Litaelo tsa "Useokany", sebopeho, analogues ea lithethefatsi, theko le litekolo
Type 2 lefu la tsoekere ho batho ba baholo hammoho le lijo le boikoetliso ho ntlafatsa taolo ea glycemic ho boleng:
- Monotherapy
- E le karolo ea phekolo e kopaneng le lithethefatsi tse ling tsa hypoglycemic, ho kenyeletsa insulin.
Bakeng sa batho ba baholo ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa batho ba baholo, lethal e khothalletsoang la Invokana le tla ba 100 mg kapa 300 mg hang ka letsatsi.
Haeba canagliflozin e sebelisoa e le adjunct ho lithethefatsi tse ling (ho kenyelletsa insulin kapa lithethefatsi tse ntlafatsang tlhahiso ea eona), litekanyetso tse tlase li ka khona ho fokotsa monyetla oa hypoglycemia.
Maemong a mang, ho kanna ha ba le menyetla e phahameng ea ho hlahisa maikutlo a mabe a moriana oa Invocana. Li kanna tsa amahanngoa le ho theoha ha molumo oa methapo ea methapo. Sena e kanna ea ba ho ba le mokhoa oa ho tloaetse ho sebetsa ka mor'a ho ba le maikutlo a morao-rao ka mokokotlo, hypotension kapa orthostatic.
Re bua ka bakuli ba joalo:
- fumana diuretics tse ling,
- Ho ba le mathata a ho sebetsa ha liphio tse leka-lekaneng,
- ba maqheku (ba fetang lilemo tse 75).
Ka lebaka lena, mekhahlelo ena ea bakuli e lokela ho sebelisa canagliflozin ka tekanyo ea 100 mg hang hang ka lijo tsa hoseng.
Bakuli ba tla ba le matšoao a hypovolemia ba tla fuoa kalafo ba nahanela phetoho ea boemo bona pele ba qala kalafo ea canagliflozin.
Bakuli ba fumanang lithethefatsi tse 100ml tsa Singokan le ho li mamella hantle, hape ba hloka taolo e eketsehileng ea tsoekere ea mali, ba tla fetisetsoa lethalong le ka bang 300 mg la canagliflozin.
Bongata
Matšoao Ha ho na maemo a tsebahalang a overdose ea canagliflozin. Motsoako o le mong oa canagliflozin, o fihlang ho 1600 mg ho batho ba phetseng hantle le 300 mg habeli ka letsatsi bakeng sa bakuli ba nang le lefu la tsoekere la 2, ka kakaretso ba ne ba mamelletsoe hantle.
Phekolo Haeba ho na le lithethefatsi tse ngata tse feteletseng, ho hlokahala hore ho sebelisoe mehato e tloaelehileng e tšehetsang, mohlala, ho tlosa ntho e sa kenngoeng ka mpeng ea mpa, ho etsa tlhahlobo ea bongaka le ho etsa kalafo ea tlhokomelo ho nahanela boemo ba bongaka ba mokuli. Kanagliflozin ha e a ka ea pepesoa nakong ea ho teba ha lihora tse 4. Kanagliflozin ha ea lebelloa hore e tlosoe ka peritoneal dialysis.
Contraindication:
Lithethefatsi Invokana li ka se sebelisoe maemong a joalo:
- hypersensitivity ho canagliflozin kapa ntho efe kapa efe e neng e sebelisoa e le thuso,
- mofuta oa 1 lefu la tsoekere
- lefu la tsoekere ketoacidosis,
- ho hloleha ho matla ha renal
- ho hloleha ho matla ha sebete,
- ho ima le ho nyekeloa,
- bana ba ka tlase ho lilemo tse 18.
Nakong ea bokhachane le nakong ea kanyeso, lithuto tsa hore na 'mele o itsoara joang ka sethethefatsi Invocana ha li e-so etsoe. Litekong tsa liphoofolo, ha hoa ka ha fumanoa hore canagliflozin e na le tšusumetso e sa tobang kapa e tobileng ea ts'ebetso ea ho ikatisa.
Leha ho le joalo, tšebeliso ea lithethefatsi ke basali nakong ena ea bophelo ba bona ha e e-so khothaletsoe, hobane motsoako o ka sehloohong oa ts'ebetso o khona ho kenella ka lebese la matsoele mme theko ea kalafo e joalo e kanna ea se be le mabaka.
Ho sebelisana le meriana e meng le joala:
Kanagliflozin ha ea ka ea susumetsa polelo ea CYP450 system isoenzymes (3A4, 2C9, 2C19, 2B6 le 1A2) moetlong oa hepatocytes oa motho. Hape ha a ka a thibela isoenzymes ea cytochrome P450 (1A2, 2A6, 2C19, 2D6 kapa 2E1) mme ka mokhoa o fokolang o ne a thibela CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4, ho latela lithuto tsa laboratori o sebelisa li-microsomes tsa sebete sa motho. Liphuputso tsa in vitro li bontšitse hore canagliflozin ke karoloana ea li-enzymes tsa UGT1A9 le UGT2B4 le bakuli ba lithethefatsi tsa P-glycoprotein (P-gp) le MRP2. Kanagliflozin ke inhibitor e fokolang ea P-gp.
Kanagliflozin e feta metabolism e nyane ea oxidative. Kahoo, phello e bohlokoa ea tlhabollo ea lithethefatsi tse ling ho pharmacokinetics ea canagliflozin ka sistimi ea cytochrome P450 ha e na monyetla.
Sebopeho le thepa:
Letlapeng le le leng la Invocan, filimi e entsoeng ka 100 mg, e na le:
Ntho e sebetsang: 102.0 mg ea canagliflozin hemihydrate, e lekanang le 100.0 mg ea canagliflozin. Li-Excipients (mantlha): cellcose ea cellcose 39.26 mg, anhydrous lactose 39.26 mg, croscarmellose sodium 12.00 mg, hyprolose 6.00 mg, magnesium stearate 1.48 mg. Excipients (khetla): Opadry II dae 85F92209 mosehla (karolo e entsoe ka joala ba polyvinyl, karolo e 'ngoe e entsoe hydrolyzed, 40.00%, titanium dioxide 24.25%, macrogol 3350 20.20%, talc 14.80%, iron oxide e putsoa ( E172) 0.75%) - 8,00 mg.
Letlapeng le le leng la Invocan, filimi e kopantsoeng 300 mg, e na le:
306.0 mg ea canagliflozin hemihydrate, e lekanang le 300.0 mg ea canagliflozin. Excipients (konokono): cellcosestalline cellulose 117.78 mg, anhydrous lactose 117.78 mg, croscarmellose sodium 36,00 mg, hyprolose 18.00 mg, magnesium stearate 4.44 mg. Baeti (shell): Opadray II 85F18422 mmala o mosoeu (polyvinyl joala, ka mokhoa o ikhethileng, 40.00% titanium diamusi 25.00%, macrogol 3350 20.20%, talc 14.80%) - 18,00 mg .
Matlapa a koahetsoeng ka filimi.
Motsoako oa Invokana oa hlokahala bakeng sa kalafo ea lefu la tsoekere la mofuta oa 2 ho batho ba baholo. Phekolo e kenyelletsa ho kopanya lijo tse matla le ho ikoetlisa khafetsa.
Glycemia e tla ntlafatsoa haholo ka lebaka la monotherapy, hammoho le kalafo e kopaneng le li-agents tse ling tsa hypoglycemic.
Fomu ea tokollo
Motsoako o ajoa ka mokhoa oa matlapa a koahetsoeng ka koae ea filimi e tšehla kapa e tšoeu. Lipilisi tse nang le sebopeho sa capsule li fapana ho latela tekanyetso.
Haeba sehlahisoa se na le 100 mg ea ntho e sebetsang, mohala o mosehla. Ka lehlakoreng le leng ho na le mantsoe a ngotsoeng "CFZ", ka lehlakoreng le leng litekanyetso li behiloe. Haeba moriana o na le 300 mg ea canagliflozin, joale li-capsules li na le 'mala o mosoeu. Ho kenella ho etsoa ho latela melao-motheo e tšoanang.
Pharmacodynamics le pharmacokinetics
Ntho e sebetsang ke ntho e thibelang transporter ea glucose e itšetlehileng ka eona. Ka lebaka la thepa ena, ho ts'oaroa ha tsoekere e ntlafalitsoeng hoa fokotseha 'me sebaka sa tsoekere sa tsoekere sea fokotseha. Ka lebaka leo, excretion ea lik'habohaedreite ka har'a moroto ea eketseha. Nakong ea lipatlisiso, ha ho ne ho sebelisoa moriana o 300 mg oa moriana pele ho lijo ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere la 2, ho ne ho theoha butle-butle ho kenella ka mpeng ea tsoekere le ho fokotseha ha tsoekere ka lebaka la methapo ea kutloana le liphokotso.
Bohlokoa! Ho sebetsa ha sethethefatsi ha hoa itšetleha ka tšebeliso ea lijo.
Setlhare se khetholloa ke ho monya ho sebetsang. Metsotso e 60 kamora ho busa, khatello e kholo ea karolo e sebetsang e bonoa. Nako e nkang ho tlosa halofo ea ntho e nka lihora tse 10,5 haeba u nka 100 mg ea Invokana le lihora tse 13 haeba u nka 300 mg. The bioavailability ea lithethefatsi ke 65%. Ho sebetsa ka thata liprotheine ho boetse ho bonoa - 99%.
Matšoao le contraindication
Letšoao le tobileng bakeng sa ts'ebeliso ea lithethefatsi ke "mellitus" e amanang le lefu la tsoekere. Ts'ebeliso e ka khoneha ka mokhoa oa monotherapy hammoho le boikoetliso le lijo tse khethehileng. Hape, moriana o laetsoe ka litlhare tse kopantseng le lithethefatsi tse ling tsa antidiabetes.
Contraindication ho e sebelisa e kenyelletsa ho se mamellane ho likarolo tsa moriana. Ha e khothalletsoe ho sebelisa lithethefatsi bakeng sa ho hloleha ha liphio le sebete, mafu a bohloko a pelo a sa foleng. Bana le bacha, mofuta oa 1 lefu la tsoekere, ho ima le ho nyekeloa ke mabaka hape a ho hana setlhare sena.
Litlamorao
Litlamorao tse sa rateheng li etsahala hangata - 2% ea linyeoe. Litlamorao tse atileng haholo li ka bitsoa polyuria - keketseho ea molumo oa mkojo o qhelellelitsoeng. Hape, mokuli a ka tletleba ka ho nyekeloa, ho nyoriloe haholo, ho sokela.
Tse fokolang haholo ke mafu a ho ruruha hoa tsamaiso ea genitourinary. Balanitis, vulvovaginitis, balanoposthitis, cystitis hangata e bonoa. Ho hlaha ha letlalo ka har'a letlalo, hypotension, ha ho etsahala seoelo.
Tekanyetso le overdose
Kalafo e khothalletsoa hore e qale ka tekanyetso ea 100 mg ka letsatsi. Haeba mokuli a fumana kalafo ntle le litlamorao, empa taolo e felletseng ea tsoekere ea mali e sa fihlelloe, lethal dose le ka eketsoa ho li-milligram tse 300 ka letsatsi. Haeba Invokana e sebelisoa e le karolo ea kalafo e kopaneng, ho hlokahala hore ho fetotsoe lithibela-mafu tsa litekanyetso tse tšoanang.
Ho sebelisa overdose ka seoelo. Bakuli ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2 ba mamella 600 mg letsatsi le letsatsi. Haeba boemo ba mokuli bo ntse bo mpefala ha a ntse a sebelisa moriana o ntse o etsahala, ho hlokahala hore ho be le tšilafalo ea mali le ts'ebeliso ea litlokotsebe.
Tšebelisano
Ha e kopantsoe le li-diuretins, ho eketsoa hoa phello ea tsona. Sena se bonahatsoa ke keketseho ea diuresis, e ka bakang ho fokola hoa mmele. Hape, ts'ebeliso ea lithethefatsi ka li-agents tse ling tsa hypoglycemic e eketsa kotsi ea ho ba le phokotso e feteletseng ea tsoekere ea mali.
Hlokomela! Ho thibela hypoglycemia, ho kgothaletswa ho lekola kamehla tsoekere le litekanyetso.
Attokana e kenella le li-enucer inducers (barbiturates, Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepine, Ritonavir). Sena se bonahatsoa ke ho fokotseha hoa phello ea hypoglycemic.
Liphetoho ho pharmacokinetics ha li bonoe ha li kopantsoe le lithibela-pelehi tsa molomo, Metformin. Ka hona, lichelete tsena li ka kopantsoe.
Ho na le analogue e le 'ngoe feela ea lithethefatsi e entsoeng motsoako o sebetsang - Vokanamet. Litekanyetso tsa ts'ebetso ea pharmacological li nkuoa ka litlhaloso tsa papiso.
| Lebitso la lithethefatsi | Karolo e sebetsang | Boholo ba kalafo e sebetsang (lihora) | Moetsi |
| Vokanamet | Kanagliflozin, metformin | 24 | Janssen Ortho LLS / Janssen-Silag S.p.A. bakeng sa "Johnson & Johnson, LLC", USA / Italy / Russia |
| Victoza | liraglutide | 24 | Novo Nordisk, A / T, Denmark |
| Jardins | empagliflozin | 24 | Beringer Ingelheim Pharma GmbH & Co KG, Jeremane |
Lithethefatsi tsena ha li sebetse haholo. Empa khetho e ikemetseng ea moriana ha e khothaletsoe ho ea ka kotloloho.
Maikutlo a bakuli ba sebelisang moriana.
Lithethefatsi "Attokana" li ile tsa eletsoa ho nna ke setsebi sa endocrinologist. Theko e phahame, empa phello e ea bonahala. Tsoekere ea mali ka nako e kaholimo e tloaelehileng ebile ha e eketsehe, e ntle haholo!
Konstantin, ea lilemo tse 47
Lilemong tse 'maloa tse fetileng, ho ile ha fumanoa hore ke na le lefu la tsoekere la mofuta oa 2. O ile a tšoaroa ke Metformin, empa ha a ka a thusa. Eaba ngaka e beha Invocana. Boemo ba tsoekere bo tsitsitse mme ke ikutloa ke le betere haholo.
Ke na le lefu la tsoekere nako e telele. Ke lekile lithethefatsi tse ngata, tse ling ha li nthuse ho hang. Haufinyane tjena ngaka e khothalelitse moriana o bitsoang "Attokana". Pele theko e ile ea ntšosa, empa ke nkile qeto ea ho e reka. Phello ha ea ka ea lieha ho tla. Tsoekere ha e eketsehe, e ikutloa e le monate.
Valeria, ea lilemo tse 63
Litšenyehelo tsa lithethefatsi li ruble metseng e meng ea Russian Federation:
| Motse | Invokana 100 mg N30
| Attokana 300 mg N30 |
| Moscow | 2653 | 4444 |
| Chelyabinsk | 2537,90 | 4226,10 |
| Saint Petersburg | 3010 | 4699 |
| Ulyanovsk | 2511,70 | 4211,10 |
| Tomsk | 2477 | 4185 |
| Saratov | 2531 | 4278 |
Theko ea lithethefatsi e phahame. Hona ho bakuli ba bangata e fetoha lebaka la ho hana kalafo ka moriana.
Qeto
Leha taba ea hore Invokana ke sethethefatsi se theko e boima, ke katleho har'a batho ba lefu la tsoekere. Ho sebetsa hantle le palo e fokolang ea litla-morao ke melemo ea bohlokoa ea moriana.
Lefu la tsoekere le hloka kalafo e nepahetseng. Ho rarahana ha kalafo ea lithethefatsi, phepo e ntle le boikoetliso ho na le phello e ntle ea hypoglycemic. Ho sebelisa meriana khafetsa le ho latela litlhaloso tsohle tsa endocrinologist ke senotlolo sa katleho ho mokuli leha e le ofe. U ka fumana leseli le leng ho tsoa video ena:
Foromo ea boholo:
Letlapeng le tlotsitsoeng ka filimi ea 300 mg le na le:
306.0 mg ea canagliflozin hemihydrate, e lekanang le 300.0 mg ea canagliflozin.
Baeti (bohareng): microcrystalline cellulose 117.78 mg, anhydrous lactose 117.78 mg, croscarmellose sodium 36.00 mg, hyprolose 18.00 mg, magnesium stearate 4.44 mg.
Baeti (shell): Litlolo tse tšoeu tsa opadray II 85F18422 (joala ba polyvinyl, hydrolyzed karolo e itseng, 40.00% titanium dioksi 25,00%, macrogol 3350 20.20%, talc 14.80%) - 18.00 mg.
Tlhaloso:
Karolo ea 100 mg: matlapa a nang le sebopeho sa capsule *, a koaheletsoeng ka koae e tšesaane ea filimi, e ngotsoe ka lehlakoreng le leng le CFZ, lehlakoreng le leng e le 100.
* Karolong ea sefapano, konopo ea matlapa e tšoeu kapa e batla e tšoeu.
Karolo ea 300 mg: matlapa a entsoeng ka sebopeho se koahetsoeng ka 'mala oa filimi ea' mala o mosoeu kapa o batlang o le tšoeu, o ngotsoe ka lehlakoreng le leng le CFZ le tse ling tse 300.
Sebopeho sa pharmacological:
Litlamorao tsa Pharmacodynamic
Litekong tsa tleleniki, kamora ho tsamaisoa ka molomo ka mokhoa o le mong le o mong oa canagliflozin ke bakuli ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2, monyetla oa ho hlaphoheloa ke glucose o ile oa fokotsoa ka mokhoa o itšetlehileng, 'me tlhahiso ea tsoekere ka liphio ea eketseha. Boleng ba pele ba monyako oa renal bakeng sa tsoekere bo ne bo ka ba 13 mmol / L, ho fokotseha ho hoholo ha karolelano ea lihora tse 24 tsa tsoekere ho ile ha bonoa ka tšebeliso ea canagliflozin ka tekanyetso ea 300 mg hang ka letsatsi mme e tloha ho 4 ho isa ho 5mmol / L, e bonts'ang kotsi e tlase ea ho hlaha. hypoglycemia nakong ea kalafo. Karolong ea I ke ithuta ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2 ba amohetseng canagliflozin ka tekanyetso ea 100 mg kapa 300 mg, ho fokotseha ha monyako oa renal bakeng sa tsoekere ho lebisitse keketsong ea tsoekere ea masea ka liphio ka 77-119 g / ka letsatsi, tlhahiso ea tsoekere ea masea ke liphio e tsamaellanang le tahlehelo ho tloha ho 308 ho isa ho 476 kcal / letsatsi. Ho fokotseha ha monyako oa renal bakeng sa tsoekere le ho eketseha ha tsoekere ke liphio ho phehellang nakong ea libeke tse 26 tsa kalafo ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2. Ho bile le keketseho e leka-lekaneng ea bophahamo ba moriti oa letsatsi le letsatsi (Suction
Tekanyo e akaretsang ea bioavailability ea canagliflozin e batla e le 65%. Ho ja lijo tse nang le mafura a mangata ha hoa ka ha ama li-pharmacokinetics tsa canagliflosin, kahoo li-canagliflosin li ka nooa kapa li se na lijo. Leha ho le joalo, ho nahanela bokhoni ba canagliflozin ho fokotsa keketseho ea glycemia ea postprandial ka lebaka la ho kenella butle ha tsoekere ka mpeng, ho khothalletsoa ho nka canagliflozin pele ho lijo tsa pele.
Tsamaiso
Bophahamo bo boholo ba karolelano ea canagliflozin ka ho lekana kamora ho kenngoa ka mokhoa o le mong ho batho ba phetseng hantle e ne e le 83,5 L, e bonts'a phepelo e pharalletseng liseleng. Kanagliflosin e amahanngoa haholo le protheine ea plasma (99%), haholo-holo le albin. Ho buisana le liprotheine ha hoa itšetleha ka khatello ea canagliflozin ho plasma. Puisano le liprotheine tsa plasma ha e fetohe haholo ho bakuli ba nang le bohloko ba ho renal kapa hepatic.
Metabolism
O-glucuronidation ke eona tsela e ka sehloohong ea metabolism ea canagliflozin. Glucuronidation e etsahala haholo-holo ka ho nka karolo ha UGT1A9 le UGT2B4 ea li-metabolites tse ka bang tse peli tse sa sebetseng tsa O-glucuronide. Keketseho ea AUC ea canagliflozin (ka 26% le 18%) e ile ea bonoa ho bakuli ba bakuli ba UGT1A9 * 3 le UGT2B4 * 2 ka tatellano. Matla ana ha a lebelloa ho ba le bohlokoa ba tleliniki. CYP3A4-mediated (oxidative) metabolism ea canagliflozin 'meleng oa motho e nyane (hoo e ka bang 7%).
Ho tsala
Kamora ho nka tekanyetso e le 'ngoe ea 14C-canagliflozin ke baithaopi ba phetseng hantle ka bophelo bo botle, 41,5%, 7.0% le 3.2% ea tekanyetso e tsamaisitsoeng ea radioactive e fumanoe mefuteng e le canagliflosin, hydroxylated metabolite le O-glucuronide metabolite.Ho hasana ka mokhoa o pharalletseng oa canagliflozin ho ne ho sa lebelloe.
Hoo e ka bang 33% ea lethal dose ea radioactive e sebelisitsoeng e fumanoe ka har'a moroto, haholoholo e le O-glucuronide metabolites (30,5%). Ka tlase ho 1% ea lethal dose e hlahisoa e le canagliflozin e sa fetoloang ke liphio. Ho hlakisoa ha molao le ts'ebeliso ea canagliflozin ka tekanyetso ea 100 mg le 300 mg ho tloha 1,30 ho isa 1.55 ml / min.
Kanagliflozin e bua ka lithethefatsi tse nang le tumello e tlase, tumello e tloaelehileng ea kemiso e ka ba 192 di ml / min ho batho ba phetseng hantle kamora taolo e kenang.
Lihlopheng tse ikhethang tsa bakuli
Bakuli ba nang le ts'oaetso ea renal
Cmax ea canagliflozin e eketsehile haholo ka 13%, 29%, le 29% ho bakuli ba nang le ts'ebetso ea ho ruruha ea methapo, e leka-lekaneng, ebile e tebile, ka ho latellana, empa eseng ho bakuli ba nang le hemodialysis. Ha ho bapisoa le baithaopi ba phetseng hantle, canagliflozin serum AUC e eketsehile ka hoo e ka bang 17%, 63% le 50% ho bakuli ba nang le bothata bo fokolang ba ho leka-lekana le ba ho hlaphoheloa ba methapo ka nako e tšoanang, empa ho ne ho tšoana le ho baithaopi ba phetseng hantle le bakuli ba nang le bothata ba ho se sebetse hantle ha renal (CRF). )
Ho tlosoa ha canagliflozin ka dialysis ho ne ho fokola.
Bakuli ba nang le ts'ebetso ea sebete e sa sebetseng
Kamora ts'ebeliso ea canagliflozin ka tekanyetso ea 300 mg, hang ha e bapisoa le bakuli ba ts'ebetso e tloaelehileng ea sebete ho bakuli ba nang le bothata ba sethala A ts'ebetso ea sebete ho ea ka sekhahla sa ngoana-Prag (e nang le bothata bo fokolang ba sebete), Cmax le AUC∞ e eketsehile ka 7% le 10%, ka ho latellana, 'me ea fokotseha ka 4% mme ea eketseha ka 11%, ka ho fapana, ho bakuli ba nang le bothata ba sebete sa B B ho ea ka sekhahla ho latela sekhahla sa ngoana-Pugh (sethepu se senyehileng sa ho sebetsa ka tsela e leka-lekaneng). Liphapang tsena ha li nkoe e le tsa bohlokoa tsa bongaka. Phetoho ea moriana ho bakuli ba nang le bothata ba sebete bo fokolang kapa bo itekanetseng ha e hlokehe. Ha ho na boiphihlelo ba bongaka ba ts'ebeliso ea lithethefatsi ho bakuli ba nang le bothata bo boholo ba lefu la hepatic (class C on the Child-Pugh wadogo), ka hona, ts'ebeliso ea canagliflozin sehlopheng sena sa bakuli e hanyetsitsoe.
Bakuli ba tsofetseng (ba lilemo li ≥65)
Ho latela liphetho tsa tlhahlobo ea litlolo tsa meriana ea baahi, lilemo li ne li se na phello e matla tleliniking ho pharmacokinetics ea canagliflozin.
Bana (
Boithuto ba pharmacokinetics ea canagliflozin ho bana ha bo e-so tšoaroe.
Lihlopheng tse ling tsa bakuli
Ha ho na tokiso ea tekanyetso ho latela bong, morabe / morabe kapa index ea boima ba 'mele e hlokahalang. Litšobotsi tsena li ne li se na phello e kholo litabeng tsa pharmacokinetics ea canagliflozin, ho latela liphetho tsa tlhahlobo ea baahi ea pharmacokinetic.
Contraindication
- Hypersensitivity ho canagliflozin kapa motho ofe kapa ofe ea fumanang lithethefatsi,
- mofuta oa 1 lefu la tsoekere
- lefu la tsoekere ketoacidosis,
- ho hloleha ha renal ka sekhahla sa filtara ea glomerular (GFR) 2,
- ho hloleha ho matla ha sebete
- mamello ea lactose, khaello ea lactase, malabsorption ea glucose-galactose,
- lefu la pelo le sa foleng la III - Sehlopha sa IV se sebetsang (classified ea NYHA),
- ho ima le nako ea ho anyesa, bana ba ka tlase ho lilemo tse 18.
Ka nalane ea lefu la tsoekere ketoacidosis
Sebelisa nakong ea bokhachane le nakong ea ho anyesa
Nako ea ho anyesa
Ts'ebeliso ea canagliflozin e tšoaelitsoe basali nakong ea matsoele. Ho latela data e fumanehang ea pharmacodynamic / toxicological e tsoang lithutong tsa liphoofolo, canagliflozin e fetela lebese la matsoele. Ha ho tsejoe hore na canagliflozin e fetela lebese la motho.
Tekanyetso le tsamaiso
Qoba
Haeba tekanyetso e hlotsoe, e lokela ho nkuoa kapele kamoo ho ka khonehang, leha ho le joalo, tekanyetso e habeli ha ea lokela ho nkuoa pele ho letsatsi le le leng.
Mefuta e khethehileng ea bakuli
Bana ba ka tlase ho lilemo tse 18
Tšireletseho le katleho ea canagliflozin ho bana ha e e-so ithutoe.
Bakuli ba baholo
Bakuli> ba lilemo li 75 ba lokela ho fuoa 100 mg hang hang ka letsatsi e le lethal dose. Ts'ebetso ea liphio le kotsi ea hypovolemia e lokela ho tsotelloa.
Ts'ebetso ea mokokotlo e sa sebetseng
Bakeng sa bakuli ba nang le mathata a ho fokola ha reisal (tekanyo e lekantsoeng ea glomerular filtration rate (GFR) ho tloha ho 60 ho isa ho 90 ml / min / 1.73 m 2), tokiso ea lethal dose ha e hlokehe.
Bakeng sa bakuli ba nang le bothata ba ho phekola renal hampe le GFR ho tloha ho 45 ho isa ho 60 ml / min / 1.73 m 2, tšebeliso ea moriana ka tekanyetso ea 100 mg hang ka letsatsi e khothalelitsoe.
Kanagliflozin ha e khothalletsoe ho bakuli ba nang le ts'ebetso ea mokokotlo oa mokokotlo o nang le GFR 2, ho sethaleng ho sa feleng ha renal (CRF), kapa ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere, kaha ho lebelletsoe hore canagliflozin e ke ke ea sebetsa ho bongata bona ba mokuli.
Litla-morao
Liphetoho tse fapaneng tse amanang le ho fokotseha ha molumo oa methapo ea kutlo
Khafetsa ea litšitiso tsohle tse mpe tse amanang le ho fokotseha ha methapo ea methapo (postizizess, orthostatic hypotension, arterial hypotension, dehydration and failing) e ne e le 1,2% ha u sebelisa canagliflozin ka lethal dose ea 100 mg, 1,3% ha u sebelisa canagliflosin ka tekanyo ea 300 mg le 1.1% e nang le placebo. Khafetsa ea maikutlo a mabe a amanang le ho fokotseha ha molumo oa methapo ha e sebelisa lithethefatsi Attokana ® e ne e ka bapisoa le ba neng ba sebelisa lithethefatsi litekong tse peli tse laoloang ka matla.
Phuputsong ea likotsi tsa pelo, tse neng li kenyelletsa bakuli ka kakaretso bakuli ba tsofetseng le ho ata ha mafu a kopaneng, liketsahalo tsa maemo a mabe tse amanang le ho fokotseha ha molumo oa methapo e ne e le 2.8% ha o sebelisa canagliflozin ka tekanyo ea 100 mg, 4 , 6% ha u sebelisa canagliflozin ka tekanyo ea 300 mg le 1,9% ha u sebelisa placebo.
Ho latela liphetho tsa tlhahlobo e akaretsang, bakuli ba fumanang diuretics tsa "loop", bakuli ba nang le bothata ba ho leka-lekanya ha methapo (GFR ho tloha ho 30 ho isa ho 60 ml / min / 1.73 m 2) le bakuli ba lilemo tse 75 ba bile le ts'oaetso e phahameng ea tsena tse sa rateheng karabelo. Ho bakuli ba fumaneng diuretics ea "loop", khafetsa e ne e le 3,2% ha ba sebelisa canagliflozin ka tekanyo ea 100 mg, 8,8% ka tekanyo ea 300 mg le 4,7% sehlopheng sa taolo. Ho bakuli ba nang le GFR 2 ea mantlha, khafetsa e ne e le 4,8% ha ba sebelisa canagliflozin ka tekanyo ea 100 mg, 8.1% ka lethal dose ea 300 mg, le 2.6% sehlopheng sa taolo. Bakeng sa bakuli ba lilemo li 75 le ho feta, khafetsa e ne e le 4,9% ha ba sebelisa canagliflozin ka lethal dose ea 100 mg, 8,7% ka tekanyo ea 300 mg le 2.6% sehlopheng sa taolo.
Ha u etsa lipatlisiso ka likotsi tsa lefu la pelo, khafetsa khafetsa ho tlosoa hoa lithethefatsi ka lebaka la tšitiso ea maikutlo a mabe a amanang le ho fokotseha ha molumo oa methapo, le khafetsa liphihlelo tse joalo tse mpe tsa ts'ebeliso ea ts'ebeliso ea canagliflozin ha lia ka tsa eketseha.
Hypoglycemia ha e sebelisoa e le adjunct ho phekola insulin kapa mahlahana a ntlafatsang secretion ea eona
Ts'ebetso ea hypoglycemia e ne e le tlase (100 mg, 300 mg le placebo ®, ka ho latellana; hypoglycemia e matla e ile ea bonoa ho 1,8%, 2.7% le 2,5% ea bakuli ba amohelang Invocana ® ka tekanyo ea 100 mg, 300 mg le ha u sebelisa canagliflozin e le adjunct ho sulfonylurea derivatives, hypoglycemia e ile ea bonoa ho 4.1%, 12,5% le 5.8% ea bakuli ba amohetseng Invocana ® ka tekanyo ea 100 mg, 300 mg le placebo, ka ho latellana.
Tšoaetso ea fungal ea litho tsa botona
Candidiasis vulvovaginitis (ho kenyelletsa le tšoaetso ea fungvovaginitis le vulvovaginal fungal) e bonoe ho 10,4%, 11.4% le 3,2% ea basali ba fumaneng moriana oa Invokana ® ka tekanyo ea 100 mg, 300 mg le placebo. Litlaleho tse ngata tsa vulvovaginal candidiasis tse amanang le likhoeli tse 'ne tsa pele ka mor'a ho qala kalafo ea canagliflozin. Har'a bakuli ba tšoaroang ke canagliflozin, 2.3% e bile le karolo e fetang e le 'ngoe ea ts'oaetso. 0,7% ea bakuli bohle ba khaolitse ho nka canagliflozin ka lebaka la audial vulvovaginitis.
Candidiasis balanitis kapa balanoposthitis e ile ea bonoa ho 4,2%, 3.7% le 0,6% ea banna ba fumaneng moriana oa invokana ® ka tekanyo ea 100 mg, 300 mg le placebo. Har'a bakuli ba tšoaroang ke canagliflozin, 0,9% e bile le karolo e fetang e le 'ngoe ea ts'oaetso. 0.5% ea bakuli bohle ba khaolitse ho nka canagliflozin ka lebaka la candida balanitis kapa balanoposthitis. Phimosis e tlalehiloe ho 0,3% ea banna ba sa kang ba bolla. Maemong a 0,2%, bakuli ba fumaneng canagliflozin ba bolla.
Tšoaetso ea pampitšana ea urinary
Ts'oaetso ea lits'oants'o tsa urinary e ile ea bonoa ho 5,9%, 4,3% le 4.0% ea bakuli ba fumaneng lithethefatsi Invokana ® ka tekanyetso ea 100 mg, 300 mg le placebo. Boholo ba ts'oaetso bo ne bo le bobebe kapa bo itekanetse maemong a tebileng; Bakuli ba ile ba arabela kalafong e tloaelehileng mme ba tsoela pele ho fumana kalafo ea canagliflozin. Khafetsa ea ts'oaetso e sa khaotseng ha ea ka ea eketseha ka ts'ebeliso ea canagliflozin.
Masapo a robehile
Phuputsong ea sephetho sa pelo le bakuli ba 4,327 ba nang le lefu la pelo kapa lefu le phahameng la pelo, liketsahalo tsa ho robeha ha masapo e ne e le 16.3, 16.4, le 10,8 bakeng sa lilemo tse 100 tsa bakuli ba 100 mg tsa Invocana ®. le 300 mg le placebo, ka ho latellana. Ho leka-lekana ha maemo a ho senyeha ho etsahetse libekeng tsa pele tsa 26 tsa kalafo.
Tlhahlobisong e kopaneng ea lipatlisiso tse ling tsa lithethefatsi Invokana ®, tse neng li kenyelletsa bakuli ba ka bang 5800 ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2 ho tsoa ho batho ka kakaretso, ho ne ho se na phapang likotsi tsa ho robeha mabapi le taolo.
Kamora libeke tse 104 tsa kalafo, canagliflozin ha e a ka ea ama hampe masene a mineral minerals.
Liphetoho tsa laboratori
Keketseho ea serum potasiamo e eketsehileng
Phetoho ea karolelano ea khatello ea "serum potasiamo" ho tloha boleng ba pele e ne e le 0.5%, 1,0% le 0,6% ha u sebelisa sethethefatsi se bitsoang Invokana ® ka tekanyetso ea 100 mg, 300 mg le placebo, ka ho latellana. Litaba tsa keketseho ea serum potasiamo e ngata (> 5.4 mEq / L le 15% e phahameng ho feta kholiseho ea pele) li hlokometsoe ho 4,4% ea bakuli ba fumanang canagliflozin ka tekanyo ea 100 mg, ho 7.0% ea bakuli ba fumanang canagliflozin ka tekanyo ea 300 mg , le 4.8% ea bakuli ba fumanang placebo. Ka kakaretso, keketseho ea mahloriso a potasiamo e ne e le nyane (® ho tekanyetso ea 100 mg, 300 mg le placebo, ka ho latellana. Phetoho ea karolelano ea khatello ea "nitrogen" ea nitro ho tsoa boleng ba pele e ne e le 17.1%, 18,0% le 2.7% ha u sebelisa sethethefatsi sa invokana ® Litekanyetso tsa 100 mg, 300 mg le placebo, ka ho fapana.Liphetoho tsena li ne li lula li bonoa nakong ea libeke tse 6. Kamora nako, khatello ea "creatinine" e ile ea fokotseha butle ho fihlela boleng ba eona ba pele, mme mahloriso a urea naetrojene a lula a tsitsitse.
Karolo ea bakuli ba fokotsehileng le ho feta ho GFR (> 30%) ha e bapisoa le boemo ba kalafo bo qalang nakong efe kapa efe ea kalafo e ne e le 2.0% ha ba sebelisa canagliflozin ka tekanyo ea 100 mg, 4.1% ha ba sebelisa lithethefatsi ka tekanyetso ea 300 mg le 2 , 1% e nang le placebo. Phokotso ena ho GFR hangata e ne e le ea nakoana, 'me qetellong ea thuto, ho fokotseha ho tšoanang ho GFR ho ile ha bonoa ho bakuli ba fokolang: 0.7% ha ba sebelisa canagliflozin ka tekanyo ea 100 mg, 1.4% ha ba sebelisa lithethefatsi ka tekanyetso ea 300 mg le 0.5% ho kopo ea placebo.
Kamora ho emisa canagliflozin, liphetoho tsena maemong a laboratori li ile tsa fetoloa ka matla kapa tsa khutlela boemong ba tsona ba pele.
Phetoho ea khatello ea cholesterol
Liphetoho tse bolelang ho LDL ho tsoa mokhatlong oa pele ha li bapisoa le placebo e ne e le 0.11 mmol / L (4.5%) le 0.21 mmol / L (8.0%) ha ba sebelisa canagliflozin ho litekanyetso tsa 100 mg le 300 mg, ka ho latellana. Ho bile le keketseho e nyane ho kokelleng ea cholesterol e felletseng ho tsoa boleng ba pele ho bapisoa le placebo - 2,5% le 4,3% ha u sebelisa canagliflozin ho litekanyetso tsa 100 mg le 300 mg, ka ho latellana. Keketseho ea HDL ho tsoa mokhatlong oa pele ha e bapisoa le placebo e ne e le 5.4% le 6.3% ha u sebelisa canagliflozin ho litekanyetso tsa 100 mg le 300 mg, ka ho latellana. Keketseho ea khoholeho ea cholesterol e sa amaneng le HDL ho tloha boleng ba pele ha e bapisoa le placebo e ne e le 0,05 mmol / L (1.5%) le 0,13 mmol / L (3,6%) ha a sebelisa canagliflozin ka tekanyetso ea 100 mg le 300 mg, ka ho latellana. Karo-karolelano ea LDL / HDL ha ea ka ea fetoha ka ts'ebeliso ea lithethefatsi Attokana ® ha li bapisoa le placebo. Keketseho ea apolipoprotein B, palo ea lipalo tsa LDL le khatello ea cholesterol e sa amaneng le HDL e eketsehile ka tekanyo e nyane ha e bapisoa le liphetoho mokhoeng oa LDL.
Keketseho ea hemoglobin e eketsehileng
Liphetoho tse tloaelehileng tsa khatello ea hemoglobin ho tsoa boleng ba pele e ne e le 4.7 g / l (3.5%), 5.1 g / l (3.8%) le 1,8 g / l (-1.1%) ha li sebelisoa canagliflozin a tekanyetso ea 100 mg, 300 mg le placebo, ka ho latellana. Keketseho e nyane e ka bapisoang le phetoho ea liperesente tse tloaelehileng palong ea lisele tse khubelu tsa mali le hematocrit ho tloha mantlha e ile ea bonoa. Qetellong ea kalafo, 4.0%, 2.7% le 0,8% ea bakuli ba fumanang kalafo le Invocana ® litekanyetso tsa 100 mg, 300 mg le placebo, ka ho fapana, ba ne ba na le khatello ea maikutlo ea hemoglobin e phahameng ho feta moeli o kaholimo oa e tloaelehileng.
Keketseho ea serum phosphate e eketsehileng
Ha o sebelisa sethethefatsi Invokana ®, keketseho e thehiloeng ho lethal dose ea khatello ea serum phosphate e ile ea bonoa. Lithutong tse 4 tsa kliniki, liphetoho tse akaretsang tsa khatello ea serum phosphate li ne li le 3,6%, 5.1% le 1.5% ha ba sebelisa canagliflozin ho litekanyetso tsa 100 mg, 300 mg le placebo, ka ho latellana. Litaba tsa ho eketseha ha serum phosphate e fetang 25% ea boleng ba pele li hlokometsoe ho 0,6%, 1.6% le 1.3% ea bakuli ba fumaneng kalafo le Invocana ® ka tekanyetso ea 100 mg, 300 mg le placebo, ka ho latellana.
Phokotso ea serum uric acid e theohile
Ka ts'ebeliso ea canagliflozin ka tekanyetso ea 100 mg le 300 mg, ho fokotseha ho lekana ha kakaretso ea khatello ea uric acid ho tloha boemong ba pele (−10.1% le −10.6%, ka ho latellana) e ile ea bonoa ha e bapisoa le placebo, ka ts'ebeliso ea eona keketseho e nyane ea karolelano ea kakaretso ho tloha qalong (1,9%). Ho fokotseha ha mahlaseli a serum uric acid ka har'a lihlopha tsa canagliflozin e ne e le kholo kapa e le haufi haholo le beke ka 6 mme a phehella nakong ea kalafo. Ho ile ha lemohuoa keketseho ea nakoana ea mahlakore a uric acid ka har'a moroto. Ho latela liphetho tsa tlhahlobo e kopaneng ea ts'ebeliso ea canagliflozin ka tekanyetso ea 100 mg le 300 mg, ho ile ha bontšoa hore ketsahalo ea nephrolithiasis ha ea ka ea eketseha.
Tšireletseho ea pelo
Ha ho na keketseho ea kotsi ea pelo le canagliflozin ha e bapisoa le sehlopha sa placebo.
Litla-morao tse fapaneng lihlopheng tse ikhethang tsa bakuli
Bakuli ba baholo
Boemo ba polokeho ho bakuli ba tsofetseng hangata bo lumellana le ba bakuli ba banyenyane. Bakuli ba lilemo tse kaholimo ho 75 ba bile le ts'oaetso e kholo ea liketsahalo tse bohloko tse amanang le ho fokotseha ha methapo ea methapo (hypizzess postural, hypotension ea methapo ea methapo) - 4,9%, 8.7% le 2.6% ha ba sebelisa lithethefatsi tse bitsoang Invokana ® 100 mg, 300 mg le placebo, ka ho latellana. Ho bile le phokotseho ho GFR ka 3,6%, 5.2% le 3.0% ha u sebelisa sethethefatsi Invokana ® ka tekanyetso ea 100 mg, 300 mg le placebo, ka ho latellana.
Bakuli ba nang le GFR ho tloha ho 45 ho isa ho 60 ml / min / 1.73 m 2
Ho bakuli ba nang le boleng ba pele ba GFR ba 45-60 ml / min / 1.73 m 2, khafetsa liketsahalo tse bohloko tse amanang le ho fokotseha ha bophahamo ba methapo e ne e le 4,6%, 7.1% le 3.4% ha ba sebelisa moriana oa Attokana ® ka tekanyetso. 100 mg, 300 mg le placebo, ka ho latellana. Khokahano ea Serum creatinine e eketsehile ka 4,9%, 7.3% le 0,2% ha u sebelisa lithethefatsi Invokana ® ka tekanyetso ea 100 mg, 300 mg le placebo, ka ho latellana. Khokahano ea naetrojene ea serum urea e eketsehile ka 13,2%, 13.6% le 0,7% ha u sebelisa sethethefatsi Invokana ® ka tekanyetso ea 100 mg, 300 mg le placebo, ka ho latellana. Karolo ea bakuli e fokotsehileng haholo ho GFR (> 30%) ka nako efe kapa efe kalafo e ne e le 6.1%, 10,4% le 4.3% ha ba sebelisa lithethefatsi Invocana ® litekanyetso tsa 100 mg, 300 mg le placebo, ka ho latellana.Qetellong ea thuto, karolo ena e ne e le 2.3%, 4,3% le 3.5% ha u sebelisa sethethefatsi Invokana ® ka tekanyetso ea 100 mg, 300 mg le placebo, ka ho latellana.
Khafetsa ea ho eketsa bongata ba li-serum potasiamo (> 5.4 mEq / L le 15% ea boleng ba pele) e ne e le 5.2%, 9.1% le 5.5% ha u sebelisa lithethefatsi Invocana ® ka tekanyetso ea 100 mg, 300 mg le placebo, ka ho latellana . Khafetsa, ho bile le keketseho e phahameng ea serum potasiamo ea bakuli ba nang le mathata a ho leka-lekanya a renal nakong e fetileng ba kileng ba ba le keketseho ea mahloriso a potasiamo le / kapa ba 'nile ba phekoloa ka lithethefatsi tse' maloa ho fokotsa tšilafalo ea potasiamo, joalo ka li-inhibitors tsa potasiamo le tse sa fetoheng. Ka kakaretso, keketseho ena ea khatello e ne e le ea nakoana ebile e sa hloke kalafo e khethehileng.
Khokahano ea phofo ea serum e eketsehile ka 3.3%, 4,2% le 1.1% ha u sebelisa lithethefatsi tse bitsoang Invokana ® ka tekanyetso ea 100 mg, 300 mg le placebo, ka ho latellana. Khafetsa ea keketseho ea khoholeho ea serum phosphate (> 1.65 mmol / L le 25% e phahameng ho feta boleng ba pele) e ne e le 1,4%, 1,3% le 0,4% ha u sebelisa sethethefatsi sa Attokana ® ka tekanyetso ea 100 mg, 300 mg le placebo. , ka ho latellana. Ka kakaretso, keketseho ena ea khatello e ne e le ea nakoana ebile e sa hloke kalafo e khethehileng.
Lintlha tsa poso
Tafole ea 1 e bonts'a liketsahalo tse bohloko tse tlalehiloeng nakong ea ho ngolisoa ha ngoliso. Liketsahalo tse mpe li hlophisitsoe ka mokhoa o ikhethileng ho e 'ngoe le e' ngoe ea litsamaiso tsa setho ho latela makhetlo a hlahang a sebelisa karohano e latelang: khafetsa (> 1/10), hangata (> 1/100,> 1/1000,> 1/10000,
Bongata
Phekolo
Haeba ho na le lithethefatsi tse ngata, ho hlokahala hore ho sebelisoe mehato e tloaelehileng e tšehetsang, mohlala, ho tlosa ntho e sa kenngoeng ka mpeng ea mpa, ho etsa tlhahlobo ea bongaka le ho etsa kalafo ea tlhokomelo ho nahanela boemo ba mokuli. Kanagliflozin ha e a ka ea pepesoa nakong ea ho teba ha lihora tse 4. Kanagliflozin ha ea lebelloa hore e tlosoe ka peritoneal dialysis.
Ho sebelisana le lithethefatsi tse ling
Tlhahlobo ea tšebelisano ea vitro
Metabolism ea canagliflozin e etsahala haholo ka glucuronidation ka UDF-glucuronosyltransferases UGT1A9 le UGT2B4.
Lithutong in vitro canagliflozin ha ea ka ea thibela isoenzymes ea cytochrome P450 (1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 2B6, 2C8, 2C9) mme ha ea ka ea hohela isoenzymes 1A2, 2C19, 2B6, 3A4 .. in vitroleha ho le joalo, litekong tsa bongaka ha ho na litšebelisano tse bohlokoa tsa kliniki tse fumanoeng. Kanagliflozin ha e lebelloe ho fetola tumello ea metabolic ea lithethefatsi tse sebelisoang ka tloaelo tse entsoeng ke li-isoenzymes tsena.
Kanagliflozin ke karoloana ea P-glycoprotein (P-gp) mme e thibela ka thata lipalangoang tsa P-gp-Mediated digoxin.
Tlhahlobisong ea tšebelisano ea vivo
Matla a lithethefatsi tse ling ho canagliflozin
Cyclosporine, hydrochlorothiazide, lithibela-pelehi tsa molomo (levonorgestrel + ethinyl estradiol), metformin, le probenecid ha ea ka ea ba le phello e kholo litabeng tsa pharmacokinetics ea canagliflozin.
Rifampicin. Ts'ebeliso e ts'oanang ea rifampicin, e khothalletsang e se nang khetho ea li-enzyme tse 'maloa tsa lelapa la UGT le bajari ba lithethefatsi, ho kenyelletsa UGT1A9, UGT2B4, P-gp le MRP2, e fokolitse tlhahiso ea canagliflozin, e ka lebisang ho fokotseha ha ts'ebetso ea eona. Haeba ho hlokahala ho fana ka inducer ea li-enzyme tsa lelapa la UGT le bakuli ba lithethefatsi (mohlala, rifampicin, phenytoin, barbiturates, phenobarbital, ritonavir, carbamazepine, efavirenz, St. John wort perforated) ka nako e ts'oanang le canagliflozin, ho hlokahala hore ho be leihlo mokokotlo oa li-hemog tsa 100mp ho 100c of 100mp of gmp ea 100mp ea gmp ea 100mp ea gmp ea 100mp ea gmp ea 100mp ea hemp ea 100mp ea hemp ea 100c. hang ka letsatsi, 'me u fane ka monyetla oa ho eketsa tekanyo ea canagliflozin ho 300 mg hang ka letsatsi, haeba taolo e eketsehileng ea glycemic e hlokahala. Bakeng sa bakuli ba nang le GFR ho tloha ho 45 ho isa ho 60 ml / min / 1.73 m 2, ba amohela moriana oa Evokana ® ka tekanyetso ea 100 mg le lithethefatsi tsa inducer tsa lelapa la UGT la li-enzyme, mme ba hlokang taolo e eketsehileng ea glycemic, ho nahaneloa ho lokela ho fuoa ho khethoa ha li-agents tse ling tsa hypoglycemic.
Lethathamo la 2: Phello ea tsamaiso ea kopanelo ea lithethefatsi ponts'o ea canagliflozin
| Lithethefatsi tse kopanetsoeng | Dose e kopanetsoeng 1 | Motsoako oa canagliflozin 1 | Tekanyo ea li-geometric (karolelano ea matšoao nakong ea kopano Phekolo e kopane / ntle le eona) Ha ho na phello = 1,0 | |
| AUC 2 (90% CI) | Max (90% CI) | |||
| Maemong a latelang, ho lokisoa ha lethopo la canagliflozin ha ho hlokehe: | ||||
| Cyclosporin | 400 mg | 300 mg 1 nako ka letsatsi bakeng sa matsatsi a 8 | 1,23 (1,19–1.27) | 1,01 (0,91–1,11) |
| Levonorgestrel + Ethinyl Estradiol | levonorgestrel 0,15 mg ethinyl estradiol 0,03 mg | 200 mg 1 nako ka letsatsi bakeng sa matsatsi a 6 | 0,91 (0,88–0,94) | 0,92 (0,84–0,99) |
| Hydrochlorothiazide | 25 mg 1 nako ka letsatsi bakeng sa matsatsi a 35 | 300 mg 1 nako ka letsatsi bakeng sa matsatsi a 7 | 1,12 (1,08–1,17) | 1,15 (1,06–1,25) |
| Metformin | 2000 mg | 300 mg 1 nako ka letsatsi bakeng sa matsatsi a 8 | 1,10 (1,05–1,15) | 1,05 (0,96–1,16) |
| Propenecid | 500 mg makhetlo a 2 ka letsatsi bakeng sa matsatsi a 3 | 300 mg 1 nako ka letsatsi bakeng sa matsatsi a 17 | 1,21 (1,16–1,25) | 1,13 (1,00–1,28) |
| Rifampicin | 600 mg 1 nako ka letsatsi bakeng sa matsatsi a 8 | 300 mg | 0,49 (0,44–0,54) | 0,72 (0,61–0,84) |
2. AUCinf bakeng sa litokisetso tsa tekanyetso e le 'ngoe le AUC24 - bakeng sa lithethefatsi tse fanoeng ka mokhoa oa litekanyetso tse ngata.
Matla a canagliflozin ho lithethefatsi tse ling
Litekong tsa kliniki ho baithaopi ba phetseng hantle, canagliflozin e ne e se na phello e lekanang ea litheko tsa pharmacokinetics ea metformin, lithibela-pelehi tsa molomo (levonorgestrel + ethinyl estradiol), glibenclamide, simvastatin, paracetamol, hydrochlorothiazide le warfarin.
Digoxin. Tšebeliso ea motsoako oa canagliflozin (300 mg hang ka letsatsi bakeng sa matsatsi a 7) le digoxin (0.5 mg ka letsatsi 1 le 0,25 mg matsatsing a 6 a tlang) e lebisitse keketseho ea AUC le Cmax ea digoxin ka 20% le 36 %, ka ho latellana, mohlomong ka lebaka la tšebelisano e pakeng tsa P-gp. Bakuli ba nkang digoxin kapa "glycosides" e 'ngoe ea pelo (mohlala, digitoxin) ba lokela ho betoa leihlo hantle.
Lethathamo la 3: Liphello tsa Kanagliflozin mabapi le ho pepesetsoa lithethefatsi tse khahlisang
| Lithethefatsi tse kopanetsoeng | Dose e kopanetsoeng 1 | Motsoako oa canagliflozin 1 | Tekanyo ea li -ometri (karolelano ea matšoao nakong ea kopano Phekolo e kopane / ntle le eona) Ha ho na phello = 1,0 | ||
| AUC 2 (90% CI) | Max (90% CI) | ||||
| Maemong a latelang, tokiso ea litekanyetso ea lithethefatsi tse tšoanang ha e hlokehe: | |||||
| Digoxin | 0.5 mg ka nako e 1 ka letsatsi la pele, ebe 0,25 mg 1 nako ka letsatsi bakeng sa matsatsi a 6 | 300 mg hang ka letsatsi nakong ea matsatsi a 7 | digoxin | 1,20 (1,12–1,28) | 1,36 (1,21–1,53) |
| Levonorgestrel + Ethinyl Estradiol | levonorgestrel 0,15 mg ethinyl estradiol 0,03 mg | 200 mg hang ka letsatsi nakong ea matsatsi a 6 | levonorgestrel | 1,06 (1,00–1,13) | 1,22 (1,11–1,35) |
| ethinyl estradiol | 1,07 (0,99–1,15) | 1,22 (1,10–1,35) | |||
| Glibenclamide | 1,25 mg | 200 mg hang ka letsatsi nakong ea matsatsi a 6 | glibenclamide | 1,02 (0,98–1,07) | 0,93 (0,85–1,01) |
| Hydrochlorothiazide | 25 mg hang ka letsatsi nakong ea matsatsi a 35 | 300 mg hang ka letsatsi nakong ea matsatsi a 7 | hydrochlorothiazide | 0,99 (0,95–1,04) | 0,94 (0,87–1,01) |
| Metformin | 2000 mg | 300 mg hang ka letsatsi nakong ea matsatsi a 8 | metformin | 1,20 (1,08–1,34) | 1,06 (0,93–1,20) |
| Paracetamol | 1000 mg | 300 mg makhetlo a 2 ka letsatsi nakong ea matsatsi a 25 | paracetamol | 1,06 3 (0,98–1,14) | 1,00 (0,92–1,09) |
| Simvastatin | 40 mg | 300 mg hang ka letsatsi nakong ea matsatsi a 7 | simvastatin | 1,12 (0,94–1,33) | 1,09 (0,91–1,31) |
| Warfarin | 30 mg | 300 mg hang ka letsatsi nakong ea matsatsi a 12 | (R) - warfarin | 1,01 (0,96–1,06) | 1,03 (0,94–1,13) |
| (S) -warfarin | 1,06 (1,00–1,12) | 1,01 (0,90–1,13) | |||
| INR | 1,00 (0,98–1,03) | 1,05 (0,99–1,12) | |||
2. AUCinf bakeng sa litokisetso tsa tekanyetso e le 'ngoe le AUC24h - bakeng sa lithethefatsi tse laetsoeng e le litekanyetso tse ngata
3. AUC0-12h
Kameho liphetho tsa liteko tsa laboratori
Tlhahlobo ho 1,5-AG
Ho eketseha ha tsoekere ke liphio tlasa tšusumetso ea canagliflozin ho ka lebisa ho fokotseha ho thellang ha mahloriso a 1,5-anhydroglucitol (1,5-AG) mme oa etsa hore ts'ebetso ea ona e be le lipelaelo. Ka hona, likhatiso tsa 1,5-AG ha lia lokela ho sebelisoa ho lekola taolo ea glycemic ho bakuli ba fumanang Invocana ®. Bakeng sa tlhaiso-leseling e batsi, ho khothalletsoa hore o ikopanye le moetsi oa tlhahlobo oa 1.5-AG.
Tlhahlobo ea tsoekere ea urine
Ka lebaka la ts'ebetso ea ts'ebetso ea canagliflozin, ho bakuli ba fumanang setlama se bitsoang Invokana ®, litholoana tsa tlhahlobo ea glucose ka har'a moroto li tla ba ntle.
Litaelo tse khethehileng
Lefu la tsoekere la ketoacidosis (DKA)
Bakuli ba nang le nalane ea lefu la tsoekere ketoacidosis ba ne ba sa kenyelletsoe ka thoko litekong tsa bongaka. Tlhokomeliso e eletsoa ho sebelisa lithethefatsi Invokana ® ho bakuli ba nang le nalane ea DKA. Ho bakuli ba bangata, ho fumanoe maemo a ileng a eketsa kotsi ea DKA (mohlala, ts'oaetso, ho khaotsa kalafo ea insulin).
Type 1 lefu la tsoekere
Bakuli ba nang le lefu la tsoekere la Mofuta oa 1 ba noang moriana o bitsoang INVokana ®, kotsi e eketsehileng ea DKA. Teko ea bongaka ea libeke tse 18, DKA e etsahetse ho bakuli ba 5.1% (6/117), 9.4% (11/117), le 0,0% (0/117) ha ba sebelisa lithethefatsi Invokana ® ka tekanyetso ea 100 mg, 300 mg le placebo, ka ho latellana. Mabapi le ho hlaha ha DKA, ho ne ho hlokahala sepetlele ho bakuli ba 12, ho ba 5 ho bona khatello ea glucose maling e ne e le ka tlase ho 13.9 mmol / L.
Type 2 lefu la tsoekere
Ha u sebelisa lithethefatsi Invokana ® ho bakuli ba nang le mofuta oa lefu la tsoekere la mofuta oa 2, ho tlalehiloe linyeoe tsa DKA. Ho ea ka lithuto tsa tliliniki, nts'etsopele ea liphetoho tse mpe tse mpe tse kang lefu la tsoekere ketoacidosis, ketoacidosis, metabolic acidosis e tlalehiloe ho 0.09% (10/10687) ea bakuli ba fumanang kalafo le Invocana ®, bakuli bohle ba kena sepetlele. Litaba tsa lefu la tsoekere le lefu la tsoekere le bileng teng ho bakuli ba nang le khatello ea tsoekere ea mali ka tlase ho 13.9 mmol / L le tsona li tlalehiloe nakong ea ho ngolisoa ka mor'a ho ngolisoa.
Ka hona, ho bakuli ba nang le mofuta oa lefu la tsoekere la mofuta oa 2 lefu la tsoekere le metabolic acidosis, ho lokela ho nahanoa hore ho na le tlhahlobo ea DKA, le haeba khatello ea tsoekere ea mali e le ka tlase ho 13.9 mmol / L. Bakeng sa ho thibela tlhahlobo ea morao-rao le ho netefatsa taolo e nepahetseng ea mokuli, bakuli ba fumanang meriana ea Captokana ® ba lokela ho hlahlojoa li-ketone bakeng sa matšoao a metabolic acidosis, joalo ka ho hema ka thata, ho nyekeloa ke pelo, ho hlatsa, bohloko ba ka mpeng, pherekano, litholoana phefumoloho e mpe, mokhathala o sa tloaelehang le ho otsela.
Ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2 lefu la tsoekere le DKA, o lokela ho emisa hanghang ho sebelisa lithethefatsi Attokana ®. Ho lokela ho nahanoa ka ho khaotsa ho phekola le Invocana ® ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2 ba sepetlele sepetlele bakeng sa ho buuoa haholo kapa haeba ho ka ba le bokuli bo boholo. Phekolo e nang le Invocana ® e ka qala hape ha boemo ba mokuli bo tsitsitse.
Carcinogenicity le mutagenicity
Lintlha tsa preclinical ha li bonts'e kotsi e itseng ho batho, ho latela liphetho tsa lithuto tsa bophelo bo botle ba 'mele, ts'oaetso ea litekanyetso khafetsa, genotoxicity, ho ikatisa le ho tsitsa.
Melemo
Kameho ea canagliflozin ho tsoalo ea motho ha e so ithutoe. Ha ho na litlamorao ho tsoalo e ileng ea bonoa lithutong tsa liphoofolo.
Hypoglycemia ka ts'ebeliso e le 'ngoe le lithethefatsi tse ling tsa hypoglycemic
Ho ile ha bontšoa hore ts'ebeliso ea canagliflozin joalo ka monotherapy kapa e le adjunct ho li-agents tsa hypoglycemic (ts'ebeliso ea eona e sa tsamaellaneng le nts'etsopele ea hypoglycemia), e ne e se hangata e lebisang kholisong ea hypoglycemia. Hoa tsebahala hore li-insulin le li-hypoglycemic agents tse ntlafatsang secretion ea tsona (mohlala, sulfonylurea derivatives) li baka nts'etsopele ea hypoglycemia. Ha o sebelisa canagliflozin e le adjunct ho kalafo ea "insulin" kapa ka mokhoa oa ho ntlafatsa secretion ea hae (mohlala, sulfonylurea derivatives), ts'oaetso ea hypoglycemia e ne e phahame ho feta ka placebo.
Kahoo, bakeng sa ho fokotsa kotsi ea hypoglycemia, ho khothalletsoa ho fokotsa tekanyetso ea insulin kapa li-agents tse ntlafatsang secretion ea eona.
Fokotseha ka molumo oa methapo ea kutlo
Kanagliflozin e na le phello ea diuretic ka ho eketsa tlhahiso ea tsoekere ke liphio, e etsa hore osmotic diuresis, e ka lebisang ho theoha ha molumo oa methapo ea methapo. Bakuli ba ka 'nang ba angoa habonolo ke liphetoho tse amanang le ho fokotseha ha palo ea methapo ea kutlo ba kenyeletsa bakuli ba fumanang diuretics tsa "loop", bakuli ba nang le bothata ba ho hlonama ka tsela e leka-lekaneng le bakuli ba lilemo tse 75.
Lithutong tsa kliniki tsa canagliflozin, keketseho ea khafetsa ea karabelo e mpe e amanang le ho fokotseha ha methapo ea methapo (mohlala, ho tsekela ka morao ho mokokotlo, orthostatic hypotension, kapa arterial hypotension) e ne e lula e bonoa hangata likhoeling tse tharo tsa pele ha ho sebelisoa 300 mg ea canagliflozin. Nakong ea libeke tsa pele tse tšeletseng tsa kalafo ea canagliflozin, ho bile le maemo a keketseho e nyane ea serum creatinine le ho fokotseha ho lekanang ha GFR e hakantsoeng ka lebaka la ho fokotseha ha methapo ea methapo. Ho bakuli ba rerileng ho fokotseha ho hoholo ha methapo ea methapo, joalokaha ho bontšitsoe kaholimo, ka linako tse ling ho ne ho na le phokotso e kholo ho GFR (> 30%), eo ka mora nako e neng e rarolloe mme ka linako tse ling e ne e hloka ho sitisoa ha kalafo ea canagliflozin.
Bakuli ba lokela ho tlaleha matšoao a kliniki a palo e theohileng ea intravascular. Litla-morao tsena tse sa sebetseng hantle li ile tsa lebisa khaellong ea ts'ebeliso ea canagliflozin 'me hangata ka tšebeliso ea canagliflozin e ne e lokisoa ke phetoho molemong oa ho nka lithethefatsi tsa antihypertensive (ho kenyeletsa le diuretics). Bakeng sa bakuli ba fokotsehileng ka bophahamo ba methapo ea methapo, boemo bona bo lokela ho fetoloa pele ho kalafo ka canagliflozin. Pele u fana ka lithethefatsi, "Attokana", ho hlokahala hore ho hlahlojoe ts'ebetso ea renal. Ho khothalletsoa hore ho be le tlhaiso-leseling hangata ea ts'ebetso ea liphio ho bakuli ba nang le GFR ba ka tlase ho 60 ml / min / 1.73 m 2. Ts'ebeliso ea canagliflozin ho bakuli ba nang le GFR e ka tlase ho 45 ml / min / 1.73 m 2 e tiisitsoe.
Tlhokomeliso e lokela ho sebelisoa le canagliflozin ho bakuli bao ho fokotseha ha khatello ea mali ka lebaka la ho sebelisa moriana ho ka ba kotsi, ho etsa mohlala, ho bakuli ba nang le mafu a pelo a tsebahalang, ho bakuli ba eGFR 2, ho bakuli ba noang meriana e thibelang kelello, e nang le hypotension ea methapo ho. nalane ho bakuli ba nkang diuretics tsa loop ho bakuli ba tsofetseng (> ba lilemo li 65).
Ho eketseha ha hematocrit
Khahlano le semelo sa ts'ebeliso ea canagliflozin, keketseho ea hematocrit e hlokometsoe, ka hona tlhokomeliso e lokela ho sebelisoa ha ho sebelisoa lithethefatsi ho bakuli ba nang le hematocrit e phahameng.
Tšoaetso ea fungal ea litho tsa botona
Kaha thibelo ea "transporter" ea "glucose" e tsamaeang le sodium e tsamaisana le keketseho ea tlhahiso ea tsoekere ke liphio, ho ba teng ha 'nete ea "vulvovaginitis" ho basali le balanitis le balanoposthitis ho banna ho tlalehiloe lithutong tsa tliliniki. Bakuli (banna le basali) ba neng ba e-na le nalane ea tšoaetso ea fungal ea litho tsa botona le botšehali ba ne ba kotsing ea ho ba le tšoaetso ena. Balanitis kapa balanoposthitis e qalile, pele ho tsohle, ho banna ba neng ba se na lebollo, linyeoe tsa phimosis le tsona li tlalehiloe. Maemong a 0,2%, bakuli ba bolotse. Maemong a mangata, ts'oaetso e ne e alafshoa ke li-anttifungal agents tse fanoeng ke ngaka kapa li noe ka boyena ho fapana le semelo sa kalafo ea canagliflozin.
Ho nyekeloa ke pelo
Phihlelo ea ho sebelisa lithethefatsi maemong a sa foleng a pelo ea sehlopha sa III se sebetsang (ho latela sehlopha sa NYHA) e lekanyelitsoe. Ha ho na boiphihlelo ka tšebeliso ea lithethefatsi ka tlelaseng e sa sebetseng ea ho se sebetse hantle ha pelo ea IV (sehlopha sa NYHA).
Tšusumetso ea ho khanna koloi le ho sebetsa ka mekhoa
Ha hoa ka ha fumanoa hore canagliflozin e ka ama bokhoni ba ho khanna makoloi le ho sebetsa ka mechine.Leha ho le joalo, bakuli ba lokela ho hlokomela kotsi ea hypoglycemia ha ba sebelisa canagliflozin e le adjunct ho insulin kalafo kapa lithethefatsi tse ntlafatsang secretion ea eona, ea kotsi e eketsehang ea ho ba le karabelo e mpe e amanang le ho fokotseha ha methapo ea methapo ea kutlo (postural kizungu) le bokhoni bo bobe ba ho laola makoloi le mekhoa ea ho etsa liphetoho tse mpe.
Lipehelo tsa Maemo a Phomolo ea meriana
Moetsi
Ho hlahisoa ha foromo ea litekanyetso li felile:
Janssen-Ortho LLC, 00778, Road Road, 933 km 0.1 Maimi Ward, Gurabo, Puerto Rico.
Ho paka, ho paka, le taolo ea mokhathala:
Janssen-Silag S.p.A., Italy,
Aterese ea molao: Cologno Monzeze, Milan, ul. M. Buonarotti, 23.
Aterese ea sebele: 04100, Borgo San Michele, Latina, ul. S. Janssen.
Bats'oari ba Setifikeiti sa Ngoliso, Mokhatlo oa Litefiso
Johnson & Johnson LLC, Russia, 121614, Moscow, ul. Krylatskaya, 17/2
Mofuta ona oa litaelo o ntse o sebetsa ho tloha ka la 04.29.2016
