucagon e hatelloa. Ka hypoglycemia, mokhoa o bolokiloeng oa secretion ea glucagon oa bolokoa.
Lixisenatide e liehisa ho tsoa ka mpeng, e fokotsa lebelo leo tsoekere e fumanoang ho lona e leng maling.
Litlamorao tsa Pharmacodynamic.
Ha e sebelisoa hanngoe ka letsatsi ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2, lixisenatide e ntlafatsa taolo ea glycemic ka lebaka la litlamorao tsa nako e telele le tsa nako e telele tsa ho theola sekhahla sa glucose kamora lijo le ka mpeng e se nang letho.
Matla ana ho glucose ea postprandial a tiisitsoe thutong ea libeke tse 4, ha a bapisoa le liraglutide 1,8 mg hang ka letsatsi hammoho le metformin. Fokotsa ho tloha boemong ba PPK ea pontso ea 0: 30–4: 30 h
glucose ea plasma ka mor'a lijo tsa liteko:
–12.61 hora * mmol / L (-227.25 hora * mg / dL) sehlopheng sa li-lixisenatide le hora ea -4.04 * mmol / L (-72.83 hora * mg / dl) sehlopheng sa liraglutide.
Sena se boetse se tiisitsoe thutong ea libeke tse 8 ha e bapisoa le liraglutide e boletsoeng pele ho lijo tsa hoseng hammoho le insulin glargine e nang le metformin kapa e se nang eona.
Ho sebetsa hantle ha polasetiki le polokeho.
Litlamorao tsa Lixumia taolong ea glycemic ha li bapisoa le exenatide li ile tsa hlahlojoa litekong tse tšeletseng tse sa sebetseng, tse foufetseng habeli, liteko tse laoloang ke placebo le boithuto bo le bong ba tlhahlobo e bulehileng ka taolo e sebetsang.
Lithuto tsena li kenyeletsa bakuli ba 3825 ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2 (bakuli ba 2445 ba ne ba khethollotsoe hore ba sebelise lixisenatide), 48.2% ea banna le basali ba 51,8%.
Bakuli ba 768 (447 ba khethiloeng hore ba sebelise li-lixisenatide) ba ne ba le lilemo tse ≥65, 'me bakuli ba 103 (57 ba khethiloeng ba sebelisa lixisenatide) ba ne ba le lilemo li ≥75.
Lithutong tsa karolo ea boraro tse phethiloeng, ho ile ha hlokomeloa hore qetellong ea nako ea mantlha ea kalafo ea libeke tse 24, ba fetang 90% ea bakuli ba ile ba khona ho boloka tekanyetso ea tokiso ea Lixumia 20 μg hang ka letsatsi.
Taolo ea glycemic.
Pheko e 'ngoe e kopantsoeng e sebelisang lithethefatsi tsa antidiabetesic.
Qetellong ea nako ea kalafo ea libeke tse 24, Lixumia hammoho le metformin, sulfonylurea, pioglitazone, kapa motsoako oa lithethefatsi tsena li bontšitse ho fokotseha ho hoholo hoa lipalo tsa "plasma HbA1c", "glucose ea" plasma e potlakileng le glucose ea lihora tse 2 kamora lijo tsa teko ha li bapisoa le placebo. Ho fokotseha ha HbA1c ho ne ho le bohlokoa ha moriana o fanoa hang ka letsatsi, ho sa tsotelehe hore na o ne o sebelisoa hoseng kapa ka shoalane.
Ho pepesetsoa ho joalo ho HbA1c ho bile le nako e telele lithutong tsa nako e telele ho fihlela libeke tse 76.
Phekolo e eketsehileng hammoho le metformin.
Lethathamo la 2: Lithuto tse laoloang ke placebo hammoho le metformin (liphetho tsa libeke tse 24).
Phuputsong e nang le taolo e sebetsang qetellong ea nako ea mantlha ea kalafo ea libeke tse 24, tšebeliso ea Lixumia hang ka letsatsi e bontšitse ho fokotseha hoa boemo ba HbA1c ba -0.79% bapisoa le -0.96% ha u sebelisa Exenatide habeli ka letsatsi, ka phapang e tloaelehileng ea kalafo 0.17% (95% ea nako ea kholiseho (CI): 0.033, 0.297) le liperesente tse tšoanang tsa bakuli ba fumaneng boemo ba HbA1c ba ka tlase ho 7% sehlopheng sa lixisenatide (48,5%)
le sehlopheng sa li-exenatide (49.8%).
Nakong ea phekolo e kholo ea libeke tse 24, liketsahalo tsa ho nyekeloa ke pelo li ne li le 24,5% sehlopheng sa li-lixisenatide ha li bapisoa le 35.1% sehlopheng sa kokelo ea extenatide habeli ka letsatsi, 'me liketsahalo tsa hypoglycemia tse nang le lixisenatide e ne e le 2,5% ha li bapisoa le 7.9% sehlopheng sa exenatide.
Phuputsong ea libeke tse 24 tse bulehileng, lixisenatide e fanoe pele ho lijo tse ka sehloohong mme e ne e se tlase ho lixisenatide e fanoeng pele ho lijo tsa hoseng e le karolo ea phokotso.
HbA1c (phetoho moeling oa meeli ho tloha boemong ba pele: -0.65% ha e bapisoa le 0.74%). Ho fokotseha ho ts'oanang ha HbA1c ho ile ha bonoa le ha ho e-na le lijo tse ka sehloohong (lijo tsa hoseng, lijo tsa motšeare kapa lijo tsa mantsiboea). Qetellong ea thuto, 43,6% (lihlopha tse ka sehloohong tsa lijo) le 42.8% (sehlopha sa lijo tsa hoseng) tsa bakuli li fihletse tlase ho 7% HbA1c. Ho nyekeloa ke pelo ho tlalehiloe ho bakuli ba 14.7% le 15.5%, le matšoao a hypoglycemia ho 5.8% le 2.2% ea bakuli sehlopheng se ka sehloohong sa lijo le lijo tsa hoseng, ka ho latellana.
Phekolo e eketsehileng hammoho le sulfonylurea kapa hammoho le metformin.
Lethathamo la 3: Phuputso e laoloang ke placebo hammoho le sulfonylurea (liphetho tsa libeke tse 24).
Phekolo ea tlatsetso e kopantsoe feela le pioglitazone kapa hammoho le metformin.
Phuputsong ea lingaka ho bakuli ba sa kang ba fihlela taolo ho pioglitazone, kenyelletso ea lixisenatide ho pioglitazone hammoho le metformin qetellong ea nako ea kalafo ea libeke tse 24 e bakile ho fokotseha ha HbA1c ho tloha ka motheo ka 0,90% ha ho bapisoa le ho fokotseha. ho tloha boemong ba pele ba 0,34% sehlopheng sa placebo. Qetellong ea nako ea kalafo ea libeke tse 24, 52.3% ea bakuli ba fumanang lixisenatide ba ne ba na le HbA1
c e ne e le tlase ho 7% ha e bapisoa le 26.4% sehlopheng sa placebo.
Nakong ea phekolo e kholo ea libeke tse 24, ho nyekeloa hoa pelo ho fumanoe ho 23,5% sehlopheng sa lixisenatide ha se bapisoa le 10,6% sehlopheng sa placebo, linyeoe tsa hypoglycemia ea 3.4% ea bakuli ba tšoaroang ke li-lixisenatide, bapisoa le 1,2% ho sehlopha sa placebo.
Phekolo ea tlatsetso le "basal insulin" Lixumia, e laetsoeng hammoho le insal insulin feela, kapa hammoho le basal insulin le metformin, kapa hammoho le basal insulin le sulfonylurea, e lebisitseng ho fokotseheng hoa lipalo ho HbA1c le glucose ea lihora tse 2 kamora ho hlahloba. ho ja khahlanong le placebo.
Lethathamo la 4: Lithuto tse laoloang ke placebo hammoho le insal insulin (liphetho tsa libeke tse 24).
Ho ile ha etsoa tlhahlobo ea bongaka ho bakuli ba neng ba sa amohela insulin pele, ba neng ba se na taolo ea li-antidiabetesic oral. Phuputso ena e kenyelelitse nako ea libeke tse 12 ea ho itokisetsa insulin glargine le titration le nako ea phekolo ea libeke tse 24 nakong eo bakuli ba fumanang lixisenatide kapa placebo hammoho le insulin glargine le metformin kapa thiazolidinediones. Nakong ena, insulin glargine e ne e lula e e-na le limela.
Nakong ea litokisetso tsa libeke tse 12, kenyelletso le tekanyetso ea insulin glargine e lebisitse ho fokotseha hoa HbA1c ea hoo e ka bang 1%.
Ho kenyelletsoa ha lixisenatide ho bakile ho fokotseha ho hoholo ha HbA1 ho tloha ho 0.71% sehlopheng sa lixisenatide ha se bapisoa le 0.40% sehlopheng sa placebo. Qetellong ea nako ea libeke tse 24 tsa kalafo, bakuli ba 56.3% ba sebelisang lixisenatide ba ne ba na le sekhahla sa HbA1 se ka tlase ho 7% ha se bapisoa le 38,5% sehlopheng sa placebo.
Nakong ea libeke tse 24 tsa kalafo, bakuli ba 22,4% ba tšoaroang ke lixisenatide ba tlaleha bonyane letšoao le le leng la hypoglycemia, ha le bapisoa le 13.5% sehlopheng sa placebo.
Keketseho ea hypoglycemia e ile ea eketseha haholo nakong ea libeke tse 6 tsa kalafo sehlopheng sa lixisenatide, mme ka nako eo e ne e ts'oana le sehlopha sa placebo.
Ho tlatsa glucose e potlakisang.
Phuputsong e laoloang ke placebo qetellong ea nako ea ho qeta libeke tse 24, phokotso ea tsoekere ea plasma e potlakileng ho tloha ho motheo e fihlelletsoeng ka kalafo ea Lixumia e pakeng tsa 0,42 mmol / L ho isa 1.19 mmol / L.
Boemo ba glucose ea postprandial.
Phekolo ea Lixumia e felletse ka ho fokotseha ha tsoekere ea lihora tse peli kamora ho ja lijo tsa tlhahlobo, e phahame ka lipalo ho fapana le kalafo ea mantlha.
Ka kakaretso, lithutong tsohle tseo ho tsona litekanyetso tsa tsoekere ea postprandial li neng li lekantsoe, ka Lixumia qetellong ea nako ea libeke tse 24, phokotso ho tloha mokokotlong e ne e le maemong ho tloha ho 4.51 ho isa ho 7.96 mmol / L. Ho tloha ho 26,2% ho isa ho 46.8% ea bakuli, boemo ba tsoekere ea li-postprandial la lihora tse 2 bo ne bo le ka tlase ho 7.8 mmol / L (140.4 mg / dl).
Boima ba 'mele.
Qetellong ea nako ea kalafo ea libeke tse 24, kalafo ea Lixumia e kopantsoe le metformin le / kapa sulfonylurea litekong tsohle tse laoloang e lebisitse phetohong e tsitsitseng ea boima ba 'mele ho tloha ho - 1,76 kg ho isa ho2.96 kg. Phetoho ea boima ba 'mele ho tloha boemong ba pele ho tloha ho --0.38 kg ho isa ho --1.80 kg e boetse e bonoa ho bakuli ba fumanang lixisenatide hammoho le lethal dose le tsitsitseng la insulin insulin, kapa hammoho le metformin kapa sulfonylurea.
Ho bakuli ba qalileng ho sebelisa insulin, sehlopheng sa li-lixisenatide, boima ba 'mele bo lula bo sa fetohe, ha sehlopha sa placebo ho bontšoa keketseho.
Lithutong tsa nako e telele tse fihlang ho libeke tse 76, ho theola boima ba 'mele ho ne ho tsitsitse.
Ho fokotsa boima ba 'mele ha ho itšetlehe ka makhetlo a ho nyekoa ke pelo le ho hlatsa.
Ts'ebetso ea sele ea Beta.
Lithuto tsa tleliniking tsa Lixumia li bonts'a ts'ebetso e ntlafalitsoeng ea sele ea beta joalo ka ha e lekantsoe ke homeostatic beta cell performance test model (HOMO-β / HOMA-β).
Pholoso ea karolo ea pele ea secretion ea insulin le ntlafatso ea karolo ea bobeli ea secretion ea insulin ha ho arabeloa entevenous ea bolus ea tsoekere ea glucose e ile ea bonoa kamora tekanyo e le 'ngoe ea Lixumia ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2 (n = 20).
Tlhahlobo ea tsamaiso ea pelo le pelo.
Litekong tsohle tse laoloang ke placebo tsa karolo ea III, bakuli ba nang le lefu la tsoekere la 2 ha baa ka ba bontša keketseho ea sekhahla sa pelo.
Phuputsong e tsamaisitsoeng ke karolo ea III e laoloang ke placebo, ho bile le phokotseho ea khatello ea mali ea systolic le diastolic ka ho latellana, ho fihla ho 2.1 mm RT. Art. le ho fihlela ho 1.5mm RT. Art.
Tlhatlhobo ea methapo ea liketsahalo tsohle tse ikemetseng tse amanang le lefu la pelo (lefu le bakoang ke mabaka a pelo, ho se sebetse hantle ha pelo, tšohanyetso ea sepetlele ka lebaka la ho se tsitse ha pelo, ho kena sepetlele ka lebaka la ho nyekeloa ke pelo le ho sekaseka methapo ea methapo ea methapo ea methapo ea methapo - ho kenyelletsa bakuli ba 2,673 ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2 ba amohelang lixisenatide le bakuli ba 1,448 ba amohelang placebo ba bontšitse kotsi ea 1,03 (95% ea nako ea ho itšepa 0.64, 1.66) bakeng la lixis Atid bapisoa le placebo.
Palo ea liketsahalo tsa liteko tsa tleliniki e ne e le nyane (1,9% ho bakuli ba fumanang lixisenatide le 1.8% ho bakuli ba fumanang placebo), ha e lumelle liqeto tse tšepahalang.
Ts'ebetso ea liketsahalo tsa pelo le motho ka mong (lixisenatide versus placebo) e bile: lefu ka lebaka la lisosa tsa pelo (0.3% bapisoa le 0.3%), infyo e se nang lefu la myocardial (0.4% ha e bapisoa le 0.4 %), lefu la seoa le sa bolaeang (0.7% ha le bapisoa le 0.4%), ho kena sepetlele ka lebaka la angina e sa tsitsang (0 bapisoa le 0,1%), ho kena sepetlele ka lebaka la ho se sebetse ha pelo (0,1% ha ho bapisoa le 0) , coronary arterial revascularization (0,7% ha e bapisoa le 1.0%).
Pharmacokinetics: Makhopho.
Kamora ho tsamaisoa ha subcutaneous ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2, tekanyo ea ho monya lixisenatide e potlakile, ho sa tsotelehe tekanyetso e fanoeng. Ho sa tsotelehe lethal dose le hore na lixisenatide e sebelisitsoe ka tekanyetso e le 'ngoe kapa tse ngata, ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere la 2, "tmax" e tloaelehileng e tsoa lihora tse 1 ho isa ho tse 3.5. Mabapi le taolo e tsamaisang taolo ea lixisenatide ho ea mpeng, thipa kapa lehetla, ha ho na phapang e kholo litabeng tsa boemo ba ho amoheloa.
Tsamaiso.
Lixisenatide e na le tekanyo e leka-lekaneng ea ho tlama (55%) ho liprotheine tsa motho.
Bophahamo bo bonahalang ba thomello ka mor'a ho tsamaisoa ka tsela e poteletseng ea lixisenatide (Vz / F) e batla e le 100 L.
Biotransformation le excretion.
Ha e le peptide, lixisenatide e epeloa ka ho hlohlona ha glomerular e lateloang ke ho ts'oaroa ha tubular le ho phatloha ho eketsehileng ha metabolic, ho lebisang ho thehoeng ha li-peptide tse nyane le li-amino acid, tse kenyelletsoeng hape ho metabolism ea protheine. Kamora ho tsamaisoa ha litekanyetso tse ngata ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere la 2, karolelano ea halofo ea ho qetela ea bophelo e ne e ka ba lihora tse 3 mme tumello e tloaelehileng e neng e bonahala e ne e le 35 l / h.
Baahi ba Khethehileng:
Bakuli ba nang le ts'oaetso ea renal.
Ho bakuli ba nang le ts'ebetso e tloaelehileng ea renal le bakuli ba nang le ts'ebetso e fokolang ea renal (clearin clearance e baloang ke formula ea Cockcroft-Gault, 50-80 ml / min), ho ne ho se na phapang e kholo ho Cmax le PPK ea lixisenatide. Bakeng sa bakuli ba nang le ts'ebetso e ntlafatsang ea renal e sebetsang hantle (tlhahiso ea tlhahiso eaine ea 30-50 ml / min), letšoao la AUC (sebaka se ka tlas'a khefu) le eketsehile ka 24%, le ho bakuli ba nang le bothata ba ho hlaphoheloa habohloko ba "figinine clearance" ka 15-30 ml / min) - ka 46 %
Bakuli ba nang le ts'ebetso ea sebete e sa sebetseng.
Kaha lixisenatide e hloekisoa haholo ke liphio, bakuli ba nang le ts'ebetso ea methapo e mpe kapa e sa foleng ba ne ba sa kopanele lithutong tsa pharmacokinetic. Hysatic dysfunction ha ea lebelloa ho ama pharmacokinetics ea lixisenatide.
Paul
Bong ha bo na phello e kholo tlhatlhobong ea pharmacokinetics ea lixisenatide.
Peiso.
Ho latela liphetho tsa lithuto tsa pharmacokinetic ho bakuli ba morabe oa Caucasus, Majapane le China, tlhaho ea morabe ha e na phello e kholo litabeng tsa pharmacokinetics tsa lixisenatide.
Bakuli ba baholo.
Nako ea lilemo ha e na phello e kholo litabeng tsa pharmacokinetics ea lixisenatide. Phuputsong ea pharmacokinetic ho bakuli ba se nang lefu la tsoekere, ts'ebeliso ea 20 μg ea lixisenatide sehlopheng sa bakuli ba tsofetseng (bakuli ba 11 ba lilemo li 65 ho isa ho tse 74 le bakuli ba 7 ba lilemo li ≥75), e lebisang keketseho e tloaelehileng ea LPC ea lixisenatide ka 29%, ha ho bapisoa le bakuli ba 18 ba lilemo li 18 ho isa ho tse 45, mohlomong e amana le ts'ebetso e fokotsang ea renal sehlopheng sa batho ba tsofetseng.
Boima ba 'mele.
Boima ba 'mele ha bo na phello ea bohlokoa litabeng tsa PPK ponts'o ea lixisenatide.

Litla-morao tsa Liksumiya

Tlhaloso e nyane ea boemo ba ts'ireletso.
Bakuli ba fetang 2,600 lithutong tse 8 tse kholo tse laoloang ke placebo kapa lithuto tsa phase III tse nang le taolo e sebetsang ba amohetse Lixumia ebang ke ka monotherapy kapa hammoho le metformin, sulfonylurea (e nang le metformin) kapa basulin insulin (e nang le metformin kapa ntle le sulfonylurea kapa ntle le yena).
Litla-morao tse tlaleheloang tse atileng haholo nakong ea liteko tsa bongaka e ne e le ho nyekeloa pelo, ho hlatsa le lets'ollo. Karabelo e ne e le bonolo ebile e le ea nakoana.
Ho bile le maemo a hypoglycemia (ha Lixumia e ne e sebelisoa hammoho le sulfonylurea le / kapa basal insulin) le hlooho.
Boitšoaro bo kulang bo ile ba bonoa ho 0,4% ea bakuli ba sebelisang Lixumia.
Ka tlase ke litla-morao tse mpe tse etsahetseng ka khafetsa ea> 5%, haeba khafetsa ea ketsahalo e ne e phahame ho bakuli ba fumanang Lixumia ho feta har'a bakuli ba fumanang lithethefatsi tsohle tsa phapanyetsano, e kenyelletsang karabelo e mpe le khafetsa ea ≥1% sehlopheng sa bakuli ba fumanang Lixumia, haeba khafetsa ea liketsahalo e ne e le makhetlo a 2 ho feta khafetsa har'a sehlopha sa bakuli ba fumanang litlhare tsohle tsa papiso.
Boitšoaro bo bobe bo thehiloeng litekong tse laoloang ke placebo le karolo ea III ka taolo e sebetsang nakong eohle ea kalafo (ho kenyelletsa nako e fetang ea nako e kholo ea libeke tse 24 lithutong tse nang le libeke tse 676 tsa kalafo kaofela.
Hangata (≥1 / 10):
- hypoglycemia (hammoho le sulfonylurea le / kapa insulin "
hlooho e bohloko
- ho nyekeloa, ho hlatsa, lets'ollo
Khafetsa (≥1 / 100 pele ho moo - feberu, tšoaetso ea phepelo ea phepelo ea methapo, cystitis, ts'oaetso ea vaerase
- hypoglycemia (hammoho le metformin feela)
- ho tsekela, ho otsela
- dyspepsia
- bohloko ba morao
- ho hlohlona sebakeng sa ente
Khafetsa (/1 / 1000 ho - anaphylactic reaction
- urticaria

Tlhaloso ea karabelo e le 'ngoe e fapaneng:
Hypoglycemia
Ho bakuli ba nkang Lixumia ka monotherapy, matšoao a hypoglycemia a hlahile ho 1.7% ea bakuli ba fumanang lixisenatide, le ho 1.6% ea bakuli ba fumanang placebo. Ha Lixumia e ne e sebelisoa hammoho le metformin ka nako eohle ea kalafo, hypoglycemia ea matšoao e hlahile ho 7.0% ea bakuli ba fumanang lixisenatide le 4,8% ea bakuli ba fumanang placebo.
Ho bakuli ba nkang Lixumia hammoho le sulfonylurea le metformin, matšoao a hypoglycemia a etsahetse ho 22.0% ea bakuli ba fumanang lixisenatide le 18,4% ea bakuli ba fumanang placebo (phapang e fapaneng ea 3.6%) nakong eohle ea kalafo. Ha Lixumia e sebelisoa hammoho le insalin ka insulin kapa ka ntle ho nako ea kalafo, lipontšo tsa hypoglycemia li etsahetse ho 42.1% ea bakuli ba fumanang lixisenatide le ho 38,9% ea ba amohetseng placebo (3.2% ea phapang e felletseng).
Ha Lixumia e ne e sebelisoa hammoho le sulfonylurea nakong eohle ea kalafo, hypoglycemia ea lipontšo e hlahile ho 22.7% ea bakuli ba fumanang lixisenatide, bapisoa le 15.2% e amohelang placebo (phapang e felletseng ea 7.5%). Ha Lixumia e sebelisoa hammoho le sulfonylurea le basal insulin, hypoglycemia ea matšoao e hlahile ho 47.2% ea bakuli ba fumanang lixisenatide, bapisoa le 21.6% e amohelang placebo (25,6% ea phapang e felletseng).
Ka kakaretso, nakong eohle ea kalafo lithutong tse laoloang ke placebo tsa karolo ea III, ts'oaetso ea hypoglycemia ea matšoao a matla e ne e le tloaelo (0.4% ho bakuli ba tšoaroang ke li-lixisenatide le 0,2% ho bakuli ba tšoaroang ke placebo).
Ho tlosoa ha tšenyo ea ka mpeng.
Nakong ea phekolo e kholo ea libeke tse 24, ho nyekeloa le pelo le ho hlatsa e bile lisosa tse atileng haholo tse tlalehiloeng. Kotsi ea ho nyekeloa ke pelo e ne e phahame sehlopheng sa li-lixisenatide (26.1%) ha se bapisoa le sehlopha sa placebo (6.2%), mme keketseho ea ho hlatsa e ne e phahame ho sehlopha sa lixisenatide (10.5%) ha se bapisoa le sehlopha sa placebo (1.8 %).
Litla-morao li ne li le bobebe ebile li lieha, 'me li bile teng nakong ea libeke tse 3 tsa pele kamora ho qala kalafo. Kamora moo, libekeng tse latelang, hangata maqhubu a ile a fokotseha.
Likarabelo tsa sebakeng sa ente.
Nakong ea phekolo e kholo ea libeke tse 24, karabelo setsing sa ente e fumanoe ho 3.9% ea bakuli ba fumanang Lixumia, 'me karabelo setsing sa ente e boetse ea fumanoa ho 1.4% ea bakuli ba fumanang placebo.
Boitšoaro bo bongata bo ne bo le bobebe ka bongata mme hangata bo ne bo sa emise kalafo.
Immunogenicity
Ka lebaka la bokhoni bo ka ba teng ba immunogenic ba lithethefatsi tse nang le liprotheine kapa li-peptide, kamora kalafo le Lixumia, bakuli ba ka nts'etsapele li-antibodies ho lixisenatide, mme qetellong ea nako e kholo ea libeke tse 24 lithutong tse laoloang ke placebo ho 69,8% ea bakuli ba fumanang lixisenatide, maemo a nepahetseng a antibody a thehiloe. Qetellong ea nako eohle ea libeke tse 76, karolo ea bakuli ba seropositive e ne e tšoana. Qetellong ea nako ea kalafo ea libeke tse 24, ho 32,2% ea bakuli ba nang le boemo bo botle ba antibody, khatello ea antibody e ne e le ka nqane ho moleko, mme qetellong ea nako eohle ea libeke tse 76 ho bakuli ba 44,7%, khatello ea antibody e ne e le kaholimo ho moeli . Kamora ho khaotsa kalafo, tlhokomeliso ea bakuli ba 'maloa ba seropositive e ile ea tsoela pele, kamora likhoeli tse 3 liperesente li theohile ho fihlela ho 90%, mme kamora likhoeli tse 6 kapa ho feta - ho fihla ho 30%.
Phetoho ea HbA1c ho tloha motheong oa motheo e ne e tšoana leha e le boemo ba antibody (bo botle kapa bo seng bobe).
Ho bakuli ba nang le tekanyo ea HbA1c ba fumaneng lixisenatide, 79.3% e ne e na le boemo bo bobe ba antibody kapa mahloriso a antibody a ne a le tlase ho moeli o tlase oa tekanyetso, athe bakuli ba neng ba le 20,7% ba ne ba na le mahloriso a antibody a lekantsoeng.Sehlopheng sa bakuli (5,2%) se nang le khatello e phahameng ka ho fetisisa ea antibody, tekanyo ea ntlafatso ea HbA1c ka beke ea 24 le beke ea 76 e ne e le kahara tekolo ea bohlokoa ea tekanyo, leha ho le joalo, ho bile le phapang ea glycemic, mme 1,9% e ne e sena ho fokotseha HbA1c.
Boemo ba li-antibodies (tse ntle kapa tse mpe) ha bo lumelle ho bolela ho fokotseha ha HbA1c ho bakuli ka bomong.
Ho ne ho se na phapang pontšong eohle ea polokeho ho bakuli, ho sa tsotelehe boemo ba antibody, ntle le keketseho ea palo ea karabelo setsing sa ente (nakong eohle ea kalafo, 4,7% ho bakuli ba nang le boemo bo botle ba antibody, ha ba bapisoa le 2,5%). bakuli ba seronegative). Lintho tse ngata tse ileng tsa etsahala setsing sa ente ena li ne li le bobebe, ho sa tsotelloe boemo ba antibody.
Ha ho na tšebeliso ea sefapano ha e bapisoa le glucagon ea matsoalloa a sebakeng seo kapa mofuta oa lihlahisoa tsa tlhaho oa GLP-1.
Litla-morao.
Nakong ea phekolo e kholo ea libeke tse 24, ho kula ho ka 'nang ha amahanngoa le lixisenatide (joalo ka ho se sebetsane le anaphylactic, angioedema, le urticaria) ho fumanoe ho 0,4% ea bakuli ba tšoaroang ke li-lixisenatide, le ha ho ka etsahala hore lintho tse ling li ile tsa ama hanyane ka hanyane. ho 0.1% ea bakuli ba fumanang placebo.
Karabelo ea anaphylactic e thehiloe ho 0,2% ea bakuli ba fumanang lixisenatide, ha e bapisoa le ho se be teng hoa letho sehlopheng sa placebo.
Boholo ba litlamorao tsa ho hlekefetsa ha boima ho ne ho le bobebe. Nyeoe e le 'ngoe ea karabelo ea anaphylactoid e thehiloe nakong ea liteko tsa bongaka tsa lixisenatide.
Tekanyo ea pelo.
Lithutong tse kenyelletsang baithaopi ba phetseng hantle, keketseho ea nakoana ea sekhahla sa pelo e ile ea bonoa kamora ho tsamaisoa ha 20 μg ea lixisenatide. Cardiac arrhythmia, haholo, tachycardia (0.8% ha e bapisoa le ho tlosoa hoa lithethefatsi.
Nakong ea phekolo e kholo ea libeke tse 24, tekanyo ea ho khaotsa ka lebaka la liketsahalo tse bohloko e ne e le 7.4% sehlopheng sa Lixumia ha se bapisoa le 3.2% sehlopheng sa placebo. Litla-morao tse atileng haholo tse ileng tsa lebisa ho khaotseng kalafo sehlopheng sa lixisenatide e ne e le lefu la ho nyekeloa (3.1%) le ho hlatsa (1,2%).
E tlaleha phello e belaelloang.
Ho bohlokoa ho tlaleha karabelo e belaelloang ka mor'a ho ngolisa lithethefatsi. Sena se o lumella ho tsoela pele ho lekola tekanyo ea melemo / kotsi ea moriana. Basebeletsi ba bophelo bo botle ba koptjoa ho tlaleha mathata afe kapa afe a belaetsang ka tsamaiso ea tlaleho ea naha.

Ha ho na boiphihlelo ba kalafo ka tšebeliso ea lixisenatide ho bakuli ba nang le mofuta oa 1 lefu la tsoekere; ha ea lokela ho sebelisoa ho bakuli bana.
Lixisenatide ha ea lokela ho sebelisoa ho phekola lefu la tsoekere la ketoacidosis.
Pancreatitis e hlobaetsang.
Tšebeliso ea li-agonists tsa glucagon-peptide-1 receptor agonists (GLP-1) e amahantsoe le kotsi ea ho ba le pancreatitis e matla.
Liketsahalo tse 'maloa tsa pancreatitis e matla li tlalehiloe ka ts'ebeliso ea lixisenatide, leha kamano ea Causal e sa qala.
Hoa hlokahala ho tsebisa bakuli ka matšoao a tloaelehileng a pancreatitis e bohloko: ho phehella, bohloko bo boholo ba ka mpeng. Haeba pancreatitis e belaelloa, ho hlokahala ho emisa ts'ebeliso ea lixisenatide, haeba pancreatitis e matla e netefalitsoe, ts'ebeliso ea lixisenatide ha ea lokela ho qaloa hape. Ho hlokahala hore motho a be hlokolosi ha a sebelisoa ho bakuli ka mor'a pancreatitis.
Maloetse a bohloko a ka mpeng.
Ts'ebeliso ea li-agonists tsa li-receptor tsa GLP-1 e kanna ea amahanngoa le karabelo e mpe e tsoang pampiring ea gastrointestinal.
Lixisenatide ha e e-so ithutoe ho bakuli ba nang le mafu a matla a ka mpeng, ho kenyelletsa le gastroparesis e matla, mme ka lebaka lena, ts'ebeliso ea lixisenatide ha e khothalletsoe.
Ts'ebetso ea mokokotlo e sa sebetseng.
Ho na le boiphihlelo bo fokolang ba kalafo ho bakuli ba nang le ts'ebetso e sebetsang ea renal e sa sebetseng hantle (creatinine clearance 30-50 ml / min), mme ha ho na boiphihlelo ba kalafo ho bakuli ba nang le ts'ebetso e matla ea ho hlaba ea lesapo (creatinine clearance e ka tlase ho 30 ml / min) kapa ho bakuli ba sehlopheng sa lefu le sa foleng. liphio. Bakeng sa bakuli ba nang le ts'ebetso ea ho leka-lekanya ea mokokotlo e leka-lekaneng, Lixumia e lokela ho sebelisoa ka hloko. Bakeng sa bakuli ba nang le ts'ebetso e matla ea renal kapa ho bakuli ba maemong a bolaeang a liphio, ha ho khothalletsoe tšebeliso (bona "Tekanyetso le Tsamaiso" le "Pharmacokinetics").
Hypoglycemia
Bakuli ba fumanang Lixumia ka sulfonylurea kapa basulin insulin ba ka ba le kotsi e eketsehileng ea hypoglycemia. Ho fokotsa kotsi ea hypoglycemia, ho ka khoneha ho fokotsa tekanyetso ea sulfonylurea kapa basal insulin (bona "Dosage and Administration"). Lixumia ha ea lokela ho sebelisoa hammoho le insal insulin le sulfonylurea ka lebaka la kotsi e eketsehileng ea hypoglycemia.
Melao e Kopanang
Ho fokotsa phallo ea litaba tsa ka mpeng ka tšebeliso ea lixisenatide ho ka fokotsa sekhahla sa lithethefatsi tse tsamaisitsoeng ka molao. Ho bakuli ba fumanang meriana ea molomo e hlokang ho kenngoa ka potlako ea ka mpeng, tlhahlobo ea bongaka, kapa lithethefatsi tse nang le index e patisaneng ea kalafo, Lixumia e lokela ho sebelisoa ka hloko. Litlhahiso tse khethehileng mabapi le ts'ebeliso ea lithethefatsi tse joalo li fanoa karolong ea "Lithethefatsi".
Batho ba sa sebelisoeng.
Lixisenatide ha e so ithutoe hammoho le li-inhibitors tsa dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4).
Ho na le boiphihlelo bo fokolang ho bakuli ba nang le ho nyekeloa ke pelo.
Ho omella.
Bakuli ba fumanang kalafo le Lixumia ba lokela ho tsebisoa ka kotsi e ka ba teng ea ho omella ka lebaka la karabelo e mpe e tsoang pampiring ea mala le ho nka mehato ea ho qoba hypovolemia.
Bahlomphehi.
Setlhare sena se na le metacresol, e ka bakang mathata a ho kula.
Basali ba lilemo tsa ho ba le bana.
Lixumia ha e khothalletsoe basali ba lilemo tsa ho ba le bana ba sa sebeliseng lithibela-pelehi.
Boimana
Ha ho na data e lekaneng mabapi le ts'ebeliso ea Lixumia ho basali baimana. Boithuto ba pelehi bo bontšitse chefo ea ho beleha.
Kotsi e ka bang teng ho batho ha e tsejoe.
Lixumia ha ea lokela ho sebelisoa nakong ea kemero. Ho fapana le moo, ho khothalletsoa insulin.
Haeba mokuli a lakatsa ho ima kapa ho ima ho etsahetse, kalafo e nang le Lixumia e tlameha ho emisoa.
Lebone.
Ha ho tsejoe hore na Lixumia e fetela ka lebeseng la motho. Lixumia ha ea lokela ho sebelisoa nakong ea ho nyekeloa.
Melemo.
Lithuto tsa preclinical ha li bontše phello e tobileng e kotsi ho tsoalo.
Lintlha tsa phello ea lithethefatsi ho bokhoni ba ho khanna koloi kapa mekhoa e ka bang kotsi.
Lyskumia ha e ame kapa e na le phello e nyane ho bokhoni ba ho khanna koloi kapa mochini. Ha e nkoa hammoho le sulfonylurea kapa basulin insulin, bakuli ba lokela ho eletsoa hore ba nke mehato ea ho qoba hypoglycemia ha ba ntse ba khanna kapa ba sebelisa mochine.

Maemo a polokelo.
Boloka ka mocheso oa likhato tse 2 ho isa ho 8 degrees C sebakeng se lefifi. Se ke oa chesa. Arohane le freezer.
Kamora tšebeliso ea pele, pene ea syringe e ka sebelisoa matsatsi a 14 ka mocheso o sa feteng 30 degrees C. Se ke oa chesa.
Qoba hole le bana.

Litaelo tsa syringe pen Lixumia
Pele o sebelisa pente ea syringe ea Lixumia, bala litaelo ka hloko.
Boloka litaelo tsena tsa bongaka bakeng sa tšebeliso ea bongaka bakeng sa ho buoa nakong e tlang.
Lixumia ke pene ea pele e tlatsitsoeng ka ente e nang le litekanyetso tse 14. Motsoako o mong le o mong o na le 10 μg kapa 20 μg ea lixisenatide ho 0.2 ml.
- Etsa ente e le 'ngoe ka letsatsi.
• Pene e 'ngoe le e' ngoe ea syringe ea Lixumium e na le litekanyetso tse 14 tse tlatsitsoeng pele. Tekanyetso ka 'ngoe ha e hlokehe.
• Pele u sebelisa pente ea syringe, etela ngaka ea hau hore na u ka e sebelisa joang.
• Haeba ho sa khonehe ka botlalo ho latela litaelo ka seqo, kapa o ka se khone ho sebetsana le pene ea seratso (mohlala, haeba u na le mathata a pono), nka thuso ea kantle.
• Pene ena ke ea motho a le mong feela. Ho arolelana ha hoa lumelloa.
• Lekola kamehla ho ngola hore linoko tsa Lixumia ha li tsoakane. Hape sheba polokelo e felletseng.
Ho sebelisa lithethefatsi tse fosahetseng ho ka ba kotsi.
• Se ke oa leka ho tlosa mokelikeli ho tsoa mokotla o sebelisa syringe. Tlhahisoleseling ea nale
• Sebelisa li-needle tse amohelehang bakeng sa tšebeliso le Lixumia feela. Sebelisa li-needle tse lahlehang ho tloha ho 29 ho isa ho 32 ka pene ea syringe ea Lixumia. Ho tla ba molemo ha u botsa ngaka ea hau ka bolelele le bophara ba linale.
• Haeba e kenngoe ka thuso ea kantle, tlhokomelo e lokela ho nkuoa hore e se ke ea lematsa mang kapa mang ka nale. Ho seng joalo, phetiso ea tšoaetso e ka khona.
• Bakeng sa ente ka 'ngoe, sebelisa nale e ncha ho thibela tšilafalo ea Lixumia le theko e ka bang teng.

Matšoao a lithethefatsi Lixumia

Mofuta oa 2 lefu la tsoekere ho batho ba baholo ho fihlela taolo ea glycemic ho bakuli bao lefu la tsoekere le sa laoloeng ke phekolo e tsoelang pele ea hypoglycemic.

Lixumia e bontšoa hammoho le lithethefatsi tse latelang tsa molomo:

• metformin
• moriana oa molomo oa hypoglycemic oa sehlopha sa sulfonylurea,
• motsoako oa lithethefatsi tsena.

Lixumia e bontšoa hammoho le insal insulin:

• monotherapy,
• hammoho le metformin,
• hammoho le sethethefatsi sa "hypoglycemic" sa sehlopha sa sulfonylurea.

Melemo ea litekanyetso

Motsoako oa pele ke li-microphone tse 10 tsa Lixumia hang ka letsatsi bakeng sa matsatsi a 14.

Ebe tekanyetso ea Lixumia e lokela ho eketsoa ho 20 mcg hang ka letsatsi. Tekanyetso ena ea tšehetsa.

Ha Lixumia e eketsoa kalafong ea metformin e teng, Metformin e kanna ea tsoelapele ntle le ho fetola tekanyetso ea eona.

Ha Lixumia e kenyelletsoa phekolong e teng ka sethethefatsi sa "hypoglycemic" sa sehlopha sa sulfonylurea kapa motsoako oa sethethefatsi sa hypoglycemic sa sehlopha sa sulfonylurea le insal insulin, ho fokotsa kotsi ea hypoglycemia, o ka nahana ka ho fokotsa tekanyetso ea lithethefatsi tsa molomo tsa hypoglycemic tsa sehlopha sa sulfonylurea. Litaelo tse khethehileng ").

Ts'ebeliso ea lithethefatsi Lixumia ha e hloke ho hlahlojoa ho khethehileng ha khatello ea tsoekere maling. Leha ho le joalo, ha e sebelisoa hammoho le lithethefatsi tsa molomo tsa hypoglycemic tsa sehlopha sa sulfonylurea kapa insal insulin, ho lekola khatello ea tsoekere ea mali kapa ho itlhahloba (taolo ea mokuli) ea khatello ea glucose ea mali ho ka hlokahala ho fetola tekanyetso ea lithethefatsi tsa hypoglycemic tsa sehlopha sa sulfonylurea kapa insal insulin.

Lihlopheng tse khethehileng tsa bakuli

Bana le bacha ba ka tlase ho lilemo tse 18

Hajoale, polokeho le katleho ea lithethefatsi Lixumia ho bakuli ba ka tlase ho lilemo tse 18 ha li e-so ithutoe.

Batho ba baholo

Ha ho phetoho ea tekanyetso e hlokahalang ho latela lilemo tsa mokuli.

Bakuli ba nang le bothata ba sebete

Ha ho na tokiso ea tekanyetso e hlokahalang ho bakuli ba nang le ho hloleha ha sebete.

Bakuli ba nang le ho hloleha ha meno

Ho lokisoa ha dose ha ho hlokehe ho bakuli ba nang le bothata ba ho hlaba hantle ba masapo (creatinine clearance 50-80 ml / min) le ho hloloa ho leka-lekanang ha renal (clearinine clear 30-50 ml / min).

Ha ho na boiphihlelo ba kalafo ka ts'ebeliso ea Lixumia ho bakuli ba nang le bothata bo matla ba ho lemala (creatinine clearance e ka tlase ho 30 ml / min) kapa ka ho hloleha ha methapo ea methapo, ka hona ts'ebeliso ea Lixumia sehlopheng sena sa bakuli e hanyetsitsoe.

Lixumia ea lithethefatsi e fanoa ka nako e le 'ngoe ka letsatsi nakong ea hora e le 1 pele ho lijo tsa pele motšehare kapa ka nako ea hora e le 1 pele ho lijo tsa mantsiboea. Haeba tekanyetso e latelang e tlotsoe, e lokela ho fanoa ka nako ea hora e le ngoe pele ho lijo tse latelang. Lixumia ea lithethefatsi e fanoa ka mokhoa o sa reng letho ka seropeng, leboteng la mpa kapa lehetleng. Lixumia ea lithethefatsi ha le khone ho tsamaisoa ka matla le ka methapo. Pele o sebelisoa, pente ea syringe ea Lixumia e tlameha ho bolokoa ka sehatsetsing ka mocheso oa 2-8 ° C ka har'a sephutheloana sa eona e le hore e se sireletse khanya. Kamora ts'ebeliso ea pele, pente ea syringe ea Lixumia e lokela ho bolokoa ka mocheso o sa feteng 30 ° C. Kamora ts'ebeliso e 'ngoe le e' ngoe, pente ea syringe ea Lixumium e lokela ho koaloa ka cap e le ho e sireletsa hore e se ke ea pepesetsoa leseli. Lixumia Syringe pen ha ea lokela ho bolokoa ka nale e kenngoeng. Se ke oa sebelisa pente ea syringe ea Lixumia haeba e entsoe leqhoa.

Lixumia Syringe pen e tlameha ho lahloa kamora matsatsi a 14.

Litla-morao

Khafetsa ea likarabelo tse mpe (HP) e ile ea khethoa ka mokhoa o latelang: khafetsa: ≥10%, hangata: ≥1% - libeke tse 76) e etsahetse ka makhetlo a> 5% (haeba khafetsa maqhubu a bona a ne a le holimo ho bakuli ba nkang Lixumia ha ba bapisoa le bakuli ho nka lithethefatsi tse ling kaofela, ho kenyeletsoa placebo), hammoho le khafetsa>>% ho bakuli sehlopheng sa Lixumia, haeba khafetsa khafetsa e le makhetlo a fetang a mabeli menyetla ea HP ena ho bakuli ba fumanang lithethefatsi leha e le life tsa papiso (ho kenyeletsa placebo) .

Mafu a tšoaetsanoang le likokoana-hloko

Boloetse, tšoaetso ea pampiri ea phefumoloho e kaholimo.

Mathata a amanang le metabolism le phepo e nepahetseng

Hypoglycemia e hlahang le matšoao a kliniki (ha Lixumia e sebelisoa hammoho le sethethefatsi sa molomo sa hypoglycemic le / kapa insulin insulin).

Mathata a tsamaiso ea methapo

Mathata a amanang le mala

Ho nyekeloa ke pelo, ho hlatsa, lets'ollo.

Ho senyeha ha litho tsa masapo le masapo

Ho bakuli ba fumanang Lixumia ka monotherapy kapa hammoho le metformin, hypoglycemia e nang le lipontšo tsa kliniki hangata e ntlafalitsoe, 'me hangata khafetsa ho bakuli ba amohetseng Lixumia e ne e tšoana le placebo nakong eohle ea kalafo.

Ho bakuli ba ileng ba fuoa Lixumia hammoho le sethethefatsi sa "hypoglycemic" sa sehlopha sa sulfonylurea kapa insal insulin, ketsahalo ea hypoglycemia, e neng e tsamaea le matšoao a kliniki, e ne e etsahala khafetsa.

Nakong eohle ea kalafo le Lixumia, liketsahalo tsa hypoglycemia tse etsahalang ka matšoao a bongaka li ne li phahame hanyane ho feta ka placebo, ha Lixumia e ne e sebelisoa ka kopanelo:

• ka moriana oa "hypoglycemic" oa sehlopha sa sulfonylurea le metformin,
• le basal insulin monotherapy,
• ka motsoako oa basulin insulin le metformin.

Nakong eohle ea kalafo ha Lixumia e ne e sebelisoa hammoho le monotherapy le lithethefatsi tsa molomo tsa hypoglycemic tsa sehlopha sa sulfonylurea, hypoglycemia e nang le lipontšo tsa kliniki e etsahetse ho 22.7% ea bakuli ba ileng ba phekoloa le Lixumia le ho 15,2% ea bakuli ba amohetseng placebo.Ha Lixumia e sebelisoa ka makhetlo a mararo le moriana oa "hypoglycemic" oa sehlopha sa sulfonylurea le insal insulin, hypoglycemia e nang le lipontšo tsa kliniki e hlahile ho 47,2% ea bakuli ba tšoaroang ke li-lixisenatide, mme ho 21.6% ea bakuli ba tšoaroang ke placebo.

Ka kakaretso, ka nako eohle ea ho sebelisa lithethefatsi litekong tsa bongaka tse laoloang tsa karolo ea III, ts'oaetso ea hypoglycemia e matla e nang le lipontšo tsa kliniki e tsamaisana le "infrequent" gradation (ka 0.4% ho bakuli ba fumanang Lixumia le ho 0,2% ho bakuli ba amohelang placebo) .

Mathata a amanang le mala

Ho nyekeloa ke pelo le ho hlatsa e ne e le HP e atileng haholo e tlalehiloeng nakong ea kalafo e kholo ea libeke tse 24. Monyetla oa ho nyekeloa ke pelo o ne o le holimo ho bakuli ba tšoaroang ke Lixumia (26.1%) ho feta ho bakuli ba tšoaroang ke placebo (6.2%). Kotsi ea ho hlatsa e ne e boetse e phahame ho bakuli ba tšoaroang ke Lixumia (10.5%) ho feta ho bakuli ba tšoaroang ke placebo (1,8%). Li-HP tsena li ne li le bonolo ebile li le bonolo ebile li bile teng nakong ea libeke tse 3 tsa pele kamora ho qala kalafo. Libekeng tse latelang, butle-butle ba ile ba fokotseha.

Ho bakuli ba tšoaroang ke Lixumia, monyetla oa ho nyekeloa ke pelo o ne o le tlase (24,5%) ho feta ho bakuli ba tšoaroang ke extenatide makhetlo a 2 ka letsatsi (35.1%), le maqhubu a HP e ngoe ho tsoa pampiring ea ka mpeng ka bobeli lihlopha tsa kalafo li ne li tšoana.

Likarabelo tsa sebakeng sa ente

Boitšoaro sebakeng sa ente nakong ea libeke tse 24 tsa kalafo bo ile ba bonoa ho 3.9% ea bakuli ba fumanang Lixumia, ha bakuli ba fumanang placebo, ba ile ba bonoa ka makhetlo a 1.4%. Boitšoaro bo bongata bo ne bo le bobebe ka bongata mme hangata bo ne bo sa emise kalafo.

Ka lebaka la bokhoni bo ka 'nang ba ba ba' mele ba ho hlaba lithethefatsi tse nang le liprotheine kapa li-peptide, kamora kalafo le Lixumia ho bakuli, ho ka etsoa sebopeho sa li-antibodies tsa lixisenatide. Qetellong ea nako ea libeke tse 24 ea phekolo, lithutong tse laoloang ke placebo, 69.4% ea bakuli ba tšoaroang ke lixisenatide ba bile le litlamorao tse ntle tsa ho ba teng ha li-antibodies ho lixisenatide. Leha ho le joalo, phetoho ho index ea HbA 1c, ha e bapisoa le pele ho ts'ebeliso ea lixisenatide, e ne e le joalo, ho sa natsoe litholoana tse ntle kapa tse mpe tsa tlhahlobo ea ho ba teng ha li-antibodies ho lixisenatide. Ho bakuli ba tšoaroang ke li-lixisenatide ba neng ba e-na le sekhahla sa HbA 1c, 79.3% e bile le tlhahlobo e mpe bakeng sa ho ba teng hoa antibodies ho lixisenatide kapa karolo ea bo-antibodies ho lixisenatide e ne e le tlasa moeli o tlase bakeng sa tekanyetso ea eona, athe bakuli ba setseng ba 20.7% Bongata ba li-antibodies ho lixisenatide.

Ho ne ho se na phapang pontšong ea polokeho e akaretsang ho bakuli ho latela boemo ba li-antibodies ho li-lixisenatide, ntle le keketseho ea khafetsa ea karabelo setsing sa ente ea bakuli ba anti-positive. Boitšoaro bo bongata setsing sa ente e ne e le bobebe, ho sa tsotelehe ho ba teng kapa ho se be teng hoa li-antibodies ho lixisenatide.

Ho ne ho se na tšebelisano ea 'mele ea ho ikatisa le glucagon ea tlhaho kapa mofuta oa GLP-1.

Litla-morao tse ka 'nang tsa amahanngoa le ts'ebeliso ea lixisenatide (joalo ka phetoho ea anaphylactic, angioedema, le urticaria) nakong ea kalafo ea libeke tse 24 li ile tsa bonoa ho 0.4% ea bakuli ba tšoaroang ke Lixumia, ha ho bapisoa le bakuli ba ka tlase ho 0,1% sehlopheng sa placebo.

Ho khaotsa lithethefatsi pele ho nako

Khafetsa ea khaello ea lithethefatsi ka lebaka la karabelo e mpe e ne e le 7.4% sehlopheng sa Lixumia le 3.2% sehlopheng sa placebo. HP khafetsa e lebisang ho tloseng kalafo sehlopheng sa Lixumia e ne e le lefu la ho nyekeloa (3.1%) le ho hlatsa (1,2%).

Foromo ea litekanyetso

Tharollo ea ente ea 0.05 mg / ml le 0,1 mg / ml

1 ml ea tharollo e na le:

ntho e sebetsang - lixisenatide 0,05 mg kapa 0,10 mg

Excipients: 85% glycerin, sodium acetate trihydrate, L-methionine, metacresol, hydrochloric acid, sodium hydroxide, metsi bakeng sa ente.

Mokelikeli o sa bonahaleng oa 'mala.

Melemo ea pharmacological

Kamora ho tsamaisoa ha subcutaneous ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2, tekanyo ea ho monya lixisenatide e potlakile, ho sa tsotelehe tekanyetso e fanoeng. Ho sa tsotelehe lethal dose le hore na lixisenatide e sebelisitsoe ka tekanyetso e le 'ngoe kapa tse ngata, ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere la 2, "tmax" e tloaelehileng e tsoa lihora tse 1 ho isa ho tse 3.5. Mabapi le taolo e tsamaisang taolo ea lixisenatide ho ea mpeng, thipa kapa lehetla, ha ho na phapang e kholo litabeng tsa boemo ba ho amoheloa.

Lixisenatide e na le tekanyo e leka-lekaneng ea ho tlama (55%) ho liprotheine tsa motho.

Bophahamo bo bonahalang ba thomello ka mor'a ho tsamaisoa ka tsela e poteletseng ea lixisenatide (Vz / F) e batla e le 100 L.

Biotransformation le excretion

Ha e le peptide, lixisenatide e epeloa ka ho hlohlona ha glomerular e lateloang ke ho ts'oaroa ha tubular le ho phatloha ho eketsehileng ha metabolic, ho lebisang ho thehoeng ha li-peptide tse nyane le li-amino acid, tse kenyelletsoeng hape ho metabolism ea protheine.

Kamora ho tsamaisoa ha litekanyetso tse ngata ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere la 2, karolelano ea halofo ea ho qetela ea bophelo e ne e ka ba lihora tse 3 mme tumello e tloaelehileng e neng e bonahala e ne e le 35 l / h.

Bakuli ba nang le ts'oaetso ea renal e senyehileng

Bakeng sa bakuli ba nang le tumello e fokolang ea tlhaho ea (creatinine e baloang ke formula ea Cockcroft-Gault, e ne e le 60-90 ml / min), ka tekano (clearinine clearance e ne e le 30-60 ml / min) le tšenyo e matla ea renal (clearinine clearance was 15-30 ml / min), AUC (sebaka se tlas'a khatello ea nako le nako) e eketsehile ka 46%, 51% le 87%, ka ho latellana.

Bakuli ba nang le ts'ebetso ea sebete e sa sebetseng

Kaha lixisenatide e hloekisoa haholo ke liphio, bakuli ba nang le ts'ebetso ea methapo e mpe kapa e sa foleng ba ne ba sa kopanele lithutong tsa pharmacokinetic. Hysatic dysfunction ha ea lebelloa ho ama pharmacokinetics ea lixisenatide.

Bong ha bo na phello e kholo tlhatlhobong ea pharmacokinetics ea lixisenatide.

Ho latela liphetho tsa lithuto tsa pharmacokinetic ho bakuli ba morabe oa Caucasus, Majapane le China, tlhaho ea morabe ha e na phello e kholo litabeng tsa pharmacokinetics tsa lixisenatide.

Nako ea lilemo ha e na phello e kholo litabeng tsa pharmacokinetics ea lixisenatide. Phuputsong ea pharmacokinetic ho bakuli ba se nang lefu la tsoekere, ts'ebeliso ea lixisenatide 20 μg sehlopheng sa bakuli ba tsofetseng (bakuli ba 11 ba lilemo li 65 ho isa ho tse 74 le bakuli ba 7 ba lilemo li 75), e lebisang keketseho e tloaelehileng ea PPK ea lixisenatide ka 29%, ha ho bapisoa le bakuli ba 18 ba lilemo li 18 ho isa ho tse 45, mohlomong e amana le ts'ebetso e fokotsang ea renal sehlopheng sa batho ba tsofetseng.

Boima ba 'mele ha bo na phello ea bohlokoa litabeng tsa PPK ponts'o ea lixisenatide.

Lixisenatide ke agonist e ikhethileng ea li-receptor tsa GLP-1 (glucagon-like peptide-1). Li-receptor tsa GLP-1 ke sepheo sa li-GLP-1 tsa tlhaho, li-hormone tsa "incretin" tse amanang le "glucose" tse itšetlehileng ka tsoekere ka lisele tsa pancreatic beta.

Matla a li-lixisenatide a kopantsoe ke tšebelisano e ikhethang le li-receptor tsa GLP-1, e lebisang keketseho ea intracellular cyclic adenosine monophosphate (cAMP). Lixisenatide e matlafatsa secretion ea insulin ha maemo a tsoekere ea mali a eketseha, empa eseng ka standardoglycemia, e fokotsang kotsi ea hypoglycemia.

Ka nako e ts'oanang, secretion ea glucagon e hatelloa. Ka hypoglycemia, mokhoa o bolokiloeng oa secretion ea glucagon oa bolokoa. Lixisenatide e liehisa ho tsoa ka mpeng, e fokotsa lebelo leo tsoekere e fumanoang ho lona e leng maling.

Ha e sebelisoa hanngoe ka letsatsi ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2, lixisenatide e ntlafatsa taolo ea glycemic ka lebaka la litlamorao tsa nako e telele le tsa nako e telele tsa ho theola sekhahla sa glucose kamora lijo le ka mpeng e se nang letho.

Matla ana ho glucose ea postprandial a tiisitsoe thutong ea libeke tse 4, ha a bapisoa le liraglutide 1,8 mg hang ka letsatsi hammoho le metformin. Phokotso ho tsoa lenaneng la PPC ea 0: 30–4: 30 h ea glucose ea plasma kamora lijo tsa teko:

–12.61 lihora * mmol / L (-227.25 lihora * mg / dL) sehlopheng sa lixisenatide le

- Lihora tsa 4.04 * mmol / L (-72.83 lihora * mg / dL) sehlopheng sa liraglutide. Sena se boetse se tiisitsoe thutong ea libeke tse 8 ha e bapisoa le liraglutide e boletsoeng pele ho lijo tsa hoseng hammoho le insulin glargine e nang le metformin kapa e se nang eona.

Ts'ebetso ea Kliniki le Polokeho

Lithutong tsa karolo ea boraro tse phethiloeng, ho ile ha hlokomeloa hore qetellong ea nako ea mantlha ea kalafo ea libeke tse 24, ba fetang 90% ea bakuli ba ile ba khona ho boloka tekanyetso ea tokiso ea Lixumia 20 μg hang ka letsatsi.

Pheko e eketsehileng ea ho kopanya le lithethefatsi tsa antidiabetesic tsa molomo

Qetellong ea nako e kholo ea libeke tse 24 le Lixumia, hammoho le metformin, sulfonylurea, pioglitazone, kapa motsoako oa lithethefatsi tsena, li bontsitse ho fokotseha ho hoholo ha plasma HbA1c le glucose ea lihora tse 2 kamora lijo tsa teko ha li bapisoa le placebo. Ho fokotseha ha HbA1c ho ne ho le bohlokoa ha moriana o fanoa hang ka letsatsi, ho sa tsotelehe hore na o ne o sebelisoa hoseng kapa ka shoalane. Ho pepesetsoa ho joalo ho HbA1c ho bile le nako e telele lithutong tsa nako e telele ho fihlela libeke tse 76.

Boemo ba Glucose ea Postprandial

Phekolo ea Lixumia e lebisitse ho fokotseha ha tsoekere ea lihora tse 2 kamora ho ja lijo tsa tlhahlobo, e phahame ka lipalo ho fapana le kalafo ea mantlha.

Qetellong ea nako ea kalafo ea libeke tse 24, kalafo ea Lixumia e kopantsoe le metformin le / kapa sulfonylurea litekong tsohle tse laoloang e lebisitse phetohong e tsitsitseng ea boima ba 'mele ho tloha ho - 1,76 kg ho isa ho2.96 kg.

Phetoho ea boima ba 'mele ho tloha boemong ba pele ho tloha - 0,38 kg ho isa ho -1.80 kg e ile ea boela ea bonoa ho bakuli ba fumanang lixisenatide hammoho le lethal dose le tsitsitseng la insal insulin, kapa hammoho le metformin kapa sulfonylurea.

Ho bakuli ba qalileng ho sebelisa insulin, sehlopheng sa li-lixisenatide, boima ba 'mele bo lula bo sa fetohe, ha sehlopha sa placebo ho bontšoa keketseho. Lithutong tsa nako e telele tse fihlang ho libeke tse 76, ho theola boima ba 'mele ho ne ho tsitsitse.

Lithuto tsa tleliniking tsa Lixumia li bonts'a ts'ebetso e ntlafalitsoeng ea sele ea beta joalo ka ha e lekantsoe ke homeostatic beta cell performance test model (HOMO-β / HOMA-β).

Tlhahlobo ea pelo

Litekong tsohle tse laoloang ke placebo tsa karolo ea III, bakuli ba nang le lefu la tsoekere la 2 ha baa ka ba bontša keketseho ea sekhahla sa pelo.

Batho ba baholo

Batho ba lilemo tse ≥70

Lixisenatide e ntlafalitse haholo glycated hemoglobin (HbA1c) (-0.64% ha e bapisoa le placebo, 95% tšebeliso ea nako (CI): -0.810% ho -0.464%, p.

Litla-morao tsa tharollo ea Lixumium

Kakaretso ea Tšireletso

Bakuli ba fetang 2,600 lithutong tse 8 tse kholo tse laoloang ke placebo kapa lithuto tsa phase III tse nang le taolo e sebetsang ba amohetse Lixumia ebang ke ka monotherapy kapa hammoho le metformin, sulfonylurea (kapa metformin) kapa basulin insulin (e nang le metformin kapa ntle le sulfonylurea) kapa kantle ho eona).

Litla-morao tse tlaleheloang tse atileng haholo nakong ea liteko tsa bongaka e ne e le ho nyekeloa pelo, ho hlatsa le lets'ollo. Karabelo e ne e le bonolo ebile e le ea nakoana.

Ho bile le maemo a hypoglycemia (ha Lixumia e ne e sebelisoa hammoho le sulfonylurea le / kapa basal insulin) le hlooho. Boitšoaro bo kulang bo ile ba bonoa ho 0,4% ea bakuli ba sebelisang Lixumia.

Ka tlase ketso e mpe e etsahetseng ka khafetsa ea> 5%, haeba khafetsa ea liketsahalo e ne e phahame haholo ho bakuli ba fumanang Lixumia ho feta har'a bakuli ba fumanang lithethefatsi tsohle tsa phapanyetsano, e kenyelletsang karabelo e mpe le khafetsa ea ≥ 1% sehlopheng sa bakuli ba fumanang Lixumia, haeba khafetsa ea liketsahalo e ne e le makhetlo a 2 ho feta khafetsa har'a sehlopha sa bakuli ba fumanang litlhare tsohle tsa papiso.

Boitšoaro bo bobe bo thehiloeng litekong tse laoloang ke placebo le karolo ea III ka taolo e sebetsang nakong eohle ea kalafo (ho kenyeletsoa nako e fetang ea nako e kholo ea libeke tse 24 lithutong tse nang le libeke tse ≥ 76 tsa kalafo kaofela.

• hypoglycemia (hammoho le sulfonylurea le / kapa insulin ea insal)

• hlooho e bohloko

• ho nyekeloa ke pelo, ho hlatsa, lets'ollo

Hangata (≥ 1/100 ho isa ho 5% mafura a letsatsi la bolsan zhalymsyz reactionar berylgen, setsomi payda boli zhіlіgі barlyқ salistyru lithethefatsi taryn alғan edelushіler toptara arasynda zhіlіlіndydydelda 1%

Sebaka sa-baқılanatyn әne belsendi baқylanatyn III phase ғ zertteulerde bүkіl emdela kezeңi boyina (bүkіl emdeudің ≥ 76 aptasynda zertteulerde negizy-24

Litaelo tse khethehileng

Ho bakuli ba fumanang Lixumia ka monotherapy kapa hammoho le metformin, hypoglycemia e nang le lipontšo tsa kliniki hangata e ntlafalitsoe, 'me hangata khafetsa ho bakuli ba amohetseng Lixumia e ne e tšoana le placebo nakong eohle ea kalafo.

Ho bakuli ba ileng ba fuoa Lixumia hammoho le sethethefatsi sa "hypoglycemic" sa sehlopha sa sulfonylurea kapa insal insulin, ketsahalo ea hypoglycemia, e neng e tsamaea le matšoao a kliniki, e ne e etsahala khafetsa.

Nakong eohle ea kalafo le Lixumia, liketsahalo tsa hypoglycemia tse etsahalang ka matšoao a bongaka li ne li phahame hanyane ho feta ka placebo, ha Lixumia e ne e sebelisoa ka kopanelo:

- ka moriana oa "hypoglycemic" oa sehlopha sa sulfonylurea le metformin,

- ka monotherapy ka basulin insulin,

- ka motsoako oa "insulin" ea insal le metformin.

Nakong eohle ea kalafo ha Lixumia e ne e sebelisoa hammoho le monotherapy le lithethefatsi tsa molomo tsa hypoglycemic tsa sehlopha sa sulfonylurea, hypoglycemia e nang le lipontšo tsa kliniki e etsahetse ho 22.7% ea bakuli ba ileng ba phekoloa le Lixumia le ho 15,2% ea bakuli ba amohetseng placebo. Ha Lixumia e sebelisoa ka makhetlo a mararo le moriana oa "hypoglycemic" oa sehlopha sa sulfonylurea le insal insulin, hypoglycemia e nang le lipontšo tsa kliniki e hlahile ho 47,2% ea bakuli ba tšoaroang ke li-lixisenatide, mme ho 21.6% ea bakuli ba tšoaroang ke placebo.

Ka kakaretso, nakong eohle ea ho sebelisa lithethefatsi litekong tsa bongaka tse laoloang tsa karolo ea III, ketsahalo ea "hypoglycemia" e matla e nang le lipontšo tsa kliniki e tsamaellanang le "infrequent" gradation.

Ka lebaka la bokhoni bo ka 'nang ba ba ba' mele ba ho hlahisa lithethefatsi tse nang le liprotheine kapa li-peptide, ho thehoa ha li-antibodies ho lixisenatide hoa khoneha ho bakuli kamora kalafo le Lixumia. Qetellong ea nako ea libeke tse 24 ea phekolo, lithutong tse laoloang ke placebo, 69.4% ea bakuli ba tšoaroang ke lixisenatide ba bile le litlamorao tse ntle tsa ho ba teng ha li-antibodies ho lixisenatide.Leha ho le joalo, phetoho ho index ea HbA1c, ha e bapisoa le pele ho ts'ebeliso ea lixisenatide, e ne e le joalo, ho sa natsoe litholoana tse ntle kapa tse mpe tsa tlhahlobo ea ho ba teng ha li-antibodies ho lixisenatide. Ho bakuli ba tšoaroang ke li-lixisenatide le sekhahla sa HbA1c, 79.3% e bile le tlhahlobo e mpe bakeng sa ho ba teng hoa antibodies ho lixisenatide kapa karolo ea antibodies ho lixisenatide e ne e le tlasa moeli o tlase oa tekanyetso ea eona, mme bakuli ba setseng ba mashome a mabeli a mashome a mabeli ba ne ba le boholo. likarolo tse bonoang tsa li-antibodies ho lixisenatide.

Ho ne ho se na phapang pontšong ea polokeho e akaretsang ho bakuli ho latela boemo ba li-antibodies ho li-lixisenatide, ntle le keketseho ea khafetsa ea karabelo setsing sa ente ea bakuli ba anti-positive. Boitšoaro bo bongata setsing sa ente e ne e le bobebe, ho sa tsotelehe ho ba teng kapa ho se be teng hoa li-antibodies ho lixisenatide.

Ho ne ho se na tšebelisano ea 'mele ea ho ikatisa le glucagon ea tlhaho kapa mofuta oa GLP-1.

Tekanyetso le tsamaiso

Mokhoa oa pele: litekanyetso li qala ka 10 mcg Lixumia hang ka letsatsi bakeng sa matsatsi a 14.

Tekanyetso ea tokiso: Tsamaiso ea litekanyetso tse tsitsitseng tsa tlhokomelo ea 20 mcg Lixumia hang ka letsatsi e qala ka letsatsi la 15.

Bakeng sa tekanyetso ea tlhokomelo, ho sebelisoa tharollo ea ente ea Lixumia ea 20 mcg. Bakeng sa lethal dose la ho qala, ho sebelisoa tharollo ea ente ea 10 μg Lixumia.

Liksumiya e hlahisoa hang ka letsatsi, hora pele ho lijo. Mohlomong, ente ea Lixumia e etsoa letsatsi le leng le le leng pele ho lijo tse tšoanang, ha ho khethoa nako e loketseng ka ho fetisisa ea tsamaiso. Haeba tekanyetso ea Lixumia e fosahetse, ente e lokela ho etsoa hora pele ho lijo tse latelang.

Ha o beha Lixumia, ntle le ho amohela kalafo ka metformin, lethal dose la hona joale la metformin le ka lula le sa fetohe.

Ha u laela Lixumia, ntle le ho amohela kalafo ka sulfonylurea kapa basulin insulin, lethal dose la sulfonylurea kapa basal insulin le ka fokotsoa ho fokotsa kotsi ea hypoglycemia.

Lixumia ha ea lokela ho laeloa hammoho le insal insulin le sulfonylurea ka lebaka la kotsi e eketsehang ea hypoglycemia (bona "Litaelo tse Khethehileng").

Ts'ebeliso ea Lixumia ha e hloke tlhokomelo e khethehileng ea maemo a tsoekere ea mali. Leha ho le joalo, ha e sebelisoa hammoho le sulfonylurea kapa basulin insulin, ho hlahloba tsoekere ea mali kapa ho itlhokomela tsoekere ea mali ho ka hlokahala bakeng sa ho fetola tekanyetso ea sulfonylurea kapa insulin insulin.

Ho ipapisitsoe le lilemo, tokiso ea lethal dose ha e hlokehe.

Bakuli ba nang le ts'oaetso ea renal e senyehileng

Bakeng sa bakuli ba nang le tsitsipano e bobebe kapa e leka-lekaneng ea ts'ebetso ea mokokotlo, ha ho hlokahale phetoho ea litekanyetso. Ha ho na boiphihlelo ba kalafo ho bakuli ba nang le ts'ebetso ea renal e holofetseng haholo (clearinine clearance e ka tlase ho 30 ml / min) kapa ho bakuli ba nang le lefu la liphio tsa pheletso, mme ka lebaka lena, Lixumia ha e khothaletsoe lihlopha tsena tsa bakuli.

Bakuli ba nang le ts'ebetso ea sebete e sa sebetseng

Bakeng sa bakuli ba nang le ts'ebetso ea sebete e sa sebetseng, phetoho ea lethal dose ha e hlokehe. Palo ea bana

Tšireletseho le katleho ea li-lixisenatide ho bana le bacha ba ka tlase ho lilemo tse 18 ha li e-so theoe. Ha ho na data e fumanehang.

Tsela ea tsamaiso

Lycumum e bontšoa bakeng sa tsamaiso e poteletseng ka thipa, mpa kapa lehetla. O ka se kene kahare kapa ka intra.

Lixumia ha ea lokela ho sebelisoa haeba e tšoaretsoe serame. Liksumiya li ka sebelisoa ka linale tse lahlehang ho tloha ho tse 29 ho isa ho tsa 32 bakeng sa pene ea syringe. Li-sindano tsa pene ea Syringe ha li kenyelletsoe.

Hoa hlokahala ho laela mokuli hore a lahlele nale ka mor'a tšebeliso e 'ngoe le e' ngoe ho latela litlhoko tsa melao ea tikoloho ea ho lahla le ho boloka pente ea syringe ntle le nale e kentsoeng. Sena se thusa ho thibela ho silafala le ho koaloa ha nale. Pene e etselitsoe hore e sebelisoe ke mokuli a le mong feela.

Lilaoana life kapa life tse sa sebelisoang li lokela ho lahloa ho latela melao ea tikoloho.

Ha ho se na lithuto tsa khokahano, moriana ha oa lokela ho kopanngoa le lithethefatsi tse ling.

Ho sebelisana le lithethefatsi

Lixisenatide ke peptide e sa kenngoeng ka tšebetso ea cytochrome P450. Lithutong tsa in vitro, lixisenatide ha lia ka tsa ama tšebetso ea cytochrome P450 isoenzymes kapa baeti.

Ho fokotsa phallo ea litaba tsa ka mpeng ka tšebeliso ea lixisenatide ho ka fokotsa sekhahla sa lithethefatsi tse tsamaisitsoeng ka molao. Ho lokela hore ho nkuoe tlhokomelo ho hlokomela ka hloko bakuli ba fumanang lithethefatsi ka index ea tšohanyetso kapa lithethefatsi tse hlokang tlhokomelo e haufi ea kliniki, haholo ha ba qala kalafo ka lixisenatide. Bakeng sa lixisenatide, lithethefatsi tsena li lokela ho nooa ka tsela e tloaelehileng. Haeba meriana e joalo e lokela ho nooa le lijo, bakuli ba lokela ho eletsoa ho li nka le lijo neng kapa neng ha ho khoneha ha li-lixisenatide li sa sebelisoe.

Bakeng sa meriana ea molomo, joalo ka lithibela-mafu, tseo, haholoholo mabapi le ts'ebetso, li its'etleha holima tlhokomelo ea bakuli, bakuli ba lokela ho eletsoa ho nka bonyane hora e le 'ngoe pele kapa lihora tse 4 ka mor'a ente ea lixisenatide.

Mefuta ea litlhare ea enteric-soluble e nang le lintho tse utloang ho hloella ka mpeng e lokela ho sebelisoa hora e le 'ngoe pele ho lihora tse 4 kamora ho kenngoa ka ente ea lixisenatide.

Paracetamol e sebelisitsoe e le mohlala oa lithethefatsi e le ho lekola phello ea li-lixisenatide mabapi le phallo ea litaba tsa ka mpeng. Kamora hore ho sebelisoe tekanyetso e le 'ngoe ea paracetamol 1000 mg, sebaka se ka tlas'a curve (PPC) le t1 / 2 ea paracetamol sa lula se sa fetohe, ho sa tsotelehe nako ea ts'ebeliso ea eona (pele kapa kamora ente ea lixisenatide). Ha e ne e sebelisoa hora e le 'ngoe kapa lihora tse 4 kamora 10 μg ea lixisenatide, paramente Cmax ea paracetamol e ile ea fokotseha, ka ho latellana, ka 29% le 31%, mme boleng bo bohareng ba tmax bo ile ba fokotseha, ka tatellano, ka lihora tse 2.0 le 1,75. Ka tšebeliso ea 20 μg ea lethal dose ea tlhokomelo, ho ile ha boleloa esale pele ho theoha ha tmax le ho fokotseha ha Cmax ea paracetamol.

Ha ho na phello ho Cmax le tmax ea paracetamol ha paracetamol e ne e sebelisoa hora e le 1 pele ho ts'ebeliso ea lixisenatide.

Ka lebaka la data e kaholimo, ha ho na tlhoko ea ho lekanya litekanyetso tsa paracetamol, empa katoloso ea Tmax e ileng ea bonoa ha paracetamol e ne e reretsoe lihora tse 1-4 kamora ho nka lixisenatide e lokela ho tsotelloa ha ts'ebetso e potlakileng ea ts'ebetso e hlokahala bakeng sa ts'ebetso.

Kamora ho sebelisa tekanyetso e le 'ngoe ea contracpent ea molomo (ethinyl estradiol 0.03 mg / levonorgestrel 0.15 mg) hora e le 1 pele kapa lihora tse 11 kamora ho sebelisa 10 μg ea lixisenatide, Smax, PPC, t1 / 2 le tmax ea ethinyl estradiol le levonorgestrel ha ea fetoha.

Ts'ebeliso ea thibelo ea bokhachane ea molomo ka hora e le 1 kapa lihora tse 4 kamora ts'ebeliso ea lixisenatide ha e a ka ea ama AUC le t1 / 2 ea ethinyl estradiol le levonorgestrel, ha Cmax ea ethinyl estradiol e fokotsehile, ka tatellano, ka 52% le 39%, le Cmax ea levonorgestrel e fokotsehile ka 46%, ka ho latellana. le 20%, mme boleng bo bohareng ba tmax bo fokotsehile ka lihora tse 1-3.

Ho fokotseha ha Cmax ho na le bohlokoa bo lekanyelitsoeng ba kliniki, 'me phetoho ea litheko tsa kemiso ea molomo ha e ea hlokahala.

Ha u sebelisa 20 μg ea lixisenatide hammoho le 40 mg ea atorvastatin hoseng bakeng sa matsatsi a 6, phello ea atorvastatin ha ea ka ea fetoha, ha Cmax e fokotsehile ka 31% le tmax e eketsehile ka lihora tse 3.25.

Keketseho e joalo ea tmax ha ea ka ea bonoa haeba atorvastatin e sebelisoa mantsiboeeng, le lixisenatide hoseng, empa PPK le Cmax ea atorvastatin, ka ho latellana, e ile ea eketseha ka 27% le 66%.

Liphetoho tsena ha li na bohlokoa ba kliniki, mme ka hona phetoho ea lethalamo la atorvastatin ha e hlokehe ha e sebelisoa hammoho le lixisenatide.

Warfarin le tse ling tse tsoang ho coumarin

Kamora ts'ebeliso e kopaneng ea 25 mg ea warfarin ka litekanyetso tse ngata tsa lixisenatide 20 μg, ha ho na phello ho AUC kapa INR (karolelano e tloaelehileng ea machabeng), ha Cmax e fokotsehile ka 19% mme tmax e eketseha ho fihlela lihora tse 7.

Ho latela liphetho tsena, tokiso ea warfarin ha e hlokehe ha e sebelisoa hammoho le lixisenatide, leha ho le joalo, ho hlahlojoa khafetsa ha INR ho bakuli ba nkang warfarin le / kapa coumarin e khothalletsoa nakong ea ho qala kapa ho fela ha kalafo ea lixisenatide.

Kamora ts'ebeliso e kopaneng ea lixisenatide 20 μg le 0.25 mg ea digoxin maemong a lekanang, PPC ea digoxin ha ea ka ea fetoha. Boleng ba tmax ea digoxin bo ile ba eketseha ka lihora tse 1.5, mme boleng ba Cmax bo fokotsehile ka 26%.

Ho ipapisitsoe le liphetho tsena, ntlafatso ea tekanyetso ea digoxin ha e hlokehe ha e sebelisoa hammoho le lixisenatide.

Kamora ts'ebeliso e kopaneng ea lixisenatide 20 μg le 5 mg ea ramipril ka matsatsi a 6, ramone ea PPK e eketsehile ka 21%, athe Cmax e fokotsehile ka 63%. Matšoao a PPC le Cmax ea metabolite e sebetsang (ramiprilat) ha ea fetoha. Tekanyetso ea ramipril le ramiprilat e eketsehile ka lihora tse ka bang 2,5.

Ho latela liphetho tsena, tokiso ea ramipril ha e hlokehe ha e sebelisoa hammoho le lixisenatide.

Bongata

Nakong ea liteko tsa tleliniki, litekanyetso tsa lixisenatide ho isa ho 30 mcg li ne li fanoa habeli ka letsatsi ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere la 2 thutong ea libeke tse 13. Keketseho e ntseng e eketseha ea pherekano ea ka mpeng e ile ea bonoa.

Haeba ho na le overdose, ho latela lipontšo le matšoao a kliniki, mokuli o lokela ho qala kalafo e loketseng ea tšehetso, 'me tekanyo ea lixisenatide e lokela ho fokotsoa ho tekanyetso e boletsoeng.