Sebopeho sa litekanyetso - matlapa a koahetsoeng ka filimi: setšoantšo se nang le setšoantšo sa "capsule", lehlakoreng le leng le ngotsoe ka "CFZ", karolo e kahare e ts'oeu e ts'oeu kapa e tšoeu, dosage 100 mg - e le mosehla, e ngotsoeng "100" ka lehlakoreng le leng, tekanyetso ea 300 mg - hoo e ka bang e tšoeu kapa o mosoeu, o ngotsoe ka "300" ka lehlakoreng le leng (ka lebokoseng la mekotla ea 1, 3, 9 kapa 10 maleiri a matlapa a 10 le litaelo tsa ho sebelisoa ha Encokany).

Letlapa la 1

• ntho e sebetsang: canagliflozin - 100 kapa 300 mg (ka tsela ea canagliflozin hemihydrate - 102 kapa 306 mg, ka ho latellana),
• likarolo tse thusang (100/300 mg): cellcosestalline cellulose - 39.26 / 117.78 mg, croscarmellose sodium - 12/36 mg, anactrous lactose - 39.26 / 117.78 mg, magnesium stearate - 1.48 / 4, 44 mg, hyprolose - 6/18 mg,
• Filimi e kopanyang: litekanyetso tsa 100 mg - Opadry II 85F92209 dae e tshehla (karolo e itseng ea hydrolyzed polyvinyl - 40%, macrogol 3350 - 20.2%, titanium dioxide - 24.25%, talc - 14.8%, oxide ea tšepe - 0, 75%) - 8 mg, 300 mg, litekanyetso - "Opadry II 85F18422" dae e tšoeu (e leng karolo e 'ngoe ea hydrolyzed polyvinyl - 40%, macrogol 3350 - 20.2%, "titanium" - 25%, talc - 14.8%) - 18 mg.

Mofumahali

Ho ile ha thehoa hore khahlano le semelo sa lefu la tsoekere ho na le phallo e matla ea tsoekere, e ka bakang keketseho ea khatello ea tsoekere. Bakeng sa boholo ba ho ts'oaroa ha tsoekere ho tsoa ho tubule lumen, SGLT2 (mofuta oa 2 sodium glucose cotransporter), e hlahisoang ho proximal renal tubules, e na le boikarabello.

Kanagliflosin - ntho e sebetsang ea Invokana - ke e 'ngoe ea li-inhibitors tsa SGLT2. Ha SGLT2 e koetsoe, ho na le phokotseho ea ho ts'oaroa ha glucose e halikiloeng le ho fokotseha ha BCP (thipa ea renal bakeng sa tsoekere), e thusang ho eketsa tlhahiso ea tsoekere ka liphio, e lebisang ho fokotseha hoa plasma ea glucose maling e sebelisa mochine o ikemetseng oa "insulin" ho bakuli ba mofuta oa lefu la tsoekere la mofuta oa 2. Hape, ka lebaka la keketseho e phahameng ea tsoekere ke liphio ka ho thibela SGLT2, nts'etsopele ea osmotic diuresis e tsejoa, phello ea diuretic e thusa ho fokotsa khatello ea systolic. Ntle le moo, khahlano le nalane ea tsoekere e ntseng e eketseha ea liphio, ho na le tahlehelo ea likhalori, ka lebaka leo, boima ba 'mele.

Ha u etsa lithuto tsa karolo ea boraro, tšebeliso ea lethal dose ea 300 mg ea Invokana pele ho lijo e lebisa ho fokotseha ho hoholo hoa tlhahiso ea tsoekere ea khatello ea tsoekere ho feta ha u nooa 100 mg. Ho fanoa ka botebo ba nakoana ba ntho e kahara sebopeho sa mala ka pele e kenngoa, phello ena e ka amahanngoa le karolo e itseng ea lehae ea thibelo ea intestinal transporter SGLT1 (canagliflozin ke inhibitor ea mesebetsi e tlase SGLT1). Ho lithuto tse sebelisang canagliflozin, malabsorption ea glucose ha ea ka ea fumanoa.

Kamora ho buoa ka molomo ka mokhoa o le mong / makhetlo a mangata a canagliflozin nakong ea liteko tsa tleleniki ho bakuli ba nang le mofuta oa lefu la tsoekere la 2, ho theoha ha tekanyo ea tefo ea tsoekere bakeng sa tsoekere le ho eketseha ha tlhahiso ea tsoekere ke liphio ho ile ha hlokomeloa. Bakeng sa glucose, boleng ba pele ba mookotaba oa renal ke hoo e ka bang 13 mmol / L, ho fokotseha ho hoholo ha letsatsi ka karolelano ea renal ea tsoekere ho bonoa ka 300 mg ea canagliflozin 1 nako ka letsatsi mme ke 4-5 mmol / L. Sena se bontša kotsi e tlase ea hypoglycemia nakong ea phekolo.

Ha e sebelisoa matsatsi a 16, 100-300 mg ea canagliflozin hang ka letsatsi ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2, ho ne ho fokotseha kamehla mokhoeng oa renal bakeng sa tsoekere le kholo ea tlhahiso ea tsoekere ke liphio. Maemong ana, ho fokotseha ha plasma ea glucose maling ho bile teng ka tekanyetso-ka letsatsi la pele la kalafo mme a ba le mokhoa o tsitsitseng nakong e tlang ka mpeng e se nang letho le kamora ho ja.

Tekanyetso e le 'ngoe ea 300 mg ea Advocana pele lijo tse tsoakaneng e bakile ho lieha ho kenngoa ha tsoekere maling ka mpeng le ho fokotseha hoa glycemia ea postprandial ka methapo e meng ea bongoana.

Ha re etsa lipatlisiso tse kenyelletsang baithaopi ba 60 ba phetseng hantle, ho ile ha fumaneha hore ho nka tekanyetso ea 300 le 1200 mg (makhetlo a 4 a phahameng ho feta lethal dose le phahameng la kalafo) ha ho lebise phetohong ea bohlokoa ea nako ea QTc. Palo e phahameng ea plasma ea canagliflozin maling ha a sebelisa lethal dose ea 1200 mg e ile ea feta moo kamora ts'ebeliso e le 'ngoe ea 300 mg, makhetlo a ka bang 1,4.

Ts'ebeliso ea canagliflozin e le monotherapy kapa e le karolo ea kalafo e kopaneng (le ts'ebeliso ea li-agents tsa methapo ea methapo ea methapo ea methapo), ha e bapisoa le placebo, ka karolelano e lebisa phetohong ea ho itima lijo ha glycemia ho tloha boemong ba pele ho tloha-1.2 ho isa ho1.9 mmol / l le ho tloha -1.9 ho isa ho2.4 mmol / l ka 100 le 300 mg, ka ho latellana. Phello ena e ne e le haufi le e kholo ka mor'a letsatsi la pele la kalafo mme e phehella nakong eohle ea kalafo.

Re boetse re ithutile ts'ebeliso ea canagliflozin e le monotherapy kapa karolo ea kalafo e kopantsoeng (re sebelisa li-ejenti tse peli tsa molomo tsa hypoglycemic) bakeng sa ho lekanya glycemia ea postprandial kamora tlhahlobo ea mamello ea glucose khahlano le lijo tsa hoseng tse tsoakiloeng. Phekolo, ha e bapisoa le boemo ba pele, e bakile ho fokotseha ho tlase ha boemo ba postprandial glycemia kamanong le placebo ho tloha –1.5 ho isa ho2.7 mmol / L le ho tloha -2.1 ho isa ho 3,5 mmol / L ha o nka 100 le 300 mg, ka ho latellana, e amanang le ho fokotseha ha tsoekere ea glucose pele ho lijo le ho fokotseha hoa maemo a boemo ba postprandial glycemia.

Ho latela liphuputso ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2 mellitus, ts'ebeliso ea canagliflozin e ntlafatsa ts'ebetso ea lisele tsa beta (ho latela mohlala oa homeostasis mabapi le ts'ebetso ea lisele tsa beta) le sekhahla sa insulin secretion (ho latela tlhahlobo ea mamello ea glucose ka lijo tsa hoseng tse tsoakiloeng).

Mofumahali

Lithutong tse phetseng hantle, pharmacokinetics ea canagliflozin e tšoana le litekanyetso tsa pharmacokinetic tsa ntho ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2. Kamora taolo e le 'ngoe ea molomo ea 100 le 300 mg ea Invokana ke baithaopi ba phetseng hantle, canagliflozin e kenella ka potlako, T_max (nako ea ho fihla sehlohlolong sa ntho) ho plasma ke karolelano ea lihora tse 1-2. Plasma C_max (boholo ba ntho e sebelisoang) Ho bonahala eka e felile_1/2 (halofo ea bophelo) ha u sebelisa 100 le 300 mg ea canagliflozin ke lihora tse 10,6 le 13.1, ka ho latellana. Boemo ba tekano bo fihlelloa matsatsi a 4-5 kamora ho qala kalafo.

Pharmacokinetics ea canagliflozin ha e ea itšetleha ka nako; kamora tšebeliso e phetoa-phetoang, ho bokellana ha ntho ho plasma ho fihla ho 36%.

Tekanyo e akaretsang ea bioavailability ea canagliflozin e ka ba 65%. Ts'ebeliso ea lijo e nang le mafura a mangata ha e ame li-pharmacokinetics tsa canagliflozin, ka lebaka leo, Attokana e ka sebelisoa kapa ntle le lijo. Leha ho le joalo, kaha o na le bokhoni ba canagliflozin ho fokotsa keketseho ea glycemia ea postprandial ka lebaka la ho monya tsoekere butle ka mpeng, ho kgothaletswa ho e nka pele ho lijo tsa pele.

Ho batho ba phetseng hantle, kamora ho kenella ka mokhoa o mong o kenang kahare, karolelano ea V_d (bophahamo ba modumo) oa canagliflozin ka tekano ke 119 L, e leng bopaki ba ho ajoa haholo liseleng. Ntho ena e tlama liprotheine tsa plasma, haholo le albin, ho isa tekanyong e kholo (ka tekanyo ea 99%). Ho buisana le liprotheine ha hoa itšetleha ka plasma ea canagliflozin. Khahlano le semelo sa ho se sebetse hantle ha renal / sebete, kamano le liprotheine tsa plasma ha li fetohe haholo.

Mokhoa o ka sehloohong oa metabolism ea canagliflozin ke O-glucuronidation. Ts'ebetso e etsahala haholo-holo ka ho nka karolo ha UGT1A9 le UGT2I34 ka ho thehoa ha li-metabolites tse peli tse sa sebetseng tsa O-glucuronide. Ho batho, metabolism ea oxidative (SURZA4-mediated) ea canagliflozin e nyane (hoo e ka bang 7%).

Kamora ho tsamaisoa ha molomo ka tekanyetso e le 'ngoe ea 14 C-canagliflozin ke baithaopi ba phetseng hantle, 3.2, 7 le 41,5% ea lethal dose e laoloang ka tsela ea O-glucuronide metabolite, hydroxylated metabolite le canagliflozin, ka ho latellana, li ile tsa fumanoa makhophong. Ho potoloha ha ntho hoa utloahala.

Hoo e ka bang 33% ea lethal dose ea radioactive e fumanoa ka har'a moroto, haholo ka sebopeho sa li-metabolites tsa O-glucuronide (30,5%). Ka tlase ho 1% ea lethal dose e hlahisoa ke liphio ka mokhoa oa ntho e sa fetoheng. Ha u sebelisa 100 le 300 mg ea canagliflozin, clearance ea renal e maemong a 1,3-1,55 ml / min.

Kanagliflozin ke sethethefatsi se nang le tumello e tlase, kamora tsamaiso ea methapo ho batho ba phetseng hantle, tumello e tloaelehileng ea kemiso e ka ba 192 ml / min.

Ts'ebeliso ea canagliflozin maemong a matla a ho hloleha ho ba le masapo a mokokotlo, ho ipolaisa boemo ba ho se sebetse hantle ha kalafo ea methapo, hammoho le ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere, kaha ho sa lebelloa hore lithethefatsi li ka sebetsa sehlopheng sena sa bakuli. Nakong ea dialysis, ho felisoa ka mokhoa o fokolang oa canagliflozin.

Ka tekano e fokolang ea ho fokola ea hepatic, ha ho hlokahale hore phetoho ea lethalamo la Attokana e hlokahale. Bakuli ba nang le tšoaetso e matla ea hepatic (ka sekhahla sa bana-Pugh wadogo) ha ba fuoe litlhare, ka lebaka la ho hloka tsebo ea bongaka le ts'ebeliso ea bona mokhahlelong ona oa bakuli.

Litekanyetso tsa pharmacokinetic tsa canagliflozin ho bana ha li e-so ithutoe.

Attokana, litaelo tsa tšebeliso: mokhoa le litekanyetso

Matlapa a Invokan a lokela ho nooa ka molomo, haholo-holo pele ho lijo tsa hoseng, nako e le 1 ka letsatsi.

Tekanyo ea letsatsi le letsatsi e khothalletsoang ke 100 kapa 300 mg.

Haeba Invokana e sebelisoa e le adjunct ho insulin kapa li-agents tse ntlafatsang secretion ea eona (haholoholo, sulfonylurea derivatives), ho fokotsa kotsi ea hypoglycemia, lithethefatsi tsena li ka laeloa ka tekanyetso e tlase.

Kanagliflozin e na le tšusumetso ea matla. Bakuli ba phekoloa ka diuretics, hammoho le batho ba nang le ts'ebetso ea ho hlapoloha ea mokokotlo ka mokhoa o leka-lekaneng (o nang le sekhahla sa ho fifala ha methapo ea 30 ho isa ho 60 ml / min / 1.73 m 2) le ho bakuli ba lilemo tse ka tlase ho 75, nts'etsopele ea litla-morao tse atisang ho amahanngoa. le ho fokotseha ha bophahamo ba methapo ea methapo (mohlala, arterial / orthostatic hypotension, kizunguzero ea postural). Sehlopha sena sa bakuli se khothalletsoa ho qala kalafo ka tekanyetso ea letsatsi le letsatsi ea 100 mg. Bakuli ba nang le matšoao a hypovolemia pele ba qala kalafo ka canagliflozin ba khothalletsoa ho lokisa boemo bona. Haeba tekanyetso ea 100 mg e mamelleha hantle mme taolo e eketsehileng ea glycemia e hlokahala, ho bohlokoa ho eketsa tekanyo ho 300 mg.

Haeba u fetoa ke tekanyetso e latelang ea Attokana, o lokela ho e nka kapele, empa ha oa lokela ho nka tekanyetso habeli ka letsatsi le le leng.

Litlamorao

Litlamorao tse sa rateheng tse hlokometsoeng nakong ea liteko tsa kliniki (monotherapy le ts'ebeliso e kopaneng ea metformin, sulfonylurea derivatives le metformin, hammoho le metformin le pioglitazone) le frequency ea of ​​2% (systematized ho latela frequency ea hlahala ho latela sehlopha se latelang: khafetsa - ≥ 1/10, khafetsa - ≥ 1/100 le 2), hammoho le sethala sa tšebeliso e kopaneng le loop diuretics kaholimo. Ha u etsa thuto ka likotsi tsa pelo le methapo ea methapo e meholo e amanang le ho fokotseha ha molumo oa methapo ea methapo ha ea ka ea eketseha ka ts'ebeliso ea Attokana. Liketsahalo tsena tse bohloko li ile tsa lebisa tlhokeho ea ho hlakola kalafo hangata.

Nts'etsopele ea hypoglycemia nakong ea phekolo le Invocana ho tlatselletsa le insulin kapa sulfonylurea derivatives e tlalehiloe khafetsa, e lumellanang le keketseho e lebelletsoeng ea khatello ea hypoglycemia maemong ao ho eona ts'ebeliso ea lithethefatsi eo ts'ebeliso ea eona e sa tsamaelaneng le nts'etsopele ea boemo bona e eketsoang ka insulin kapa lithethefatsi tse ntlafatsang sephiri sa eona.

Ho 4,4% ea bakuli ba amohelang 100 mg ea canagliflozin, ho 7% ea bakuli ba fumanang li-cmgliflozin tse 300, mme ho 4,8% ea bakuli ba placebo, ho bile le keketseho ea khatello ea serum potasiamo (> 5.4 mEq / L mme e phahame ho feta mahloriso a pele ka 15%). Bakuli ba nang le ts'ebetso ea renal e sitisang ho sebetsa ka mokhoa o leka-lekaneng ka linako tse ling ba bonts'a keketseho e phatlalalitsoeng ea mahloriso a potasiamo ea serum (hangata sehlopheng sena sa bakuli ho ne ho e-na le keketseho ea khatello ea potasiamo, mme / kapa ba amohela lithethefatsi tse 'maloa tse fokotsang tlhahiso ea potasiamo - potasiamo-sparing diuretics le angiotensin-converting enzyme inhibitors. Ka kakaretso, tlolo ena e lieha ho hlaha ebile ha e hloke phekolo e khethehileng.

Nakong ea libeke tsa pele tse tšeletseng tsa kalafo, ho ile ha bonoa tse nyane (30%), ha li bapisoa le boemo ba pele ba bongaka bo neng bo bonoa ho 2% le 4.1% ha u sebelisa 100 mg le 300 mg ea canagliflozin, ka tatellano, ha u sebelisa placebo - 2.1%. Khafetsa boloetse bona bo ne bo nka nakoana, 'me qetellong ea thuto bo ile ba tsebahala ka palo e nyane ea bakuli. Ho ipapisitsoe le tlhahlobo e kopaneng ea bakuli ba nang le bothata bo tebileng ba ho se sebetse hantle, karolo ea bakuli e fokotsehileng ka sekhahla sa sekhahla sa mokhoa oa ho fokola (> 30%), ha se bapisoa le boemo ba pele bo bonoang ketsahalong efe kapa efe ea kalafo, e ne e le 9.3 le 12,2% ha ba sebelisa 100 le 300 mg ea canagliflozin, ka tatellano, ha u sebelisa placebo - 4,9%. Liphetoho tsena tsa paramethara ea laboratori ka mor'a ho emisa ho ja lijo tse ngata tsa Attokany li bile le mokhoa o motle kapa li khutletse litekanyetsong tsa tsona tsa pele.

Ka bokaholimo ba kalafo ea canagliflozin, ho ile ha bonoa keketseho e thehiloeng ho litekanyetso ea mahloriso a LDL (lipalo tse tlase tsa methapo ea methapo). Liphetoho tsa karolelano ea letšoao lena e le liperesente tsa khatello ea pele, ha li bapisoa le placebo, e ne e le 0.11 mmol / L (4.5%) le 0.21 mmol / L (8%) ha u sebelisa 100 le 300 mg ea canagliflozin, ka ho latellana. Litekanyetso tsa mantlha tsa peleho tsa LDL tse 100 le 300 mg tsa canagliflozin le placebo e ne e le 2,76, 2.7 le 2.83 mmol / L, ka ho latellana.

Ho kenella ha 100 le 300 mg ea canagliflozin ho lebisitse keketseho e nyane ea peresente e tloaelehileng ea phetoho ea hemoglobin (3,5 le 3.8%, ka ho latellana), ha ho bapisoa le ho fokotseha hanyane ho sehlopha sa bakuli ba sebelisang placebo (1.1%). Keketseho e nyane e ka bapisoang le phetoho ea liperesente tse tloaelehileng palong ea lisele tse khubelu tsa mali le hematocrit e ile ea hlokomeloa. Ho bakuli ba bangata, khatello ea "hemoglobin" e eketsehile (> 20 g / l), ts'oaetso ena e bonoa ho 6% ea bakuli ba fumanang 100 mg ea canagliflozin, mme ho 5.5% ea bakuli ba fumanang li-mg mg tsa canagliflozin, hammoho le 1% ea bakuli ba tšoaroang ke placebo. Boholo ba boleng bo ne bo sa fetelle ka mokhoa o tloaelehileng.

Ts'ebeliso ea 100 le 300 mg ea canagliflozin e bakile ho fokotseha ho lekana ha kakaretso ea li-uric acid (ka 10,1 le 10,6%, ka ho latellana), ha ho bapisoa le placebo, ts'ebeliso ea eona e bonts'itse keketseho ea kakaretso ea karolelano ka 1.9% ea ea pele. Mathata ana a ne a le boholo kapa a le haufi haholo le beke ea botšelela ea kalafo mme a phehella nakong eohle ea ts'ebeliso ea Invokana. Keketseho ea nakoana ea mahlakore a uric acid ka moroto le eona e ile ea bonoa. Ho latela liphetho tsa tlhahlobo e kopaneng ea ts'ebeliso ea canagliflozin ho litekanyetso tse khothalelitsoeng, liketsahalo tsa nephrolithiasis ha lia ka tsa eketseha.

Bongata

Litaba tsa overdose Attokana ha e tsejoe. Batho ba phetseng hantle ba noang tekanyetso e le 'ngoe ea canagliflozin, ba fihla ho 1600 mg, le bakuli ba nang le mofuta oa 2 lefu la tsoekere - 600 mg ka letsatsi ho litekanyetso tse 2 tse arohaneng bakeng sa libeke tse 12 hangata ba ne ba mamelleha hantle.

Phekolo: ho bonts'oa hore mehato e tloaelehileng e tšehetsang e nkuoa, mohlala, ho tlosoa hoa ntho e sa tsubeloang ho tsoa mpeng ea mala, tlhokomeliso ea bongaka le kalafo, ho tsotella boemo ba mokuli.

Nakong ea ho teba ka lihora tse 'ne, canagliflozin ha e qhaloe. Ho sebelisa peraloneal dialysis, ntho ena ha ea lebelloa ho tlosoa.

Litaelo tse khethehileng

Ts'ebeliso ea Invokana ho bakuli ba nang le mofuta oa 1 lefu la tsoekere ha e so ithutoe, ka hona, ho beoa ha bona ho bakuli ba sehlopheng sena ho hatelloa.

Ho latela liphetho tsa boithuto ba pharmacological ba polokeho, chefo ea litekanyetso tse pheta-phetoang, genotoxicity, togenetic le tlhahiso ea botona, Attokana ha e behe motho kotsi e khethehileng.

Kameho ea canagliflozin ho tsoalo ea motho ha e so ithutoe. Lithutong tsa liphoofolo, ha ho na phello e amanang le tsoalo e ileng ea bonoa.

Ho bontšitsoe hore canagliflozin ha e sebelisoa e le monotherapy kapa ho kenyelletsa lithethefatsi tsa hypoglycemic, tse sa tsamaeang le nts'etsopele ea hypoglycemia, hangata ha e lebise ho hypoglycemia. Ho thehiloe hore li-insulin le li-hypoglycemic agents tse ntlafatsang secretion ea tsona li kenya letsoho ho hlaha ha hypoglycemia. Ka kalafo ea Invoquana, ntle le lithethefatsi tse joalo, ts'oaetso ea hypoglycemia ha e bapisoa le placebo, e phahame haholo. Kahoo, ho fokotsa monyetla oa hypoglycemia, ho khothalletsoa ho fokotsa tekanyetso ea insulin kapa ho ntlafatsa secretion ea eona.

Kanagliflozin, ka lebaka la ho eketseha ha tsoekere maling ke liphio, e na le tšusumetso 'me e baka li-osmotic diuresis, tse ka bakang ho theoha ha molumo oa methapo. Lithutong tsa bongaka tsa canagliflozin, keketseho ea khafetsa ea karabelo e mpe e amanang le lefu lena e ile ea bonoa khafetsa likhoeling tse tharo tsa pele tsa kalafo ka 300 mg ea Invocana. Bakuli ba kotsing ea ho fetoha ka linako tse ling tse amanang le ho fokotseha ha methapo ea methapo ea kutlo ba kenyelletsa bakuli ba lilemo tse ka holimo ho 75, bakuli ba fumanang diuretics tsa loop, le bakuli ba nang le ts'ebetso ea ho hlaphoheloa kelellong e tebileng.

Matšoao a kliniki a ho fokotseha ha methapo ea methapo ea kutlo a lokela ho tlaleheloa ngaka. Hangata hona ho lebisa ho feliseng ha Encokany. Ka tšebeliso e tsoelang pele ea canagliflozin, khalemelo ea regimen ea lithethefatsi tsa antihypertensive (ho kenyeletsa le diuretics) hangata e hlokahala. Pele ho kalafo, bakuli ba nang le palo e fokotsehileng ea methapo ea methapo ba lokela ho lokisa boemo bona.

Boithuto ba tleliniki bo tlalehiloe ka tekanyo ea ho hlaseloa ke 'mele ea motho ea nang le tšoaetso ea' mele ea morao-rao (ho kenyeletsoa le tšoaetso ea fungvovaginal fungal le vulvovaginitis) ho basali ba fumaneng canagliflozin bapisoa le sehlopha sa placebo. Bakuli ba nang le nalane ea candidiasis vulvovaginitis ba ne ba le monyetla oa ho ba le tšoaetso ena. Har'a basali ba tšoaroang ke canagliflozin, 2.3% ea bona e bonts'itse nts'etsopele ea karolo e fetang e le 'ngoe ea ts'oaetso. Khafetsa, lefu lena le hlahile likhoeling tse 'ne tsa pele tsa kalafo le Invocana. Setlhare sena se ile sa emisoa ka lebaka la verovavovoginitis 0,7% ea bakuli bohle. Lithutong tsa bongaka, ho ile ha bonoa katleho ea kalafo ea molomo kapa ea lehae ea antifungal e boletsoeng ke ngaka kapa e entsoe ka boithatelo molemong oa taolo e tsoelang pele ea canagliflozin.

Candidiasis balanoposthitis kapa balanitis e ne e bonoa khafetsa ho bakuli ba amohelang Attokana ka litekanyetso tse khothalletsoang, ha ba bapisoa le sehlopha sa placebo. Pele ho tsohle, mafu ana a ile a hlaha ho banna ba sa kang ba bolla, khafetsa - ho bakuli ba nang le nalane e boima. Nakong ea kalafo, bakuli ba 0,9% ba bile le karolo e fetang e le 'ngoe ea ts'oaetso. Ho 0.5% ea linyeoe tsohle, canagliflozin e ile ea hlakoloa ka lebaka la candida balanoposthitis kapa balanitis. Litekong tsa tleleniki, ts'oaetso e ne e phekoloa hangata ka meriana ea antifungal e fanoeng ke ngaka kapa e noe ka boyena, ntle le ho hlakola Attokana. Ho na le leseli mabapi le linyeoe tse sa tloaelehang tsa phimosis, ka linako tse ling ho buuoa ka lebollo ho ne ho hlokahala.

Ha ho etsoa lipatlisiso tsa sephetho sa pelo ho bakuli ba 4327 ba nang le mafu a pelo kapa a nang le kotsi e kholo ea pelo, ts'oaetso ea masapo a masapo e ne e le 16,3, 16.4 le 10,8 bakeng sa lilemo tse lekholo tsa mokuli tsa ho sebelisa Invokana ka tekanyetso ea 100 le ea. 300 mg le sehlopha sa placebo, ka ho latellana. Ho leka-lekana mabapi le maemo a ho senyeha ho etsahetse nakong ea libeke tsa 26 tsa kalafo.

Thutisong e kopaneng ea lithuto tse ling tsa lithethefatsi, tse kenyelletsang bakuli ba ka bang 5800 ba nang le lefu la tsoekere ho batho ka kakaretso, kalafo ea Invocana litekong tsa 100 le 300 mg mme sehlopheng sa placebo, liketsahalo tsa ho robeha ha masapo e ne e le 10,8, 12 le 14.1 ka 1000. lilemo ka ho latellana.

Nakong ea libeke tse 104 tsa kalafo, setlhare ha se a ka sa ama hampe letsoalo la minerale.

Tšusumetso ho bokhoni ba ho khanna makoloi le mekhoa e rarahaneng

Ha ho khannoa likoloi, ho hlokahala hore u nahane ka kotsi ea hypoglycemia maemong a ts'ebeliso ea Invokana ho kenyelletsa insulin kapa lithethefatsi tse ntlafatsang sephiri sa eona, kotsi e eketsehang ea litlamorao tse sa amaneng le ho fokotseha ha molumo oa intravascular (ho kenyeletsoa ho tsebahala ha postural), le ho fokotseha ha bokhoni ba ho khanna makoloi ka nts'etsopele ea ba sa batleheng karabelo.

Bokhachane le pelehi

Ts'ebeliso ea canagliflozin ho basali ba bakhachane ha e so ka e fuputsoa. Lithutong tsa liphoofolo, ha ho lits'oaetso tse mpe tse tobileng kapa tse sa tobang tse amanang le ts'ebetso ea ho beleha tse seng li thehiloe. Leha ho le joalo, Invocana ha e khethoe nakong ea kemolo.

Ho latela tlhaiso-leseling e fumanehang ea pharmacodynamic / toxicological e fumanoeng nakong ea lithuto tsa preclinical, canagliflozin e fetela lebese la matsoele. Ntlheng ena, nakong ea kanyeso, tšebeliso ea "invokany" e hatelloa.

Ka mosebetsi o sa sebetseng oa renal

Litafole tsa Invokan bakeng sa ho hloleha ho matla ha a fig li tšoaetsanoa.

Ho lefu la tsoekere le lefu la tsoekere, ho se sebetse hantle ha phekolo ea lefu la tsoekere le ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere, tšebeliso ea Invokana e ke ke ea sebetsa, ka hona, morero oa bona sehlopheng sena sa bakuli o fosahetse.

Ho sebelisana le lithethefatsi

Kanagliflozin moetlong oa hepatocytes ea motho ha e khothalletse polelo ea CYP450 system isoenzymes (ZA4, 2C9, 2C19, 1A2 le 2B6). Hape, ho ea ka lipatlisiso tsa laboratori tse sebelisang li-microsomes tsa sebete sa motho, ha e thibele cytochrome P isoenzymes₄₅₀ (IA2, 2A6, 2C19, 2E1 kapa 2B6) mme ka mokhoa o fokolang o thibela CYP2B6, CYP2C8, CYP3A4, CYP2C9. Kanagliflozin ke karoloana ea li-enzyme tsa UGT2B4 le UGTIA9 tse fetolang lithethefatsi, le ba tsamaisang lithethefatsi P-gp (P-glycoprotein) le MRP2. Kanagliflozin ke e 'ngoe ea li-inhibitors tse fokolang tsa P-gp. Ntho ena e sebetsa ho metabolism ea oxidative hanyane. Ka hona, phello e bohlokoa ea kliniki ea lithethefatsi tse ling ka sistimi ea cytochrome P ha e na monyetla₄₅₀ ho pharmacokinetics ea canagliflozin.

Ho latela lintlha tsa tliliniki, ho ka nahanoa hore menyetla ea litšebelisano tse kholo le lithethefatsi tse noiloeng hammoho le Invocana e tlase.

Ka tšebeliso e tšoanang le rifampicin, ho pepesetsoa ha canagliflozin mme, ka lebaka leo, ts'ebetso ea eona e fokotsehile. Haeba ho hlokahala hore u sebelise ka nako e le ngoe le rifampicin le ba bang ba induces ba lelapa la UGT la li-enzyme le bajari ba lithethefatsi (ho kenyeletsoa phenytoin, phenobarbital, ritonavir) ho bakuli ba fumanang 100 mg ea canagliflozin, ho hlokahala hore ho laoloe mahloriso a hemoglobin Нb_Li-A1. Haeba taolo e eketsehileng ea glycemic e hlokahala, nahana ka ho eketsa tekanyetso ea canagliflozin ho 300 mg.

Lithutong tsa kliniki, canagliflozin ha ea ka ea ama haholo likarolo tsa pharmacokinetic tsa metformin, lithibela-pelehi tsa molomo (ethinyl estradiol le levonorgestrel), simvastatin, glibenclamide, warfarin kapa paracetamol.

Kanagliflozin ha e kopantsoe le digoxin e ama hanyane feela mohopolo oa eona oa plasma, e hlokang ho shebelloa ka nepo.

Litšoantšiso tsa Invokany ke Forsyga, Jardins.

Foromo ea litekanyetso

Litafole tse koahetsoeng ka lifilimi tse 100 mg le 300 mg

Letlapeng le le leng 1, filimi e koahetsoeng 100 mg e na le:

102 mg ea canagliflozin hemihydrate e lekana le 100 mg ea canagliflozin.

Baeti (bohareng): cellcose ea microcrystalline, anactrous lactose, croscarmellose sodium, hydroxypropyl cellulose, magnesium stearate.

Baeti (shell): Opadry II 85F92209 mosehla: joala ba polyvinyl, hydrolyzed ka tsela e itseng, titanium dioxide (E171), macrogol / polyethylene glycol 3350, talc, iron oxide e putsoa (E172).

Letlapeng le tlotsitsoeng ka filimi ea 300 mg le na le:

306 mg ea canagliflozin hemihydrate e lekana le 300 mg ea canagliflozin.

Baeti (bohareng): "microcrystalline lactose anhydrous cellulose", "sodium" hydrosxypropyl cellulose, "magnesium stearate".

Baeti (shell): Opadry II 85F18422 tšoeu: joala

polyvinyl, hydrolyzed haholo, titanium dioxide (E171), macrogol / polyethylene glycol 3350, talc.

Bakeng sa litekanyetso tsa 100 mg: matlapa, 'mala o mosehla oa filimi, o bopehileng joaloka sekareleta, o ngotsoeng ka "CFZ" lehlakoreng le "100" ka lehlakoreng le leng.

Bakeng sa litekanyetso tsa 300 mg: matlapa a koahetsoeng ka filimi ho tloha ho a masoeu ho isa ho a masoeu, a sebopeho sa cap, a ngotsoe ka "CFZ" ka lehlakoreng le leng le "300" ka lehlakoreng le leng.

Mali

Mofumahali

Pharmacokinetics ea canagliflozin ho batho ba phetseng hantle e ts'oana le pharmacokinetics ea canagliflozin ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere la 2. Kamora ts'ebetso e le 'ngoe ea molomo ea 100 mg le 300 mg ke baithaopi ba phetseng hantle, canagliflozin e kenella ka potlako, mahloriso a phahameng a plasma (Median Tmax) a fihlelloa lihora tse 1-2 kamora hore lethal dose e fihle sethethefatsi. Tekanyo e phahameng ea plasma ea Cmax le AUC ea canagliflozin e eketsehile ka mokhoa o lekanang le ts'ebeliso ea litekanyetso ho tloha 50 mg ho isa ho 300 mg. Half-life ea ho qetela ea bophelo (t1 / 2) (e hlahisitsoeng e le mokhoa o tloaelehileng oa ho kheloha) e ne e le lihora tsa 10.6 ± 2.13 le lihora tse 13.1 ± 3.28 ha ho sebelisoa litekanyetso tsa 100 mg le 300 mg, ka ho latellana. Khokahano ea tekano e fihlile matsatsi a 4-5 kamora ho qala kalafo ea canagliflozin ka lethal dose ea 100-300 mg hang ka letsatsi.

Li-pharmacokinetics tsa canagliflozin ha lia itšetleha ka nako. Ho bokelloa ha sethethefatsi ho plasma ho fihla ho 36% kamora ho phetoa hangata.

Suction

Tekanyo e akaretsang ea bioavailability ea canagliflozin e batla e le 65%. Ho ja lijo tse nang le mafura a mangata ha hoa ka ha ama li-pharmacokinetics tsa canagliflosin, kahoo li-canagliflosin li ka nooa kapa li se na lijo. Leha ho le joalo, ka ho nahana ka bokhoni ba canagliflozin ba ho fokotsa ho feto-fetoha ha mongobo oa postprandial ka lebaka la ho fokotseha ho hoholo ha tsoekere maling ka mpeng, ho khothalletsoa ho nka canagliflozin pele ho lijo tsa pele..

Tsamaiso

Karolelano ea boholo ba canagliflozin ka ho lekana kamora ho kenngoa ka mokhoa o le mong ho batho ba phetseng hantle e ne e le 119 l, e bonts'a phepelo e pharalletseng liseleng. Kanagliflosin e amahanngoa haholo le protheine ea plasma (99%), haholo-holo le albin. Protein binding e ikemetse ka nqa ea plasma mahloriso a canagliflozin. Ho tlama protheine ea plasma ha ho fetohe haholo ho bakuli ba nang le bothata ba ho renal kapa hepatic.

Metabolism

Mokhoa o ka sehloohong oa metabolism excretion ea canagliflozin ke O-glucuronidation, e etsoang haholo-holo ke UGT1A9 le UGT2B4 ho metabolite tse peli tse sa sebetseng tsa O-glucuronide. Motsoako oa "canagliflozin" o pakeng tsa CYP3A4 (metabolism ea oxidative) ho batho ha o na taba (hoo e ka bang 7%).

Lithutong kavitro canagliflozin ha ea ka ea thibela li-enzyme tsa sistimi ea cytochrome P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6 kapa CYP2E1, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 ha e ea ka ea qobella CYP1A2, CYP1P C, CYP2, CYP1, CYP1, CYP1, CYP1, CYP1, CYP1, CYP1, CYP1, CYP1. Phello e kholo ea Clinse ea mahlakore a CYP3A4 kavivo ha e bonoe (bona karolo "Litšebelisano tsa lithethefatsi").

Ho tsala

Kamora taolo e le 'ngoe ea molomo ea 14C canagliflozin ho baithaopi ba phetseng hantle, 41,5%. 7.0% le 3.2% ea lethal dose e amoheloang ea radioactive e ile ea qheleloa ka har'a furu ka mokhoa oa canagliflozin, hydroxylated metabolite le O-glucuronide metabolite, ka ho latellana. Ho pheta-pheta ho kopantsoeng ha canagliflozin ho ne ho sa lebelloe.

Hoo e ka bang 33% ea lethalamo le amoheloang la radioactive le ile la pepesoa ka har'a moroto, haholo ka sebopeho sa li-metabolites tsa O-glucuronide (30,5%). Ka tlase ho 1% ea lethal dose e nngoeng e ile ea pepesoa joalo ka canagliflozin e sa fetoloang ka hara moroto. Tlhahiso ea renal ea canagliflozin ha e sebelisoa ka tekanyetso ea 100 mg le 300 mg e tloha ho 1,30 ml / min ho isa ho 1.55 ml / min.

Kanagliflozin ke ntho e nang le tumello e tlase, athe tumello e tloaelehileng ea baithaopi ba phetseng hantle kamora tsamaiso e kenelletseng e ka ba ka 192 ml / min.

Lihlopheng tse ikhethang tsa bakuli

Bakuli ba nang le ts'oaetso ea renal

Phuputsong e le 'ngoe e bulehileng ea li-virus, "pharmacokinetics of canagliflozin" e ithutile ha e sebelisoa ka tekanyo ea 200 mg ho bakuli ba nang le bothata ba ho hlaphoheloa ha methapo ea maemo a fapaneng (ho latela tlhahlobo e ipapisitseng le boemo ba tumello ea creatinine bo baloang ke formula ea Cockcroft-Gault) ha e bapisoa le batho ba phetseng hantle. Boithuto bo ne bo kenyelletsa bakuli ba 8 ba nang le ts'ebetso e tloaelehileng ea renal (clearinine clearance ≥ 80 ml / min), bakuli ba 8 ba nang le bothata ba ho hlaphoheloa habohloko ba 'mele (tumello ea tumello ea 50m / metsotso -10% le ≤12%

Phuputsong e amang bakuli ba nang le maemo a motheo a HbA1c> 10% le ≤ 12% ha ba sebelisa canagliflozin joalo ka monotherapy, ho fokotseha ha boleng ba HbA1c bapisoa le basement (ntle le khalemelo ea placebo) ka -2.13% le -2.56% bakeng sa canagliflozin litekanyetso tsa 100 mg le 300 mg, ka ho latellana.

Setsi sa Europe sa Tlhatlhobo ea Boleng ba Meriana se file tokelo ea ho se fane ka litholoana tsa lipatlisiso tsa lithethefatsi Invocana® likarolong tsohle tsa bana ba nang le lefu la tsoekere la 2 (leseli mabapi le tšebeliso ea bana le hlahisitsoe karolong e reng "Mokhoa oa Ts'ebeliso le Ts'oaetso").

Matšoao a ho sebelisoa

Ho ntlafatsa taolo ea glycemic kalafong ea mofuta oa lefu la tsoekere ho bakuli ba baholo:

- eo lijo le ho ikoetlisa li sa faneng ka taolo e lekaneng ea glycemic le ts'ebeliso ea metformin e nkuoa e sa nepahala kapa e sa lumellane.

- e le sesebelisoa se eketsehileng le lithethefatsi tse ling tse fokotsang tsoekere, ho kenyeletsa insulin, ha bona, hammoho le lijo le ho ikoetlisa, ba sa fane ka taolo e lekaneng ea glycemic.

Tekanyetso le tsamaiso

Invocana® e lokela ho nooa ka molomo hang ka letsatsi, haholo pele ho lijo tsa pele.

Batho ba baholo (≥ ke lilemo tse 18)

Motsoako o khothalletsoang oa ho qala oa Invocan® ke 100 mg hang ka letsatsi. Bakuli ba mamellang 100 mg ea lithethefatsi hantle hang ka letsatsi, ka tekanyo e lekantsoeng ea glomerular filtration rate (rSCF) ≥ 60 ml / min. / 1.73 m2 kapa clearinine clearance (CrCl) ≥ 60 ml / min. taolo ea tsoekere ea mali, tekanyetso ea moriana e ka eketsoa ho 300 mg hang ka letsatsi (bona karolo ea "Litaelo tse Khethehileng").

Ho hlokahala ho lekola keketseho ea tekanyetso ea lithethefatsi bakeng sa bakuli ba lilemo li 75 ho isa ho tse 75, bakuli ba nang le mafu a methapo ea methapo ea pelo, kapa bakuli ba bang bao ts'oaetso ea pele e bakiloeng ke ho nka Attokana® e le kotsi (bona karolo ea "Litaelo tse Khethehileng"). Bakeng sa bakuli ba nang le ho felloa ke metsi 'meleng, ho kgothaletsoa ho lokisa boemo bona pele o nka moriana oa Invokana® (bona karolo "Litaelo tse Khethehileng").

Ha o sebelisa lithethefatsi Invokana® e le adjunct kalafo ea insulin kapa basebeletsi ba ntlafatsang (mohlala, litokisetso tsa sulfonylurea), ho fokotsa kotsi ea hypoglycemia, monyetla oa ho sebelisa litekanyetso tse tlase tsa lithethefatsi tse kaholimo o ka nahanoa (bona likarolo "Litšebelisano tsa lithethefatsi" le "Litla-morao" .

Bakuli ba baholo ≥ Lilemo tse 65

Ts'ebetso ea matsoho le kotsi ea ho felloa ke metsi 'meleng e lokela ho tsotelloa (sheba "Litaelo tse Khethehileng").

Bakuli ba nang le ho hloleha ha meno

Bakeng sa bakuli ba nang le eGFR ea 60 ml / min / 1.73 m2 ho 30% ka nako efe kapa efe nakong ea kalafo e ne e le 9.3%, 12,2% le 4.9% har'a ba noang 100 mg, 300 mg canagliflozin le placebo, ka ho latellana. Qetellong ea thuto, ho fokotseha ha boleng bona ho bonoe ho 3.0% ea bakuli ba ileng ba nka 100 mg ea canagliflozin, 4.0% har'a ba ileng ba nka 300 mg, le 3.3% ea placebo (bona karolo "Litaelo tse Khethehileng").

Ho sebelisana le lithethefatsi

Kanagliflozin e ka ntlafatsa phello ea li-diuretics, hammoho le ho eketsa kotsi ea ho omella le hypotension (bona karolo ea "Litaelo tse Khethehileng").

Lintho tse khothatsang tsa insulin le insulin

Lintho tse khothatsang tsa insulin le tsa insulin, tse kang sulfonylureas, li ka baka hypoglycemia.

Ka hona, ho fokotsa kotsi ea hypoglycemia, ho hlokahala ho fokotsa tekanyetso ea insulin kapa e khothalletsang tšireletso ea insulin ha e sebelisoa hammoho le canagliflozin (bona likarolo "Litekanyetso le Tsamaiso" le "Litla-morao".

Tšusumetso lithethefatsi tse ling ho canagliflozin

Metabolism ea canagliflozin e haholo-holo ka lebaka la ho ikopanya le glucuronides, e kopantsoeng le UDP-glucuronyl transferase 1A9 (UGT1A9) le 2B4 (UGT2B4). Kanagliflozin e tsamaisoa ke P-glycoprotein (P-gp) le protheine ea mofetše oa mofets'e (BCRP).

Enzyme Inductors (joalo ka St. John Wort Hypericumperforatum, rifampicin, barbiturates, phenytoin, carbamazepine, ritonavir, efavirenz) ho ka lebisa ho fokotseha ha ho pepesetsoa ha canagliflozin. Kamora ts'ebeliso e ts'oanang ea canagliflozin le rifampicin (inducer ea bahahlauli ba fapaneng ba mafolofolo le li-enzyme tse amehang ho metabolism ea lithethefatsi), ho fokotseha ha methapo ea kemiso ea canagliflozin ka 51% le 28% (curve area, AUC) le maximum maximum (Cmax) e hlokometsoe. Ho fokotseha ho joalo ho ka lebisa ho fokotseha ha katleho ea canagliflozin.

Haeba ho hlokahala hore ka nako e tšoanang u sebelise mochini oa li-enzyme tsa UDP le liprotheine tsa lipalangoang le canagliflozin, ho hlokahala hore ho laole maemo a glucose ho hlahloba karabelo ho canagliflozin. Haeba ho hlokahala ho sebelisa inducer ea li-enzyme tsena tsa UDF hammoho le canagliflozin, lethal dose le eketseha ho isa ho 300 mg hang ka letsatsi, maemong a mamello a bakuli ba 100 mg ea canagliflozin hang ka letsatsi, boleng ba bona ba rSCF ke ≥ 60 ml / min / 1.73 m2 kapa CrCl ≥ 60 ml / min., 'me ba hloka taolo e eketsehileng ea boemo ba tsoekere maling. Bakeng sa bakuli ba nang le eGFR ea 45 ml / min / 1.73 m2 kapa ka tlase ho 60 ml / min / 1.73 m2 kapa CrCl ea 45 ml / min. le ka tlase ho 60 ml / min., mme e nkang 100 mg ea canagliflozin, hape e e-ba le lingaka tse kopaneng le sebui sa UDF-enzyme, mme ba hlokang taolo e eketsehileng ea tsoekere ea mali, mefuta e meng ea kalafo e lokela ho nkuoa ho fokotsa maemo a tsoekere "Tekanyetso le tsamaiso" le "litaelo tse ikhethang").

Cholestyramine e ka fokotsa likhahla tsa canagliflozin. Kanagliflozin e lokela ho nkuoa bonyane hora pele kapa lihora tse 4-6 kamora ts'ebeliso ea li-sequestrants tsa bile ho fokotsa phello ea ho monya ha tsona.

Boithuto ba ho ikopanya bo bonts'itse hore metformin, hydrochlorothiazide, lithibela-pelehi tsa molomo (ethinyl estradiol le levonorgestrol), cyclosporine le / kapa probenecid ha e ame pharmacokinetics ea canagliflozin.

Matla a canagliflozin ho lithethefatsi tse ling

Digoxin: tšebeliso e ts'oanang ea canagliflozin ka tekanyetso ea 300 mg hang ka letsatsi bakeng sa matsatsi a 7 ka ts'ebeliso e le 'ngoe ea 0.5 mg ea digoxin e lateloang ke tekanyetso ea 0,25 mg ka letsatsi bakeng sa matsatsi a 6 e lebisitseng keketseho ea AUC ea digoxin ka 20% le keketseho ea Cmax ka 36 %, mohlomong ka lebaka la thibelo ea P-gp. Kanagliflozin e bontšitsoe ho thibela P-gp kavitro. Bakuli ba nkang digoxin le glycosides e meng ea pelo (mohlala, digitoxin) ba lokela ho betoa leihlo ka mokhoa o tšoanang.

Dabigatran: tšebeliso e kopaneng ea canagliflozin (e fokolang P-gp inhibitor) le dabigatran etexilate (P-gp substrate) ha e so ithutoe. Kaha khatello ea dabigatran e kanna ea eketseha boteng ba canagliflozin, ka ts'ebeliso e ts'oanang ea dabigatran le canagliflozin, ho hlokahala hore ho be le boemo ba mokuli (ho felisa matšoao a ho tsoa mali kapa phokolo ea mali).

Simvastatin: ts'ebeliso e kopaneng ea 300 mg ea canagliflozin hang ka letsatsi bakeng sa matsatsi a 6 le ts'ebeliso e le 'ngoe ea 40 mg ea simvastatin (substrate CYP3A4) e lebisitse keketseho ea AUC ea simvastatin ka 12% le keketseho ea Cmax ka 9%, hammoho le keketseho ea AUC ea simvastatin acid ka 18% le keketseho ea Cmax ea simv. acid ka 26%. Keketseho e joalo ea ho tsepamisa maikutlo ea simvastatin le simvastatin acid ha e nkoe e le bohlokoa ba tliliniki.

Ho thibeloa ha protheine ea mofetše oa mofetše (BCRP) tlasa ts'usumetso ea canagliflozin maemong a mala ho ke ke ha hlalosoa, ka hona hoa khoneha ho eketsa bongata ba lithethefatsi tse tsamaisitsoeng ke BCRP, ka mohlala, li-statins tse ling tse kang rosuvastatin le lithethefatsi tse ling tsa anticancer.

Boithuto ba ts'ebelisano ea canagliflozin maemong a lekanang, ho ne ho se na phello e kholo litabeng tsa pharmacokinetics ea metformin, lithibela-pelehi tsa molomo (ethinyl estradiol le levonorgestrol), glibenclamide, paracetamol, hydrochlorothiazide le warfarin.

Dithekisano tsa Dithekeniki / Phello ho Ditlamorao tsa Laborat

Kananelo ea 1,5-AG

Ho eketseha ha glucose ea glucose ha u sebelisa canagliflozin ho ka lebisa ho thehwa ha maemo a sa lekanyetsoang a 1,5-anhydroglucite (1,5-AH), ka lebaka la hore lithuto tsa 1,5-AH li lahleheloa ke ts'epo ea tsona ea ho lekola taolo ea glycemic. Mabapi le sena, boikemisetso ba bongata ba 1,5-AH ha boa lokela ho sebelisoa e le mokhoa oa ho lekola taolo ea glycemia ho bakuli ba amohelang Attokana®. Bakeng sa tlhaiso-leseling e qaqileng, ho khothalletsoa ho ikopanya le baetsi ba ikhethang ba litsamaiso tsa liteko ho fumana 1,5-AH.

Moetsi

Janssen-Ortho LLC, Gurabo, Puerto Rico

Packer

Janssen-Silag S.p.A., Italy

Mong'a setifikeiti sa ho ngolisa:

Johnson & Johnson LLC, Russia.

Aterese ea mokhatlo e amohelang likopo tse tsoang ho bareki ka boleng ba lihlahisoa (thepa) le boikarabello bakeng sa ho beha leihlo ka mor'a tšebeliso ea ts'ireletso ea lithethefatsi tikolohong ea Rephabliki ea Kazakhstan

Lekala la LLC Johnson le Johnson Rephabliking ea Kazakhstan

050040, Almaty, st. Timiryazev, 42, pavilion No. 23 "A"

Invokana (canagliflozin): litaelo, litlhahlobo

Motsoako oa Invokana oa hlokahala bakeng sa kalafo ea lefu la tsoekere la mofuta oa 2 ho batho ba baholo. Phekolo e kenyelletsa ho kopanya lijo tse matla le ho ikoetlisa khafetsa.

Glycemia e tla ntlafatsoa haholo ka lebaka la monotherapy, hammoho le kalafo e kopaneng le li-agents tse ling tsa hypoglycemic.

Contraindication le likarolo tsa ts'ebeliso

Lithethefatsi Invokana li ka se sebelisoe maemong a joalo:

• hypersensitivity ho canagliflozin kapa ntho efe kapa efe e neng e sebelisoa e le thuso,
• mofuta oa 1 lefu la tsoekere
• lefu la tsoekere ketoacidosis,
• ho hloleha ho matla ha renal
• ho hloleha ho matla ha sebete,
• ho ima le ho nyekeloa,
• bana ba ka tlase ho lilemo tse 18.

Nakong ea kemolo le kanyeso, lithuto tsa karabelo ea 'mele ho moriana ha li e-so etsoe. Litekong tsa liphoofolo, ha hoa ka ha fumanoa hore canagliflozin e na le tšusumetso e sa tobang kapa e tobileng ea ts'ebetso ea ho ikatisa.

Empa, leha ho le joalo, tšebeliso ea lithethefatsi ke basali nakong ena ea bophelo ba bona ha e khothalletsoe haholo, hobane motsoako o ka sehloohong oa ts'ebetso o khona ho kenella ka lebese la matsoele mme theko ea kalafo e joalo e kanna ea se be le molato.

Lokolla liforomo le sebopeho

Ho hlophisoa ha matlapa ho kenyelletsa canagliflozin hemihydrate ka tekanyo e lekanang le 100-300 mg ea canagliflozin. Sebopeho sa likarolo tse thusang se kenyeletsa lintho tse lokisang sebopeho sa letlapa le ho tsamaisa phepelo ea ntho e sebetsang 'meleng.

E fumaneha ka mokhoa oa matlapa a 100 kapa 300 mg, filimi e koahetsoeng ka 'mala o mosehla. Letlapa le leng le le leng le na le kotsi ea ho senya.

Ketso ea pharmacological

E na le phello ea hypoglycemic. Kanagliflozin ke mofuta oa 2 sodium glucose cotransporter inhibitor. Kamora tekanyetso e le 'ngoe, moriana o eketsa tsoekere e tsoang lipelong, e thusang ho fokotsa khatello ea mali maling. Moriana o sebetsa hantle kalafo ea lefu la tsoekere le sa itšetleheng ka insulin. Ha e eketse secretion ea insulin.

Moriana o sebetsa hantle kalafo ea lefu la tsoekere le sa itšetleheng ka insulin.

Ho eketseha ha li-diuresis, le hona ho lebisang ho fokotseheng hoa khatello ea tsoekere ea mali. Boithuto ba kliniki bo bontša hore tšebeliso ea letsatsi le letsatsi ea lithethefatsi e theola monyako oa tsoekere le ho e etsa hore e tšoarelle. Ts'ebeliso ea lithethefatsi tsa canagliflozin e fokotsa glycemia ka mor'a ho ja lijo. Ho potlakisa ho tlosoa ha tsoekere maling.

Nakong ea lithuto, ho ile ha netefatsoa hore ts'ebeliso ea Captokana e le monotherapy kapa e le adjunct kalafo ka lithethefatsi tse ling tsa hypoglycemic, ha li bapisoa le placebo, e thusa ho fokotsa glycemia pele ho lijo ka 1.9-2.4 mmol ka litha e le ngoe.

Tšebeliso ea moriana o thusa ho fokotsa glycemia kamora tlhahlobo ea mamello kapa lijo tsa hoseng tse tsoakiloeng. Ts'ebeliso ea canagliflozin e fokotsa tsoekere ka 2.1-3,5 mmol ka litha. Maemong ana, setlhare se thusa ho ntlafatsa boemo ba lisele tsa beta manyeme le ho eketsa palo ea bona.

Ho tsoa ts'ebetsong ea moroto

Mohlomong tlolo ea ts'ebetso e tloaelehileng ea liphio ka mokhoa oa ho ntša khafetsa le ho tsoa ha metsi a mangata. Mokhoa oa ho phekola mokuli ntlheng ena oa fetoha, 'me o qala ho sebelisa mokelikeli o mongata. Litakatso tse fosahetseng li ka hlaha, ha feela ho se na moroto kahara.

Mohlomong tlolo ea ts'ebetso e tloaelehileng ea liphio ka mokhoa oa ho ntša khafetsa le ho tsoa ha metsi a mangata.

Karolong ea sebete le pampiri ea biliary

Ha e bake tšenyo ea sebete le phetoho mosebetsing oa li-enzyme tsa sebete.

Maemong a mang, e kenya letsoho ponahalong ea karohano ea mmele o kang oa leqhetsoana la letlalo kapa edema.

Maemong a mang, e etsa hore ponahalo ea karohano ea mmele ho hleka ha eona e be joalo ka lekhopho la letlalo.

Sebelisa nakong ea bokhachane le pelehi

Morero oa moriana ona nakong ea ho emara le ho anyesa ha o sebelisoe. Le ha lithuto tsa liphoofolo li sa bonts'a litla-morao tse matla tsa moriana ka popelong, lingaka le lingaka tse thibelang basali ha li khothaletse tšebeliso ea litafole ha u ntse u nkile ngoana.

Phekolo ea lithethefatsi e boetse e thibetsoe nakong ea kemaro, hobane ntho e sebetsang ea matlapa e khona ho kenella ka lebeseng la matsoele mme e sebetse 'meleng oa ngoana ea sa tsoa hlaha.

Phekolo ea lithethefatsi e boetse e thibetsoe nakong ea kemaro, hobane ntho e sebetsang ea matlapa e khona ho kenella ka lebeseng la matsoele mme e sebetse 'meleng oa ngoana ea sa tsoa hlaha. Kameho ea lithethefatsi ho tsoalo ha e so ithutoe.

Ho sebelisana le lithethefatsi tse ling

Setlhare se fetola hanyane khatello ea "digoxin" ka plasma ea mali. Batho ba noang moriana ona ba lokela ho ba hlokolosi haholo 'me ba fetole litekanyetso ka nako.

E kanna ea fetola ho monya le metabolism ea Levonorgestrel, Glibenclamide, Hydrochlorothiazide, Metformin, Paracetamol.

Bakuli ba khethehileng

Joalokaha ho se ho hlokometsoe, bana ba Invokan ha ba khothalletsoe ho sebelisa ka lebaka la hore ts'ebetso le polokeho ea kalafo e joalo ha e so theoe.

Botsofaling, tekanyetso ea pele ea moriana e tla ba 100 mg hang. Haeba mamello e khotsofetse, joale bakuli ba lokela ho fetohela ho lethal dose ho fihlela ho 300 ml, empa ka tlasa taolo e eketsehileng ea glycemia.

Tabeng ea ts'ebetso ea renal e senyehileng, ha ho na tlhoko ea ho ntlafatsa bophahamo ba lithethefatsi.

Haeba ho na le ts'oants'o e kholo ea ts'ebetso ea liphio (ho teba ha tekano), ngaka e tla khothaletsa lengolo la Attokana ka bongata ba 100 mg ka letsatsi. Ka mamello e lekaneng le taolo e eketsehileng ea litekanyetso tsa tsoekere ea mali, bakuli ba tla fetisetsoa lethal dose ho fihlela ho 300 mg ea canagliflozin. Ho bohlokoa ho laola tsoekere. ho sebelisa sesebelisoa ho e lekanya. Empa ke glucometer e nepahetseng ka ho fetisisa eo u ka e sebelisang, sengoloa sa rona sa marang-rang se tla bua.

Setlhare sena se kopantsoe hore se sebelisoe ke sehlopha sa bakuli bao boemo ba bona bo sa sebetseng hantle ba renal. Haeba sethala sa ho hloleha ho phekoloa ka leretho e le lefu, joale boemong bona ts'ebeliso ea canagliflozin e tla ba e sa sebetseng. Molao o tšoanang o sebetsa ho bakuli ba nang le lefu la ho hlobaela kamehla.

Litla-morao tsa lithethefatsi

Ho entsoe lithuto tse khethehileng tsa bongaka tse reretsoeng ho bokella data mabapi le litla-morao tse bohloko tse tsoang tšebelisong ea lithethefatsi. Tlhahiso-leseling e fumanoeng e ne e hlophisitsoe ho latela sistimi ka 'ngoe ea setho le makhetlo a hlahang.

E lokela ho shebisisa litlamorao khafetsa tse mpe tsa ts'ebeliso ea canagliflozin:

• Mathata a tšilo ea lijo (ho sokela, lenyora, molomo o omileng),
• tlolo ea menoana le mokhoa oa urine (urosepsis, mafu a tšoaetsanoang a mofets'e, polyuria, polakiuria, takatso ea peremptory ea ho ntša mkojo),
• mathata a tsoang ho liso tsa botona le botšehali (balanitis, balanoposthitis, tšoaetso ea litho tsa botšehali, venvovaginal candidiasis).

Litla-morao tsena 'meleng li ipapisitse le' mele oa 'mele' meleng, le kalafo eo ho eona moriana o neng o tlatselletsoa ka pioglitazone, hammoho le sulfonylurea.

Ntle le moo, karabelo e mpe ea mokuli ea nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2 e kenyelletsa tse tsoetseng pele boitekong ba canagliflozin bo laoloang ke placebo hangata le ka tlase ho liperesente tse peli. Re bua ka karabelo e sa rateheng e amanang le ho fokotseha ha molumo oa methapo, hammoho le urticaria le rashes holim'a letlalo. Re lokela ho hlokomela hore matšoao a letlalo ka boeona a nang le lefu la tsoekere ha a tloaelehe.

Matšoao a mantlha a bosholu ba lithethefatsi

Ho tsa bongaka, ho fihlela joale, linyeoe tsa tšebeliso e feteletseng ea canagliflozin ha li e-so rekotoe. Le litekanyetso tse tšoanang tse fihletseng 1600 mg ho batho ba phetseng hantle le 300 mg ka letsatsi (bakeng sa libeke tse 12) ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere la 2 ba ile ba mamelloa ka tloaelo.

Haeba 'nete ea lithethefatsi tse ngata e etsahetse, joale theko ea bothata ke ts'ebetsong ea mehato e ts'ehetsang e tšehetsang.

Mokhoa oa ho phekola overdose e tla ba ho tlosa mesaletsa ea ntho e sebetsang methapong ea mokuli, hammoho le ts'ebetso ea tlhahlobo le kalafo e ntseng e tsoela pele ea kliniki, ho latela boemo ba eona ba hona joale.

Kanagliflosin ha e khone ho tlosoa nakong ea dialysis ea lihora tse 4. Ka lebaka lena, ha ho na lebaka la ho bolela hore ntho eo e tla hlakoloa ka mokhoa oa peritoneal dialysis.

Tlhaloso ka kakaretso le litaelo bakeng sa ts'ebeliso ea lithethefatsi Attokana

Sethethefatsi sena sa hypoglycemic se fumaneha ka mokhoa oa matlapa a letso-letso a koahetsoeng ka khetla e tšehla ea jelly, e etselitsoeng tsamaiso ea molomo ka mokhoa o felletseng. Bakuli ba ka sebelisa moriana oa Invokan e le moemeli oa kalafo ea ikemetseng, kapa e le karolo ea kalafo e rarahaneng hammoho le tsamaiso ea insulin.

Karolo e sebetsang ea Invocan ke canagliflozin hemihydrate, e ikarabellang ho keneng ha glucose maling. Morero oa eona ho mokuli o loketse mofuta oa lefu la tsoekere la mofuta oa 2. Empa ka lefu lena la mofuta oa pele oa mofuta ona, tumellano ea tumellano e hanyetsanoe feela. Lintho tsa maiketsetso tse ka har'a foromo ea lik'hemik'hale ea Invocan li kenella ka mokhoa o hlakileng tsamaisong ea kemiso, ea phatloha sebeteng, 'me li hlahisoa ke liphio ka har'a moroto.

Invokana ha e khothalletsoe hore e sebelisoe ke basali nakong ea kemolo le ha ba beleha. Lithibelo tsa bongaka li sebetsa le ho tlhahiso e latelang ea kliniki:

• hypersensitivity ho dintho tse sebetsang,
• lefu la tsoekere ketoacidosis,
• lithibelo tsa lilemo ho fihlela lilemo tse 18,
• ho hloleha ha real,
• ho nyekeloa ke pelo
• ho hloleha ho matla ha sebete.

Ka thoko, ho bohlokoa ho hlakisa lithibelo mabapi le bakuli baimana le bo-mme ba anyesang. Boithuto ba tsa bongaka ba sehlahisoa sa meriana se bitsoang Invokana bakeng sa lihlopha tsena tsa bakuli ha se etsoe, ka hona lingaka li hlokahalloa ke tumellano ena ka lebaka la ho hloka tsebo. Haeba kalafo e hlokahala, ha ho na thibelo ea mekhahlelo ho latela litaelo tsa Attokan, ke feela hore mokuli o lokela ho betoa leihlo ka hloko nakong ea kalafo kapa prophylactic course. Melemo ho lesea e lokela ho ba e phahameng ho feta ts'okelo e ka bang teng ho nts'etsopele ea methapo - ke maemong ana feela kopano e sebetsang.

Moriba o tloaela ho kenella 'meleng, empa qalong ea kalafo e hlokisang botsitso o ka baka litlamorao. Khafetsa hangata ke mokhoa o sa kuliseng oa mofuta oa lekhopho la hemorrhagic le ho hlohlona ka matla letlalong, matšoao a dyspepsia le nausea. Maemong ana, tsamaiso ea molomo ea Invocan e lokela ho khaotsa, hammoho le setsebi, khetha analogue, fetola moemeli oa kalafo. Maemo a overdose le 'ona a kotsi ho mokuli, kaha a hloka kalafo ea matšoao kapele.

Mokhoa oa ts'ebeliso, litekanyetso tsa letsatsi le letsatsi tsa lithethefatsi Attokana

Litekanyetso tsa letsatsi le letsatsi tsa lithethefatsi Invokana ke 100 mg kapa 300 mg ea canagliflozin hemihydrate, e bonts'itsoeng hang ka letsatsi. Tsamaiso ea molomo bakeng sa bakuli ba lilemo tse ka holimo ho 18 e bontšoa pele ho lijo tsa hoseng - feela ka mpeng e se nang letho. Hammoho le insulin, tekanyetso ea letsatsi le letsatsi e lokela ho fetoloa ka mokhoa o fapaneng ho khetholla le ho fokotsa haholo kotsi ea hypoglycemia.

Haeba mokuli a lebetse ho nka tekanyetso e le 'ngoe, ho bohlokoa hore o noe pilisi mohopolong oa pele oa phallo. Haeba tlhokomeliso ea ho tlola lethalinyana e tla feela ka letsatsi la bobeli, ho nka tekanyetso e habeli ka molomo ho khahlanong le molao. Haeba moriana o laetsoe bana, bacha kapa lilemong tse fetang 75, ho bohlokoa ho fokotsa tekanyetso ea letsatsi le letsatsi ho ea ho 100 mg.

Kaha moriana o na le phello e tobileng mabapi le sebopeho sa lik'hemik'hale tsa mali, ho ke ke ha khoneha hore o phethe ka nepo litekanyetso tse behiloeng tsa letsatsi le letsatsi tsa Attokan. Ntle le moo, mokuli o lebelletse ho hlasela ka mpeng ka ho hlatsa ka maiketsetso, ho ja lingaka tse bobebe, kalafo e nang le matšoao a itseng feela ka mabaka a bongaka.

Likhohlano tsa lithethefatsi Invokana

Moriana o boletsoeng ha o tšoanele bakuli bohle, 'me lenane la litla-morao tse bontšitsoeng litaelong li boetse li paka kotsi ea tumellano le tlolo ea khafetsa ea likhothaletso tsa bongaka. Ho na le tlhoko ea ho rekoa ha li-analogues, tseo ho tsona lithethefatsi tse latelang li itlhahisitseng hantle:

Litlhahlobo mabapi le lithethefatsi Attokana

Moriana o boletsoeng oa tsebahala har'a bakuli ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2. Motho e mong le e mong o ngola liforamong tsa bongaka mabapi le bokhabane bo phahameng ba Attokan, ha a ntse a hopola ho makala ka litekanyetso tse nyarosang. Litsenyehelo tsa moriana li phahame, li-ruble tse 1,500, ho latela toropo ea theko le litekanyetso tsa k'hemiste. Leha ho le joalo ba ileng ba fumana ntho e joalo ba ile ba khotsofatsoa ke thupelo e nkiloeng, hobane tsoekere ea mali e ile ea tsitsa ka khoeli e le 'ngoe.

Bakuli ba nang le lefu la lefu la tsoekere ba tlaleha hore sehlahisoa sa bongaka sa Attokan ha se tiise hore o tla fola ka ho felletseng, leha ho le joalo, ho hlakile hore ntlafatso e hlakileng maemong a kakaretso ea "lefu la tsoekere" e hlakile. Matšoao a mangata a sa thabiseng a nyamela, ho etsa mohlala, li-membrous tse omileng tsa mucous le maikutlo a lulang a nyoriloe, 'me mokuli o boetse o ikutloa e le motho ea felletseng. Bakuli ba bangata ba nang le lefu la tsoekere ba hlalosa linyeoe ha ho hlohlona ha letlalo ho feta le tlala ea ka hare e nyamela.

Lintlha tse fosahetseng mabapi le Attokana li fumanoa bonyenyaneng ba tsona, 'me ka har'a likateng tsa bongaka li bonts'a litšenyehelo tse phahameng feela tsa lithethefatsi tsena, boteng ba lisakerete tsohle tsa toropo. Ka kakaretso, moriana o motle, hobane o thusa motho ea nang le lefu la tsoekere le sa foleng ho laola tsoekere ea mali, ho qoba ho ata ho feteletseng, mathata le bokuli bo bolaeang le lefu la tsoekere.