Invocana® (300 mg) Kanagliflozin

Ka kopo pele u reka matlapa a Attokana a koaetsoe. 300 mg 30 li-pcs., Pack., Lekola tlhaiso-leseling e mabapi le eona le tlhaiso-leseling sebakeng sa semmuso sa moetsi kapa hlakisa lintlha tse ikhethang tsa mofuta o itseng le molaoli oa k'hamphani ea rona!

Tlhahisoleseling e bontšitsoeng sebakeng sena sa marang-rang hase tlhahiso ea sechaba. Moetsi o na le tokelo ea ho etsa liphetoho moralo, moralo le liphutheloana tsa thepa. Litšoantšo tsa thepa tse lifoto tse hlahisitsoeng lethathamong la sebaka sa marang-rang li ka fapana le tsa pele.

Tlhahisoleseling mabapi le theko ea thepa e bontšitsoeng lethathamong la sebaka sa marang-rang e kanna ea fapana ka nako ea ho beha odara bakeng sa sehlahisoa se tsamaellanang.

Moetsi

Letlapeng le tlotsitsoeng ka filimi ea 300 mg le na le:

306.0 mg ea canagliflozin hemihydrate, e lekanang le 300.0 mg ea canagliflozin.
Excipients (konokono): cellcosestalline cellulose 117.78 mg, anhydrous lactose 117.78 mg, croscarmellose sodium 36,00 mg, hyprolose 18.00 mg, magnesium stearate 4.44 mg.
Baeti (shell): Opadray II 85F18422 mmala o mosoeu (joala ba polyvinyl, hydrolyzed karolo, 40.00% titanium diamusi 25,00%, macrogol 3350 20.20%, talc 14.80%) - 18,00 mg .

Ketso ea pharmacological

Ho bontšitsoe hore bakuli ba nang le lefu la tsoekere ba na le phokotso e matla ea tsoekere, e ka bakang keketseho e tsoelang pele ea khatello ea tsoekere. Protein ea liprotheine tsa sodium glucose 2 (SGLT2), e hlahisitsoeng ho proximal renal tubules, e ikarabella ho boholo ba botjha ba tsoekere ho tsoa ho tubule lumen.
Kanagliflozin ke ntho e thibelang protheine ea sodium-glucose 2. Ka ho thibela SGLT2, canagliflozin e fokotsa ho ts'oaroa ha glucose e tlhotliloeng hape e fokotsa monyako oa glucose (PPG), ka ho etsa joalo, o lebisang phokotsong ea glucose ea mali le insulin- mochine o ikemetseng oa bakuli ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2.
Keketseho ea "glucose" ea excretion ka inhibition ea SGLT2 e boetse e lebisa ho li-osmotic diuresis, phello ea diuretic e lebisa ho fokotseha ha khatello ea mali ea systolic, keketseho ea tlhahiso ea tsoekere ea moroto e lebisa ho lahleheloeng ke lik'hilojule 'me ka lebaka leo, ho theoha ha boima ba' mele.
Boemong ba lithuto tsa karolo ea III moo ho ileng ha etsoa tlhahlobo e mamellehang ea lijo tsa hoseng, tšebeliso ea canagliflozin ka tekanyo ea 300 mg e lebisitse ho fokotseheng ho hoholo hoa boemo ba boemo ba postprandial glycemia ho feta ka lethal dose ea 100 mg. Tšusumetso ena e kanna ea bakoa ke thibelo ea lehae ea protheine ea SGLT1, e nahanisisang nako e telele ea "canagliflosin" ka har'a intestinal lumen pele ho monya lithethefatsi (canagliflosin ke bokhoni bo tlase ba SGLT1 inhibitor). Ka lithuto, malabsorption ha a ka a fumanoa ka ts'ebeliso ea canagliflozin.
Litlamorao:
Nakong ea liteko tsa tleliniki ka mor'a ho tsamaisoa ka molomo ho sa kopane le ho buoa ka makhetlo a mangata ke baoki ba nang le lefu la tsoekere la 2, monyetla oa hore re be le tsoekere e ile ea fokotsoa ka tsela e itseng, 'me tlhahiso ea tsoekere ea moroto ea eketseha. Boleng ba pele ba phello ea renal bakeng sa tsoekere bo ne bo ka ba 13 mmol / L, ho fokotseha ho phahameng ha karolelano ea matla a tsoekere ea lihora tse 24 ho ile ha bonoa ka litekanyetso tsa 300 mg hang ka letsatsi mme ho tloha ho 4 ho isa ho 5mmol / L, e bonts'ang kotsi e tlase ea hypoglycemia ho kalafo ya kalafo. Phuputsong ea bongaka ea tšebeliso ea canagliflozin ka tekanyetso ea 100 ho isa ho 300 mg hang ka letsatsi ke bakuli ba nang le lefu la tsoekere la 2 matsatsi a 16, ho theoha ha mofufutso oa renal bakeng sa glucose le ho eketseha ha glucose ea moroto ho ne ho sa khaotse. Maemong ana, ho bokellana ha tsoekere maling ka plasma ea mali ho fokotsehile ka tekanyetso - ka kotloloho ka letsatsi la pele la ts'ebeliso, ebe ho lateloa ke phokotseho e tsitsitseng ea phallo ea tsoekere maling plasma ea mali ka mpeng e se nang letho le ka mor'a ho ja.
Ts'ebeliso ea tekanyetso e le 'ngoe ea 300 mg ea canagliflozin pele ho lijo tsa motsoako oa khalori e tsoakileng ho bakuli ba lefu la tsoekere la 2 e bakile ho liehisa ho kenngoa ha tsoekere ka mpeng le ho fokotseha hoa glycemia ea postprandial ka methapo ea methapo ea kutlo le extrenal.
Litekong tsa bongaka, baithaopi ba 60 ba phetseng hantle ba ile ba fumana tekanyetso e le 'ngoe ea molomo ea 300 mg ea canagliflozin, 1200 mg ea canagliflozin (makhetlo a 4 a lethal dose le khothalletsoang haholo), moxifloxacin le placebo. Ha ho liphetoho tse kholo mokhoeng oa QT tse ileng tsa bonoa ka lethal dose e khothalelitsoeng ea 300 mg kapa le lethal dose la 1200 mg. Ha u sebelisa lethal dose ea 1200 mg, peak plasma mahloriso a canagliflozin a ne a le bonyane makhetlo a 1,4 ho feta a mahloriso a lekanang ka mor'a ho nka tekanyetso ea 300 mg hang ka letsatsi.
Ho Itima lijo Glycemia:
Litekong tsa bongaka, ts'ebeliso ea canagliflozin e le monotherapy kapa e le adjunct ea ho phekola ka lithethefatsi tse le 'ngoe kapa tse peli tsa molomo tsa hypoglycemic e lebisitse ho liphetoho tse tloaelehileng tsa glycemia ha li bapisoa le boemo ba pele bo amanang le placebo ho tloha -1.2 mmol / l ho -1.9 mmol / l ha u sebelisa litekanyetso tsa 100 mg le ho tloha -1.9 mmol / l ho ea ho 2,4 mmol / l - ha u sebelisa litekanyetso tsa 300 mg, ka ho latellana. Phello ena e ne e le haufi le ho phahama ka mor'a letsatsi la pele la kalafo mme e phehella nakong eohle ea kalafo.
Postprandial glycemia:
Litekong tsa tleleniki tsa ts'ebeliso ea canagliflozin e le monotherapy kapa kalafo e kopanetsoeng bakeng sa moemeli a le mong kapa ba babeli ba molomo oa hypoglycemic, gypcemia ea postprandial e ile ea lekanngoa kamora ho sebelisa tlhahlobo ea mamello ka lijo tsa hoseng tse tsoakiloeng. Ts'ebeliso ea canagliflozin e lebisitse ho fokotseha ho hoholo ha boemo ba postprandial glycemia ha ho bapisoa le boemo ba pele mabapi le placebo ho tloha -1.5 mmol / L ho ea ho 2,7 mmol / L - ha u sebelisa litekanyetso tsa 100 mg le ho tloha -2.1 mmol / L ho -3,5 mmol / l - ha u sebelisa litekanyetso tsa 300 mg, ka ho latellana, ka lebaka la ho fokotseha ha khatello ea tsoekere pele ho lijo le ho fokotseha hoa maemo hoa boemo ba postprandial glycemia.
Boima ba 'mele:
Kanagliflozin 100 mg le 300 mg e le monotherapy le joalo ka makhetlo a mabeli kapa a mararo kalafo e eketsehileng e bakile phokotso e kholo ea lipalo tsa boima ba 'mele ka libeke tse 26, ha e bapisoa le placebo. Bakeng sa liteko tse peli tse laoloang ka nako ea libeke tse 52 ho bapisa canagliflozin le glimepiride le sitagliptin, ho bolela ho fokotseha hoa liperesente tsa boima ba 'mele bakeng sa canagliflozin e le pheko ea adjunct ho metformin e ne e le 44% le -4,7% bakeng sa canagliflozin 100 mg le 300 mg, ka ho tšoanang, bapisoa le motsoako oa glimepiride le metformin (1.0%) le -2,5% bakeng sa canagliflozin 300 mg hammoho le metformin le sulfonylurea, ha li bapisoa le sitagliptin hammoho le metformin le sulfonylurea (0.3%).
Khatello ea mali:
Phuputsong e laoloang ke placebo, kalafo ka canagliflozin 100 mg le 300 mg e bakile ho fokotseha ha tekanyo ho khatello ea mali ea systolic ea -3.9 mm Hg. le -5.3 mmHg ka ho latellana, ha ho bapisoa le placebo (-0.1 limilimithara), le phello e nyane ho khatello ea mali ea diastolic ka phetoho ea boleng bo tloaelehileng ba canagliflozin 100 mg le 300 mg -2.1 mm Hg le -2,5 mmHg ka ho latellana, bapisoa le placebo (-0.3 limilimithara).
Ha ho na liphetoho tse kholo palong ea pelo.
Ts'ebetso ea sele ea Beta:
Boithuto ba tšebeliso ea canagliflozin ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2 e bonts'a ntlafatso ts'ebetsong ea sele ea beta, ho latela tlhahlobo ea mohlala oa homeostasis mabapi le ts'ebetso ea lisele tsena (HOMA2-% B) le ntlafatso ho sekhahla sa ts'ebetso ea insulin ho sebelisa tlhahlobo ea mamello le lijo tsa hoseng tse tsoakiloeng.

Type 2 lefu la tsoekere ho batho ba baholo hammoho le lijo le boikoetliso ho ntlafatsa taolo ea glycemic ho boleng:

• Monotherapy
• E le karolo ea phekolo e kopaneng le lithethefatsi tse ling tsa hypoglycemic, ho kenyeletsa insulin.

Litlamorao

Lintlha tse mabapi le karabelo e mpe tse bonoang nakong ea liteko tsa bongaka1 tsa canagliflozin tse nang le maqhubu a ≥2% li hlophisitsoe ka mokhoa o amanang le e 'ngoe le e' ngoe ea li-organ tsa litho ho latela makhetlo a hlahang a sebelisang karohano e latelang: khafetsa haholo (≥1 / 10), khafetsa (≥1 / 100,

Mathata a ka mpeng:
Khafetsa: ho sokela, lenyora2, molomo o omileng.

Ho tlosoa ha liphio le pampitšana ea ho ntša metsi:
Nako le nako: polyuria le polakiuria3, ho ruruha ha peremptory, ts'oaetso ea pampitšana ea urine4, urosepsis.

Tlokotsi ea likarolo tsa botona le botšehali
Khafetsa: balanitis le balanoposthitis 5, vulvovaginal candidiasis 6, tšoaetso ea botšehali.

1 Ho kenyelletsa monotherapy le ho eketsa kalafo ka methapo ea metformin, metformin le sulfonylurea, hammoho le metformin le pioglitazone.
2 Mokha "lenyora" o kenyelletsa lentsoe "lenyora", lebitso "polydipsia" le lona le karolo ea sehlopha sena.
3 Mokha "polyuria kapa polakiuria" o kenyelletsa mantsoe a "polyuria", mantsoe a reng "eketseha molumo oa" urine "le" nocturia "a kenyellelitsoe mokhahlelong ona.
4 Karolo ea “tšoaetso ea methapo ea urine” e kenyelletsa lentsoe "ts'oaetso ea pampiri ea urine" hape e kenyelletsa mantsoe a reng "cystitis" le "tšoaetso ea liphio".
Sehlopha se reng "balanitis kapa balanoposthitis" se kenyeletsa "balanitis" le "balanoposthitis", hammoho le mantsoe "candida balanitis" le "tšoaetso ea fungal ea setho sa botšehali".
6 Mokha oa "vulvovaginal candidiasis" o kenyelletsa mantsoe a reng "venvovaginal candidiasis", "li-virus tsa" fungvovaginal fungal "," vulvovaginitis "hammoho le mantsoe a reng" venvovaginal le mafu a ts'oaetso ea fungal ".
Liphetoho tse ling tse mpe tse ileng tsa hlaha lithutong tse laoloang ke placebo tsa canagliflozin ka khafetsa ea

Liphetoho tse fapaneng tse amanang le ho fokotseha ha molumo oa methapo ea kutlo

Khafetsa ea litšitiso tsohle tse mpe tse amanang le ho fokotseha ha methapo ea methapo (postizizess, orthostatic hypotension, arterial hypotension, ho omella le ho akheha ho ea ka sephetho sa tlhahlobo e akaretsang, ho bakuli ba fumaneng dioptal ea "loop" 30 ho isa ho 2) le bakuli ba lilemo li ≥75, ho bonts'oa khafetsa liphihlelo tsena tse bohloko. Ha ho etsoa lipatlisiso ka likotsi tsa pelo le methapo ea methapo e meholo e amanang le ho fokotseha ha molumo oa methapo ea kutlo ha ea ka ea eketseha ka ts'ebeliso ea canagliflozin, linyeoe tsa ho khaotsa kalafo ka lebaka la nts'etsopele ea maikutlo a mabe a mofuta ona e ne e le a sa lekanyetsoang.

Hypoglycemia ha e sebelisoa e le adjunct ho phekola insulin kapa mahlahana a ntlafatsang secretion ea eona

Ha o sebelisa canagliflozin e le adjunct ea ho phekola ka insulin kapa lintho tse tsoang ho sulfonylurea, ho ata ha hypoglycemia ho tlalehiloe khafetsa. Sena se tsamaisana le keketseho e lebelletsoeng ea khafetsa ea hypoglycemia maemong ao ho eona lithethefatsi, tšebeliso ea tsona e sa tsamaelaneng le nts'etsopele ea boemo bona, li eketsoa ka insulin kapa lithethefatsi tse ntlafatsang secretion ea tsona (mohlala, li-sulfonylurea derivatives).

Liphetoho tsa laboratori

Keketseho ea serum potasiamo e eketsehileng
Litaba tsa keketseho ea serum potasiamo e ngata (> 5.4 mEq / L le 15% e phahameng ho feta kholiseho ea pele) li hlokometsoe ho 4,4% ea bakuli ba fumanang canagliflozin ka tekanyo ea 100 mg, ho 7.0% ea bakuli ba fumanang canagliflozin ka tekanyo ea 300 mg , le 4.8% ea bakuli ba fumanang placebo. Nako le nako, keketseho e phatlalalitsoeng ea khatello ea serum potasiamo e ile ea bonoa ho bakuli ba nang le ts'ebetso ea renal e sa sebetseng hantle, bao pele ba neng ba e-na le keketseho ea khatello ea potasiamo le / kapa ba ileng ba amohela lithethefatsi tse 'maloa tse fokotsang potasiamo (potasiamo-sparing diuretics le angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACE)). Ka kakaretso, keketseho ea khatello ea potasiamo e ne e le ea nakoana ebile e sa hloke kalafo e khethehileng.

Keketseho ea serum creatinine le urea tse ling
Nakong ea libeke tse tšeletseng tsa pele kamora ho qala kalafo, ho bile le keketseho e nyane keketseho ea mahloriso a creatinine (Karolo ea bakuli ba fokotsehileng le ho feta GFR (> 30%) ha e bapisoa le boemo ba pele ba bongaka bo neng bo le maemong afe kapa afe a kalafo e ne e le 2.0% - ka tšebeliso ea canagliflozin ka tekanyetso 100 mg, 4.1% ha u sebelisa lithethefatsi ka tekanyetso ea 300 mg le 2.1% ha u sebelisa mokhoa oa ho fokotsa litšenyehelo ho GFR hangata e ne e le nakoana, mme qetellong ea thuto, ho theoha ho tšoanang hoa GFR ho ile ha bonoa ho bakuli ba fokolang. bakeng sa bakuli ba nang le bothata ba ho hlaba hantle ba renal, karolo ea bakuli ba fokotsehileng le ho feta la GFR (> 30%) ha e bapisoa le boemo ba pele ba kalafo bo neng bo le 9,3% - ka tšebeliso ea canagliflozin ka tekanyo ea 100 mg, 12,2 % - ha e sebelisoa ka tekanyo ea 300 mg, le 4,9% - ha u sebelisa placebo. Kamora ho emisa canagliflozin, liphetoho tsena liparamenteng tsa laboratori li ile tsa fetoloa ka matla kapa tsa khutlela boemong ba tsona ba pele.

Lipoprotein (LDL) e ntseng e eketseha.
Keketseho e itšetlehileng ka litekanyetso ea likhakanyo tsa LDL e ile ea bonoa ka canagliflozin. Liphetoho tse tloaelehileng ho LDL e le liperesente tsa khatello ea pele ha li bapisoa le placebo e ne e le 0.11 mmol / L (4.5%) le 0.21 mmol / L (8.0%) ha ba sebelisa canagliflozin ho litekanyetso tsa 100 mg le 300 mg, ka ho latellana . Karolelano ea kakaretso ea LDL e ne e le 2,76 mmol / L, 2.70 mmol / L le 2.83 mmol / L e nang le canagliflozin ho litekanyetso tsa 100 le 300 mg le placebo, ka ho latellana.

Keketseho ea hemoglobin e eketsehileng
Ha o sebelisa canagliflozin ho litekanyetso tsa 100 mg le 300 mg, keketseho e nyane ea liphesente tse tloaelehileng tsa khatello ea hemoglobin ho tloha boemong ba pele (3.5% le 3.8%, ka ho latellana) e ile ea bonoa ha e bapisoa le ho fokotseha hanyane ho sehlopha sa placebo (−1.1%). Keketseho e nyane e ka bapisoang le phetoho ea liperesente tse tloaelehileng palong ea lisele tse khubelu tsa mali le hematocrit e tsoang mantlha e ile ea bonoa. Boholo ba bakuli ba bontšitse keketseho ea khatello ea hemoglobin (> 20 g / l), e etsahetseng ho 6.0% ea bakuli ba fumanang canagliflozin ka tekanyo ea 100 mg, ho 5,5% ea bakuli ba fumanang canagliflozin ka tekanyo ea 300 mg, mme ho 1, 0% ea bakuli ba fumanang placebo. Boholo ba boleng bo lula bo le maemong a tloaelehileng.

Phokotso ea serum uric acid e theohile
Ka ts'ebeliso ea canagliflozin ho litekanyetso tsa 100 mg le 300 mg, ho fokotseha ho leka-lekaneng ka tekanyo e tloaelehileng ea uric acid ho tloha boemong ba pele (−10.1% le −10.6%, ka ho latellana) e ile ea bonoa ha e bapisoa le placebo, ha e sebelisoa, keketseho e nyane ea karolelano ea kakaretso ho tloha qalong (1,9%). Ho fokotseha ha mahlaseli a serum uric acid ka har'a lihlopha tsa canagliflozin e ne e le kholo kapa e le haufi haholo le beke ka 6 mme a phehella nakong ea kalafo. Ho ile ha lemohuoa keketseho ea nakoana ea mahlakore a uric acid ka har'a moroto. Ho latela liphetho tsa tlhahlobo e kopaneng ea ts'ebeliso ea canagliflozin ka tekanyetso ea 100 mg le 300 mg, ho ile ha bontšoa hore ketsahalo ea nephrolithiasis ha ea ka ea eketseha.

Tšireletseho ea pelo
Ha ho na keketseho ea kotsi ea pelo le canagliflozin ha e bapisoa le sehlopha sa placebo.

Tšebelisano

Litšebelisano tsa lithethefatsi (in vitro data)

Kanagliflozin ha ea ka ea susumetsa polelo ea CYP450 system isoenzymes (3A4, 2C9, 2C19, 2B6 le 1A2) moetlong oa hepatocytes oa motho.Hape ha e a ka ea thibela cytochrome P450 isoenzymes (1A2, 2A6, 2C19, 2D6 kapa 2E1) mme e thibelletse CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4, ho latela lithuto tsa laboratori e sebelisang li-microsomes tsa sebete sa motho. Liphuputso tsa in vitro li bontšitse hore canagliflozin ke karoloana ea li-enzymes tsa UGT1A9 le UGT2B4 le bakuli ba lithethefatsi tsa P-glycoprotein (P-gp) le MRP2. Kanagliflozin ke inhibitor e fokolang ea P-gp.

Kanagliflozin e feta metabolism e nyane ea oxidative. Kahoo, phello e bohlokoa ea tlhare ea lithethefatsi tse ling ho pharmacokinetics ea canagliflozin ka Sistimi ea cytochrome ea P4 ha e na monyetla.

Matla a lithethefatsi tse ling ho canagliflozin

Lintlha tsa kliniki li bontša hore kotsi ea ho sebelisana le lithethefatsi tse tšoanang e fokola.

Lithethefatsi tse susumetsang li-enzyme tsa UDF-glucuronyl transferase (UGT) ba lelapa le bajari ba lithethefatsi.

Ts'ebeliso e le 'ngoe le rifampicin, ts'ebetso e se nang khetho ea li-enzyme tse' maloa tsa lelapa la UGT le bakuli ba lithethefatsi, ho kenyelletsa UGT1A9, UGT2B4, P-gp, le MRP2 e fokotsa ho pepeseha ha canagliflozin. Ho pepesetsoa ha canagliflozin e fokotsehileng ho ka lebisa ho fokotsehang ha katleho ea eona. Haeba ho hlokahala ho fana ka inducer ea li-enzyme tsa lelapa la UGT le bakuli ba lithethefatsi (mohlala, rifampicin, phenytoin, phenobarbital, ritonavir) ka nako e ts'oanang le canagliflozin, ho hlokahala hore ho laole ho hoholo ha "glycated hemoglobin НbА1c" ho bakuli ba fumanang canagliflozin nako ea 100 lekgotsa ea tekanyetso ea 100 mg. canagliflozin ho fihlela ho 300 mg 1 nako / letsatsi, haeba ho hlokahala taolo ea glycemic.

Lithethefatsi tse thibelang li-enzyme tsa lelapa la UDF-glucuronyl translocation (UGT) le bakuli ba lithethefatsi

Probenecid: Ts'ebeliso e kopaneng ea canagliflozin le probenecid, inhibitor e sa khethang ea li-enzyme tse 'maloa tsa lelapa la UGT le bakuli ba lithethefatsi, ho kenyelletsa UGT1A9 le MRP2, ha e na phello e kholo litabeng tsa pharmacokinetics ea canagliflozin. Kaha canagliflozin e entsoe ka glucuronidate ka li-enzyme tse peli tse fapaneng tsa lelapa la UGT, 'me glucuronidation e tšoauoa ke ts'ebetso e phahameng / tumellano e tlase, nts'etsopele ea phello e kholo ea lithethefatsi tse ling ho pharmacokinetics ea canagliflozin ka glucuronidation ha e na monyetla.

Cyclosporin: Tšebelisano e kholo ea pharmacokinetic ka mokhoa o tšoanang le ts'ebeliso e ts'oanang ea canagliflozin le cyclosporine, inhibitor ea P-glycoprotein (P-gp), CYP3A le lingaka tse 'maloa tsa lithethefatsi. MRP2 ha ea ka ea bonoa. Nts'etsopele ea "khanya e chesang" e sa bonoeng, ea nakoana e ile ea bonoa ka tšebeliso e tšoanang ea canagliflozin le cyclosporine. Ho khothaletsoa tekanyo ea tokiso ea canagliflozin. Ha ho lebelletsoe tšebelisano e kholo ea lithethefatsi le li-inhibitors tse ling tsa P-gp.

Mokhoa oa ho nka, oa tsamaiso le litekanyetso

Kanagliflozin e khothalletsoa ho nooa ka molomo hang ka letsatsi, ka ho khetheha pele ho lijo tsa hoseng.

Batho ba baholo (≥18 ea lilemo li)
Motsoako o khothalelitsoeng oa canagliflozin ke 100 mg kapa 300 mg hang ka letsatsi, ka ho khetheha e nkuoa pele ho lijo tsa hoseng.
Ha o sebelisa canagliflozin e le adjunct ho phekoloa ka insulin kapa ka ho ntlafatsa secretion ea eona (mohlala, sulfonylurea derivatives), litekanyetso tse tlase tsa lithethefatsi tse kaholimo li ka nkuoa ho fokotsa kotsi ea hypoglycemia.
Kanagliflozin e na le tšusumetso ea matla. Bakuli ba tšoaroang ke diuretics, bakuli ba nang le bothata ba ho lemala bo sa sebetseng ka mokhoa o leka-lekaneng o nang le sekhahla sa ho fifala ha methapo ea methapo (GFR) ea batho ba 30 ho isa ho ba 2, kapa bakuli ba lilemo tse ≥75 ba bontšitse kholo ea khafetsa ea karabelo e mpe e amanang le ho fokotseha ha methapo ea methapo ea methapo (mohlala, ho lemala ha postural orthostatic hypotension kapa arterial hypotension). Kahoo, ho bakuli bana, ho khothalletsoa tšebeliso ea canagliflozin ka lethal dose la 100 mg hang ka letsatsi. Ho bakuli ba nang le matšoao a hypovolemia, ho khothalletsoa hore boemo bona bo fetoloe pele ho kalafo ka canagliflozin. Ho bakuli ba fumanang canagliflozin ka tekanyo ea 100 mg ka mamello e ntle, ba hlokang taolo e eketsehileng ea glycemic, ho bohlokoa ho eketsa tekanyo ho 300 mg.

Qoba
Haeba tekanyetso e hlotsoe, e lokela ho nkuoa kapele kamoo ho ka khonehang, leha ho le joalo, tekanyetso e habeli ha ea lokela ho nkuoa pele ho letsatsi le le leng.

Mefuta e khethehileng ea bakuli

Bana ba ka tlase ho lilemo tse 18
Tšireletseho le katleho ea canagliflozin ho bana ha e e-so ithutoe.

Bakuli ba baholo
Bakuli ba lilemo li ≥75 ba lokela ho fuoa 100 mg hang ka letsatsi e le lethal dose. Ka mamello e ntle ea 100 mg, ho bohlokoa bakeng sa bakuli ba hlokang taolo e eketsehileng ea glycemic ho eketsa lethal dose ho isa ho 300 mg.

Ts'ebetso ea mokokotlo e sa sebetseng
Bakeng sa bakuli ba nang le mathata a ho fokola ha reisal (tekanyo e lekantsoeng ea glomerular filtration rate (GFR) ho tloha ho 60 ho isa ho 2, tokiso ea lethal dose ha e hlokehe.
Bakeng sa bakuli ba nang le mathata a ho renal a ho leka-lekana ho matla, ho sebelisoa ha moriana ka tekanyetso ea pele ea 100 mg hang ka letsatsi ho khothalletsoa. Ka mamello e ntle ea 100 mg, ho bohlokoa bakeng sa bakuli ba hlokang taolo e eketsehileng ea glycemic ho eketsa lethal dose ho isa ho 300 mg.
Kanagliflozin ha e khothalletsoe bakuli ba nang le bothata ba ho ruruha ha renal (GFR 2), ho ba le tšoaetso e sa feleng ea methapo (CRF), kapa ho bakuli ba ntseng ba ts'oaroa dialysis, joalo ka ha ho lebelletsoe hore canagliflozin e ke ke ea sebetsa hantle bathong bana ba mokuli.

Foromo ea litekanyetso

Litafole tse koahetsoeng ka lifilimi tse 100 mg le 300 mg

Letlapeng le le leng 1, filimi e koahetsoeng 100 mg e na le:

102 mg ea canagliflozin hemihydrate e lekana le 100 mg ea canagliflozin.

Baeti (bohareng): cellcose ea microcrystalline, anactrous lactose, croscarmellose sodium, hydroxypropyl cellulose, magnesium stearate.

Baeti (shell): Opadry II 85F92209 mosehla: joala ba polyvinyl, hydrolyzed ka tsela e itseng, titanium dioxide (E171), macrogol / polyethylene glycol 3350, talc, iron oxide e putsoa (E172).

Letlapeng le tlotsitsoeng ka filimi ea 300 mg le na le:

306 mg ea canagliflozin hemihydrate e lekana le 300 mg ea canagliflozin.

Baeti (bohareng): "microcrystalline lactose anhydrous cellulose", "sodium" hydrosxypropyl cellulose, "magnesium stearate".

Baeti (shell): Opadry II 85F18422 tšoeu: joala

polyvinyl, hydrolyzed haholo, titanium dioxide (E171), macrogol / polyethylene glycol 3350, talc.

Bakeng sa litekanyetso tsa 100 mg: matlapa, 'mala o mosehla oa filimi, o bopehileng joaloka sekareleta, o ngotsoeng ka "CFZ" lehlakoreng le "100" ka lehlakoreng le leng.

Bakeng sa litekanyetso tsa 300 mg: matlapa a koahetsoeng ka filimi ho tloha ho a masoeu ho isa ho a masoeu, a sebopeho sa cap, a ngotsoe ka "CFZ" ka lehlakoreng le leng le "300" ka lehlakoreng le leng.

Melemo ea pharmacological

Mofumahali

Pharmacokinetics ea canagliflozin ho batho ba phetseng hantle e ts'oana le pharmacokinetics ea canagliflozin ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere la 2. Kamora ts'ebetso e le 'ngoe ea molomo ea 100 mg le 300 mg ke baithaopi ba phetseng hantle, canagliflozin e kenella ka potlako, mahloriso a phahameng a plasma (Median Tmax) e fihlella lihora tse 1-2 kamora hore lethal dose e fihle sethethefatsi. Tekanyo e phahameng ea plasma ea Cmax le AUC ea canagliflozin e eketsehile ka mokhoa o lekanang le ts'ebeliso ea litekanyetso ho tloha 50 mg ho isa ho 300 mg. Half-life ea ho qetela e boneng (t1 / 2) (e hlahisitsoeng e le mokhoa o tloaelehileng oa ho kheloha) e ne e le lihora tsa 10.6 ± 2.13 le lihora tse 13.1 ± 3.28 ha ho sebelisoa litekanyetso tsa 100 mg le 300 mg, ka ho latellana. Khokahano ea tekano e fihlile matsatsi a 4-5 kamora ho qala kalafo ea canagliflozin ka lethal dose ea 100-300 mg hang ka letsatsi.

Li-pharmacokinetics tsa canagliflozin ha lia itšetleha ka nako. Ho bokelloa ha sethethefatsi ho plasma ho fihla ho 36% kamora ho phetoa hangata.

Suction

Tekanyo e akaretsang ea bioavailability ea canagliflozin e batla e le 65%. Ho ja lijo tse nang le mafura a mangata ha hoa ka ha ama li-pharmacokinetics tsa canagliflosin, kahoo li-canagliflosin li ka nooa kapa li se na lijo. Leha ho le joalo, ka ho nahana ka bokhoni ba canagliflozin ba ho fokotsa ho feto-fetoha ha mongobo oa postprandial ka lebaka la ho fokotseha ho hoholo ha tsoekere maling ka mpeng, ho khothalletsoa ho nka canagliflozin pele ho lijo tsa pele..

Tsamaiso

Karolelano ea boholo ba canagliflozin ka ho lekana kamora ho kenngoa ka mokhoa o le mong ho batho ba phetseng hantle e ne e le 119 l, e bonts'a phepelo e pharalletseng liseleng. Kanagliflosin e amahanngoa haholo le protheine ea plasma (99%), haholo-holo le albin. Protein binding e ikemetse ka nqa ea plasma mahloriso a canagliflozin. Ho tlama protheine ea plasma ha ho fetohe haholo ho bakuli ba nang le bothata ba ho renal kapa hepatic.

Metabolism

Mokhoa o ka sehloohong oa metabolism excretion ea canagliflozin ke O-glucuronidation, e etsoang haholo-holo ke UGT1A9 le UGT2B4 ho metabolite tse peli tse sa sebetseng tsa O-glucuronide. Motsoako oa "canagliflozin" o pakeng tsa CYP3A4 (metabolism ea oxidative) ho batho ha o na taba (hoo e ka bang 7%).

Lithutong kavitro canagliflozin ha ea ka ea thibela li-enzyme tsa sistimi ea cytochrome P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6 kapa CYP2E1, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 ha e ea ka ea qobella CYP1A2, CYP1P C, CYP2, CYP1, CYP1, CYP1, CYP1, CYP1, CYP1, CYP1, CYP1, CYP1. Phello e kholo ea Clinse ea mahlakore a CYP3A4 kavivo ha e bonoe (bona karolo "Litšebelisano tsa lithethefatsi").

Ho tsala

Kamora taolo e le 'ngoe ea molomo ea 14C canagliflozin ho baithaopi ba phetseng hantle, 41,5%. 7.0% le 3.2% ea lethal dose e amoheloang ea radioactive e ile ea qheleloa ka har'a furu ka mokhoa oa canagliflozin, hydroxylated metabolite le O-glucuronide metabolite, ka ho latellana. Ho pheta-pheta ho kopantsoeng ha canagliflozin ho ne ho sa lebelloe.

Hoo e ka bang 33% ea lethalamo le amoheloang la radioactive le ile la pepesoa ka har'a moroto, haholo ka sebopeho sa li-metabolites tsa O-glucuronide (30,5%). Ka tlase ho 1% ea lethal dose e nngoeng e ile ea pepesoa joalo ka canagliflozin e sa fetoloang ka hara moroto. Tlhahiso ea renal ea canagliflozin ha e sebelisoa ka tekanyetso ea 100 mg le 300 mg e tloha ho 1,30 ml / min ho isa ho 1.55 ml / min.

Kanagliflozin ke ntho e nang le tumello e tlase, athe tumello e tloaelehileng ea baithaopi ba phetseng hantle kamora tsamaiso e kenelletseng e ka ba ka 192 ml / min.

Lihlopheng tse khethehileng tsa bakuli

Bakuli ba nang le ts'oaetso ea renal e senyehileng

Phuputsong e le 'ngoe e bulehileng ea li-drug single, pharmacokinetics ea canagliflozin e ithutile ha e sebelisoa ka tekanyo ea 200 mg ho bakuli ba nang le ho se sebetse hantle ha methapo e fapaneng (ho latela tlhahlobo e thehiloeng ho phumants'o ea tlhahiso eaine e balwa ke mokhoa oa Cockcroft-Gault) ha o bapisoa le batho ba phetseng hantle. Boithuto bo ne bo kenyelletsa bakuli ba 8 ba nang le ts'ebetso e tloaelehileng ea renal (clearinine clearance ≥ 80 ml / min), bakuli ba 8 ba nang le bothata ba ho hlaphoheloa habohloko ba 'mele (tumello ea tumello ea 50m / metsotso -10% le ≤12%

Phuputsong e amang bakuli ba nang le maemo a motheo a HbA1c> 10% le ≤ 12%, ha ba sebelisa canagliflozin joalo ka monotherapy, ho fokotseha ha litekanyetso tsa HbA1c bapisoa le basement (ntle le khalemelo ea placebo) ka -2.13% le -2.56% bakeng sa canagliflozin litekanyetso tsa 100 mg le 300 mg, ka ho latellana.

Setsi sa Europe sa Tlhatlhobo ea Boleng ba Meriana se file tokelo ea ho se fane ka litholoana tsa lipatlisiso tsa lithethefatsi Invocana® likarolong tsohle tsa bana ba nang le lefu la tsoekere la 2 (leseli mabapi le tšebeliso ea bana le hlahisitsoe karolong e reng "Mokhoa oa Ts'ebeliso le Ts'oaetso").

Matšoao a ho sebelisoa

Ho ntlafatsa taolo ea glycemic kalafong ea mofuta oa lefu la tsoekere ho bakuli ba baholo:

- eo lijo le ho ikoetlisa li sa faneng ka taolo e lekaneng ea glycemic le ts'ebeliso ea metformin e nkuoa e sa nepahala kapa e sa lumellane.

- e le sesebelisoa se eketsehileng le lithethefatsi tse ling tse fokotsang tsoekere, ho kenyeletsa insulin, ha bona, hammoho le lijo le ho ikoetlisa, ba sa fane ka taolo e lekaneng ea glycemic.

Tekanyetso le tsamaiso

Invocana® e lokela ho nooa ka molomo hang ka letsatsi, haholo pele ho lijo tsa pele.

Batho ba baholo (≥ ke lilemo tse 18)

Motsoako o khothalletsoang oa ho qala oa Invocan® ke 100 mg hang ka letsatsi. Bakuli ba mamellang 100 mg ea lithethefatsi hantle hang ka letsatsi, ka tekanyo e lekantsoeng ea glomerular filtration rate (rSCF) ≥ 60 ml / min. / 1.73 m2 kapa clearinine clearance (CrCl) ≥ 60 ml / min. taolo ea tsoekere ea mali, tekanyetso ea moriana e ka eketsoa ho 300 mg hang ka letsatsi (bona karolo ea "Litaelo tse Khethehileng").

Ho hlokahala ho lekola keketseho ea tekanyetso ea lithethefatsi bakeng sa bakuli ba lilemo li 75 ho isa ho tse 75, bakuli ba nang le mafu a methapo ea methapo ea pelo, kapa bakuli ba bang bao ts'oaetso ea pele e bakiloeng ke ho nka Attokana® e le kotsi (bona karolo ea "Litaelo tse Khethehileng"). Bakeng sa bakuli ba nang le ho felloa ke metsi 'meleng, ho kgothaletsoa ho lokisa boemo bona pele o nka moriana oa Invokana® (bona karolo "Litaelo tse Khethehileng").

Ha o sebelisa lithethefatsi Invokana® e le adjunct kalafo ea insulin kapa basebeletsi ba ntlafatsang (mohlala, litokisetso tsa sulfonylurea), ho fokotsa kotsi ea hypoglycemia, monyetla oa ho sebelisa litekanyetso tse tlase tsa lithethefatsi tse kaholimo o ka nahanoa (bona likarolo "Litšebelisano tsa lithethefatsi" le "Litla-morao" .

Bakuli ba baholo ≥ Lilemo tse 65

Ts'ebetso ea matsoho le kotsi ea ho felloa ke metsi 'meleng e lokela ho tsotelloa (sheba "Litaelo tse Khethehileng").

Bakuli ba nang le ho hloleha ha meno

Bakeng sa bakuli ba nang le eGFR ea 60 ml / min / 1.73 m2 ho 30% ka nako efe kapa efe nakong ea kalafo e ne e le 9.3%, 12,2% le 4.9% har'a ba noang 100 mg, 300 mg canagliflozin le placebo, ka ho latellana. Qetellong ea thuto, ho fokotseha ha boleng bona ho bonoe ho 3.0% ea bakuli ba ileng ba nka 100 mg ea canagliflozin, 4.0% har'a ba ileng ba nka 300 mg, le 3.3% ea placebo (bona karolo "Litaelo tse Khethehileng").

Ho sebelisana le lithethefatsi

Kanagliflozin e ka ntlafatsa phello ea li-diuretics, hammoho le ho eketsa kotsi ea ho omella le hypotension (bona karolo ea "Litaelo tse Khethehileng").

Lintho tse khothatsang tsa insulin le insulin

Lintho tse khothatsang tsa insulin le tsa insulin, tse kang sulfonylureas, li ka baka hypoglycemia.

Ka hona, ho fokotsa kotsi ea hypoglycemia, ho hlokahala ho fokotsa tekanyetso ea insulin kapa e khothalletsang tšireletso ea insulin ha e sebelisoa hammoho le canagliflozin (bona likarolo "Litekanyetso le Tsamaiso" le "Litla-morao".

Matla a lithethefatsi tse ling ho canagliflozin

Metabolism ea canagliflozin e haholo-holo ka lebaka la khokahano le glucuronides, e kopantsoeng le phetisetso ea UDP-glucuronyl transase 1A9 (UGT1A9) le 2B4 (UGT2B4). Kanagliflozin e tsamaisoa ke P-glycoprotein (P-gp) le protheine ea kankere ea matsoele.

Li-Enucme inducers (tse kang St. John wort Hypericum perforatum, rifampicin, barbiturates, phenytoin, carbamazepine, ritonavir, efavirenz) li ka fokotsa litlamorao tsa canagliflozin. Kamora ts'ebeliso e ts'oanang ea canagliflozin le rifampicin (inducer ea bahahlauli ba fapaneng ba mafolofolo le li-enzyme tse amehang ho metabolism ea lithethefatsi), ho fokotseha ha methapo ea kemiso ea canagliflozin ka 51% le 28% (curve area, AUC) le maximum maximum (Cmax) e hlokometsoe. Ho fokotseha ho joalo ho ka lebisa ho fokotseha ha katleho ea canagliflozin.

Haeba ho hlokahala hore ka nako e le 'ngoe u sebelise inducer ea li-enzyme tsena tsa UDP le liprotheine tsa lipalangoang le canagliflozin, ho hlokahala hore ho laole maemo a glucose ho hlahloba karabelo ho canagliflozin. Haeba ho hlokahala ho sebelisa inducer ea li-enzyme tsena tsa UDF hammoho le canagliflozin, lethal dose le eketseha ho isa ho 300 mg hang ka letsatsi, maemong a mamello a bakuli 100 mg ea canagliflozin hang ka letsatsi, boleng ba bona ba RSCF ke ≥ 60 ml / min / 1.73 m2 kapa CrCl ≥ 60 ml / min., 'me ba hloka taolo e eketsehileng ea boemo ba tsoekere maling. Bakeng sa bakuli ba nang le eGFR ea 45 ml / min / 1.73 m2 kapa ka tlase ho 60 ml / min / 1.73 m2 kapa CrCl ea 45 ml / min. le ka tlase ho 60 ml / min., mme e nkang 100 mg ea canagliflozin, hape e e-ba le lingaka tse kopaneng le sebui sa UDF-enzyme, mme ba hlokang taolo e eketsehileng ea glucose ea mali, mefuta e meng ea kalafo e lokela ho nkuoa ho fokotsa maemo a tsoekere "Tekanyetso le tsamaiso" le "litaelo tse ikhethang").

Cholestyramine e ka fokotsa likhahla tsa canagliflozin. Kanagliflozin e lokela ho nkuoa bonyane hora pele kapa lihora tse 4-6 kamora ts'ebeliso ea li-sequestrants tsa bile ho fokotsa phello ea ho monya ha tsona.

Boithuto ba ho ikopanya bo bonts'itse hore metformin, hydrochlorothiazide, lithibela-pelehi tsa molomo (ethinyl estradiol le levonorgestrol), cyclosporine le / kapa probenecid ha e ame pharmacokinetics ea canagliflozin.

Matla a canagliflozin ho lithethefatsi tse ling

Digoxin: Ts'ebeliso e ts'oanang ea canagliflozin ka tekanyetso ea 300 mg hang ka letsatsi bakeng sa matsatsi a 7 ka ts'ebeliso e le 'ngoe ea 0.5 mg ea digoxin e lateloang ke tekanyetso ea 0,25 mg ka letsatsi bakeng sa matsatsi a 6 e lebisitseng keketseho ea AUC ea digoxin ka 20% le keketseho ea Cmax 36%, mohlomong ka lebaka la thibelo ea P-gp. Kanagliflozin e fumanoe e thibela P-gp in vitro. Bakuli ba nkang digoxin le glycosides e meng ea pelo (mohlala, digitoxin) ba lokela ho betoa leihlo ka mokhoa o tšoanang.

Dabigatran: Ts'ebeliso e kopaneng ea canagliflozin (inhibitor e fokolang ea P-gp) le dabigatran etexilate (P-gp substrate) ha e so ithutoe. Kaha khatello ea dabigatran e kanna ea eketseha boteng ba canagliflozin, ka ts'ebeliso e ts'oanang ea dabigatran le canagliflozin, ho hlokahala hore ho be le boemo ba mokuli (ho felisa matšoao a ho tsoa mali kapa phokolo ea mali).

Simvastatin: tšebeliso e kopaneng ea 300 mg ea canagliflozin hang ka letsatsi bakeng sa matsatsi a 6 le ts'ebeliso e le 'ngoe ea 40 mg ea simvastatin (substrate CYP3A4) e lebisitse keketseho ea AUC ea simvastatin ka 12% le keketseho ea Cmax ka 9%, le keketseho ea AUC ea simvastatin acid ka 18% le keketseho ea AUC Cmax ea simvastatinic acid e 26%. Keketseho e joalo ea ho tsepamisa maikutlo ea simvastatin le simvastatin acid ha e nkoe e le bohlokoa ba tliliniki.

Tšitiso ea protheine ea kankere ea mofetše (BCRP) tlasa ts'usumetso ea canagliflozin maemong a mala e ke ke ea hlalosoa, ka hona hoa khoneha ho eketsa bongata ba lithethefatsi tse tsamaisitsoeng ke BCRP, mohlala, li-statins tse kang rosuvastatin le lithethefatsi tse ling tsa anticancer.

Boithuto ba ts'ebelisano ea canagliflozin maemong a lekanang, ho ne ho se na phello e kholo litabeng tsa pharmacokinetics ea metformin, lithibela-pelehi tsa molomo (ethinyl estradiol le levonorgestrol), glibenclamide, paracetamol, hydrochlorothiazide le warfarin.

Dithekisano tsa Dithekeniki / Phello ho Ditlamorao tsa Laborat

Motheo oa 1,5-AG

Ho eketseha ha glucose ea glucose ha u sebelisa canagliflozin ho ka lebisa ho thehwa ha maemo a sa lekanyetsoang a 1,5-anhydroglucite (1,5-AH), ka lebaka la hore lithuto tsa 1,5-AH li lahleheloa ke ts'epo ea tsona ea ho lekola taolo ea glycemic. Mabapi le sena, boikemisetso ba bongata ba 1,5-AH ha boa lokela ho sebelisoa e le mokhoa oa ho lekola taolo ea glycemia ho bakuli ba amohelang Attokana®. Bakeng sa tlhaiso-leseling e qaqileng, ho khothalletsoa ho ikopanya le baetsi ba ikhethang ba litsamaiso tsa liteko ho fumana 1,5-AH.

Litaelo tse khethehileng

Ts'ebeliso ea canagliflozin ha e so ithutoe ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 1, ka hona ha ho khothalletsoe ho fana ka lengolo lena mokhatlong oa bakuli.

Setlhare se ke ke sa sebelisoa ho phekola lefu la tsoekere la ketoacidosis, hobane kalafo e joalo e ke ke ea sebetsa maemong ana a kliniki.

Sebelisa ho bakuli ba nang le ts'oaetso ea renal

Ho sebetsa hantle ha canagliflozin ho ipapisitse le ts'ebetso ea renal, mme ts'ebetso e fokotseha ho bakuli ba nang le ho hlleha hantle ha renal mme hangata ha ba ho bakuli ba nang le bothata bo matla ba ho lemala (bona karolo "Karolo le Tsamaiso").

Ho bakuli ba nang le sekhahla sa ho hloekisoa ha glomerular se ka bang 30%), empa ka morao ho moo, ho ile ha hlokahala hore eGFR e eketsehe 'me ho tlosoe ka nakoana "maemong a sa tloaelehang (bona karolo" Litlamorao ").

Bakuli ba lokela ho eletsoa ka matšoao a ho felloa ke metsi. Kanagliflozin ha e khothalletsoe ho bakuli ba nkang diopture tsa loping (bona karolo e bitsoang "Drug Interaction"), kapa ba nang le bothata ba ho felloa ke metsi, ka mohlala, mabapi le bokuli bo matla (bo kang bokuli ba mpeng).

Ts'ebeliso ea canagliflozin ha e khothaletsoe ho bakuli ba fumanang diuretics (sheba karolo "Drug Interaction") kapa bathong ba nang le metsi, ka mohlala, mabapi le bokuli bo matla (mohlala, pampitšana ea mala).

Bakeng sa bakuli ba nkang sethethefatsi se bitsoang invokana®, maemong a ho ts'oanang ho ka lebisang ho feliseng metsi (ka mohlala, mafu a sefuba sa ka mpeng), ho bohlokoa ho lekola tekanyo ea ho felloa ke metsi (mohlala, tlhahlobo ea 'mele, taolo ea khatello ea mali, liteko tsa laboratori. tekanyetso ea ts'ebetso ea renal) le maemo a electrolyte a serum. Ho bakuli ba nang le ho omella nakong ea phekolo le Invocana®, ho lokela ho nahanoa ka ho tlohela Invocana® ka nakoana ho fihlela boemo bo khutlela ho bo tloaelehileng. Tabeng ea ho tlohela lithethefatsi, ho khothalletsoa ho beha leihlo maemo a tsoekere hangata.

Lithutong tsa kliniki le tsa morao-rao ho bakuli ba nkang li-SGLT2 inhibitors, ho kenyeletsoa canagliflozin, linyeoe tse sa tloaelehang tsa nts'etsopele ea lefu la tsoekere la ketoacidosis (DKA), ho kenyeletsoa le linyeoe tsa DKA tse sokelang bophelo. Maemong a 'maloa, maemo a atypical a hlalositsoe, ka keketseho e leka-lekaneng ea khatello ea tsoekere ea mali e sa feteng 14 mmol / L (250 mg dl). Ketsahalo ea DKA e nang le tekanyetso e phahameng ea canagliflozin ha e tsejoe.

Kotsi ea ho ba le ketoacidosis ea lefu la tsoekere e lokela ho nahanoa maemong a matšoao a sa foleng a kang ho nyekeloa ke pelo, ho hlatsa, ho ipolaisa tlala, bohloko ba ka mpeng, lenyora le matla, ho hema ka thata, ho ferekana, mokhathala o sa tloaelehang kapa ho otsela. Haeba matšoao ana a hlaha, bakuli ba lokela ho hlahlojoa hanghang bakeng sa ketoacidosis, ho sa tsotelehe boemo ba tsoekere maling.

Maemong a belaelloang ea nts'etsopele ea DKA, le haeba e ka tsebahala, bakuli ba lokela ho emisa kalafo hanghang le Invocana®.

Phekolo e lokela ho emisoa ka nakoana ho bakuli ba kenngoeng sepetlele bakeng sa ts'ebetso e kholo ea ho buoa kapa ho eketsoa ha mafu a tebileng. Maemong ana ka bobeli, kamora ho tsitsisa boemo ba mokuli, kalafo le Invocana® e ka qalella.

Pele o qala kalafo ka Invocana®, lintlha tsohle tse boletsoeng nalaneng ea mokuli tse ka lebisang ho nts'etsopele ea ketoacidosis li lokela ho tsotelloa.

Lintlha tsena li kenyelletsa:

● ho fokotseha ha libaka tsa polokelo ea beta-cell (mohlala, bakuli ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2 lefu le tlase la C-peptide kapa lefu la tsoekere la autoimmune ho batho ba baholo (LADA) kapa bakuli ba nang le nalane ea pancreatitis)

● maemo a thibelo ea lijo kapa ho felloa ke metsi haholo

● bakuli ba fokotsehileng tekanyo ea insulin

● bakuli ba bontšitsoeng keketseho ea tekanyetso ea insulin ka lebaka la nts'etsopele ea methapo ea pelo, ho buuoa kapa ts'ebeliso e mpe ea joala

Tlhokomeliso e eletsoa ho fana ka li-inhibitors tsa SGLT2 ho bakuli bana.

Ha ho kgothaletswe ho qala kalafo ka SGLT2 inhibitor maemong a nts'etsopele ea nakong e fetileng ea DKA ka ts'ebeliso ea SGLT2 inhibitors ho fihlela ho tsebahala le ho felisoa ha mabaka ohle a hlakileng a tšosang.

Tšireletseho le katleho ea canagliflozin ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere la 1 ha e e-so ho thehoe mme tšebeliso ea lithethefatsi Invokana® ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere la 1 ha e khothalletsoe. Lintlha tse lekanyelitsoeng tsa tlhahlobo ea kliniki li fana ka maikutlo a hore DKA e na le monyetla o moholo oa ho hlaha ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 1 ba nkang SGLT2 inhibitors.

Ha o sebelisa canagliflozin, ho ile ha bonoa keketseho ea hematocrit (bona karolo "Litlamorao"), ka hona, bakuli ba nang le hematocrit ba seng ba le maemong a phahameng ba lokela ho ba hlokolosi.

Ke maqheku (≥ lilemo tse 65)

Batho ba baholo ba ka ba kotsing e kholo ea ho omella, ba na le menyetla ea ho fuoa diuretics, mme ba na le monyetla oa ho sebetsa ka mokhoa o sa sebetseng hantle oa renal. Ho bakuli ≥ ba lilemo li 75, ts'ebeliso ea canagliflozin e ne e le monyetla oa ho tlaleha liphetoho tse amanang le ho felloa ke metsi (mohlala, ho tsekela ha postural, hypotension ea orthostatic, hypotension). Ntle le moo, ho bakuli ba joalo, ho tlalehiloe ho fokotseha hoa bohlokoa ho eGFR (bona likarolo "Karolo le Tsamaiso" le "Litla-morao"

Tšoaetso ea fungal ea litho tsa botona

Ka lebaka la ts'ebetso ea ts'ebetso ea canagliflozin e arolelanoang ke k'hothone e itšetlehileng ka sodium ea glucose 2 (SGLT2), thibelo ea litekanyetso tsa hepatitis B tse eketsehileng litekong tsa bongaka tse sebelisang canagliflozin ho tlalehiloe ho basali ba nang le vulvovaginal candidiasis le balanitis kapa balanoposthitis ho banna (bona karolo ea "Side" Side "Side" Side "Side" Side ) Banna le basali ba nang le nalane ea tšoaetso ea fungal ea setho sa botšehali ba kotsing ea ho ba le tšoaetso. Balanitis kapa balanoposthitis e ne e bonoa haholo ho banna ba sa kang ba bolla. Maemong a sa tloaelehang, ponahalo ea lefu la phimosis e tlalehiloe mme ka linako tse ling ho etsoa ha masele a letlalo. Boholo ba bakuli ba nang le tšoaetso ea fungal ea genital genital ba fumane meriana ea lehae ka mokhoa o laetsoeng ke mofani oa tlhokomelo ea bophelo bo botle kapa ba e sebelisitse ba le bang ntle le ho tlohela lithethefatsi Attokana®.

Phihlelo ea ho sebelisa lithethefatsi ho batho ba nang le bothata ba pelo ea sehlopha sa III ho latela sehlopha sa New York Heart Association (NYHA) e lekanyelitsoe, 'me lithuto tsa kliniki ea canagliflozin sehlopheng sa NYHA sa IV li ne li sa sebetsoa.

Urinalysis

Mabapi le ts'ebetso ea ts'ebetso ea canagliflozin, ho bakuli ba sebelisang setheoana sa invokana®, tsoekere e ka moriring e tla khethoa.

Matlapa a na le lactose. Bakuli ba nang le congenital galactose inellance, khaello ea lactase, kapa glucose le galactose malabsorption syndrome ha baa lokela ho nka meriana ena.

Ha ho na data ka ts'ebeliso ea canagliflozin ho basali baimana.

Lithuto tsa liphoofolo li bontšitse chefo ea ho beleha. Attokana® ha ea lokela ho sebelisoa nakong ea kemero. Ha bokhachane bo thehiloe, kalafo le Invocana® e lokela ho emisoa.

Ha ho tsejoe hore na canagliflozin le / kapa li-metabolites tsa eona li epiloe ka lebese la matsoele.

Lintlha tse fumanehang tsa pharmacodynamic / toxicological tse fumanoeng liphoofolong li bonts'a hore canagliflozin / metabolites li kengoa lebeseng le hore litlamorao tsa liphekolo li shebiloe ho bana ba anyelitsoeng le likotlong tse sa ts'oaroang tse pepesitsoeng canagliflozin. Kotsi ea ho masea a masea kapa masea e ke ke ea felisoa. Invokana® ha ea lokela ho sebelisoa nakong ea lebollo.

Kameho ea canagliflozin ts'ebetsong ea batho ea ho ikatisa ha e so ithutoe.

Lithutong tsa liphoofolo, ha ho na phello ea canagliflozin ho tsoalo e ileng ea bonoa.

Lintlha tsa phello ea lithethefatsi ho bokhoni ba ho khanna koloi kapa mekhoa e ka bang kotsi

Attokana® ha e na kapa e na le tšusumetso e nyane ho bokhoni ba ho khanna koloi le ho sebelisa mechini.

Leha ho le joalo, bakuli ba lokela ho tsebisoa ka kotsi e ka ba teng ea hypoglycemia ha ba sebelisa Invokana® e le pheko e ntle le li-insulin kapa li-insulin secretion, hammoho le kotsi e eketsehang ea karabelo e mpe e amanang le ho omella, joalo ka ho tsebahala ka morao ho mokokotlo (bona likarolo " Tekanyetso le tsamaiso "," Litaelo tse ikhethang "le" Litlamorao "

Bongata

Ts'ebeliso e le 'ngoe ea canagliflozin ho litekanyetso ho fihlela ho 1600 mg ho batho ba phetseng hantle le tšebeliso ea canagliflozin ka tekanyetso ea 300 mg habeli ka letsatsi bakeng sa libeke tse 12 ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere la 2 hangata e ne e lumelletsoe hantle.

Haeba ho na le lithethefatsi tse ngata tse tlisoang ke lithethefatsi, ho eletsoa ho etsa kalafo e tloaelehileng ea ho lokisa, ka mohlala, ho nka mehato e reretsoeng ho tlosa ntho e sa kenngoeng ka mpeng ea mpa, ho lekola boemo ba kliniki le ho fana ka tlhokomelo ea bongaka e thehiloeng maemong a bongaka a mokuli. Mokhoa o sebetsang ka ho fetisisa oa ho felisa lactate le metformin ke hemodialysis. Kanagliflozin e ile ea qhaloa hanyane feela nakong ea seboka sa lihora tse 4 sa hemodialysis. Kanagliflozin ha e a lebelloa hore e ka pepuoa nakong ea lets'ollo la sethoathoa.

Litaelo tse khethehileng

Tšebeliso ea canagliflozin ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere la 1 ha e so ithutoe, ka hona, ts'ebeliso ea eona e hanyetsantsoe sehlopheng sena sa bakuli.
Ts'ebeliso ea canagliflozin e tšoaetsanoa ka lefu la tsoekere la ketoacidosis, ho bakuli ba nang le bothata ba ho se sebetse hantle (CRF) kapa ho bakuli ba ntseng ba ts'oaroa dialysis, hobane kalafo e joalo e ke ke ea sebetsa maemong ana a kliniki.

Carcinogenicity le mutagenicity
Lintlha tsa preclinical ha li bonts'e kotsi e itseng ho batho, ho latela liphetho tsa lithuto tsa bophelo bo botle ba 'mele, ts'oaetso ea litekanyetso khafetsa, genotoxicity, ho ikatisa le ho tsitsa.

Melemo
Kameho ea canagliflozin ho tsoalo ea motho ha e so ithutoe. Ha ho na litlamorao ho tsoalo e ileng ea bonoa lithutong tsa liphoofolo.

Hypoglycemia ka ts'ebeliso e le 'ngoe le lithethefatsi tse ling tsa hypoglycemic
Ho ile ha bontšoa hore ts'ebeliso ea canagliflozin joalo ka monotherapy kapa e le adjunct ho li-agents tsa hypoglycemic (ts'ebeliso ea eona e sa tsamaellaneng le nts'etsopele ea hypoglycemia), e ne e se hangata e lebisang kholisong ea hypoglycemia. Hoa tsebahala hore li-insulin le li-hypoglycemic agents tse ntlafatsang secretion ea tsona (mohlala, sulfonylurea derivatives) li baka nts'etsopele ea hypoglycemia. Ha o sebelisa canagliflozin e le adjunct ho phekoloa ka insulin kapa ka ho ntlafatsa secretion ea eona (mohlala, sulfonylurea derivatives), ketsahalo ea hypoglycemia e ne e phahame ho feta ka placebo.
Kahoo, bakeng sa ho fokotsa kotsi ea hypoglycemia, ho khothalletsoa ho fokotsa tekanyetso ea insulin kapa li-agents tse ntlafatsang secretion ea eona.

Fokotseha ka molumo oa methapo ea kutlo
Kanagliflozin e na le phello ea diuretic ka ho eketsa tlhahiso ea tsoekere ke liphio, e etsa hore osmotic diuresis, e ka lebisang ho theoha ha molumo oa methapo ea methapo.Lithutong tsa kliniki tsa canagliflozin, keketseho ea khafetsa ea karabelo e mpe e amanang le ho fokotseha ha methapo ea methapo (mohlala, ho tsekela ka morao ho mokokotlo, orthostatic hypotension kapa arterial hypotension) e ne e lula e bonoa hangata likhoeling tse tharo tsa pele ka tšebeliso ea canagliflozin ka 300 mg. Bakuli ba ka 'nang ba angoa habonolo ke liphetoho tse amanang le ho fokotseha ha palo ea methapo ea kutlo ba kenyeletsa bakuli ba fumanang diuretics tsa "loop", bakuli ba nang le ts'ebetso ea ho hlaphoheloa ha methapo ea pelo le bakuli ba lilemo li 75.
Bakuli ba lokela ho tlaleha matšoao a kliniki a palo e theohileng ea intravascular. Litla-morao tsena tse mpe hangata li ne li lebisa ho khaotseng ts'ebeliso ea canagliflozin mme hangata ka ts'ebeliso ea canagliflozin e ne e lokisoa ke phetoho molemong oa ho nka lithethefatsi tsa antihypertensive (ho kenyeletsa le diuretics). Bakeng sa bakuli ba fokotsehileng ka bophahamo ba methapo ea methapo, boemo bona bo lokela ho fetoloa pele ho kalafo ka canagliflozin.
Nakong ea libeke tsa pele tse tšeletseng tsa kalafo ea canagliflozin, ho bile le maemo a fokotsehang hanyane ka hofetisisa ho sekhahla se lekantsoeng sa gluterular filtration rate (GFR) ka lebaka la ho fokotseha ha molumo oa methapo ea methapo. Ho bakuli ba rerileng ho fokotseha ho hoholo ha methapo ea methapo, joalokaha ho bontšitsoe kaholimo, ka linako tse ling ho ne ho na le phokotso e kholo ho GFR (> 30%), eo ka mora nako e neng e rarolloe mme ka linako tse ling e ne e hloka ho sitisoa ha kalafo ea canagliflozin.

Tšoaetso ea fungal ea litho tsa botona
Lithutong tsa bongaka, monyetla oa ho hlaseloa ke 'nete ea vervovaginitis (ho kenyeletsoa le "venvovaginitis le" mafu a fungvovaginal fungal) o ne o phahame ho basali ba amohelang canagliflozin ha ba bapisoa le sehlopha sa placebo. Bakuli ba nang le nalane ea 'nete ea vervovaginitis ba fumaneng kalafo ea canagliflozin ba kotsing ea ho ba le tšoaetso ena. Har'a bakuli ba tšoaroang ke canagliflozin, 2.3% e bile le karolo e fetang e le 'ngoe ea ts'oaetso. Litlaleho tse ngata tsa vulvovaginal candidiasis tse amanang le likhoeli tse 'ne tsa pele ka mor'a ho qala kalafo ea canagliflozin. 0,7% ea bakuli bohle ba khaolitse ho nka canagliflozin ka lebaka la audial vulvovaginitis. Ts'oaetso ea netefal vulvovaginitis, e le molao, e thehiloe feela motheong oa matšoao. Lithutong tsa kliniki, ho ile ha bonoa katleho ea kalafo ea antifungal ea lehae kapa ea molomo, e boletsoeng ke ngaka kapa e nkuoe ka boikemelo holima nalane ea kalafo e tsoelang pele le canagliflozin.
Lithutong tsa kliniki, candida balanitis kapa balanoposthitis e ile ea bonoa khafetsa ho bakuli ba tšoaroang ke canagliflozin ka litekanyetso tsa 100 mg le 300 mg, bapisoa le sehlopha sa placebo. Balanitis kapa balanoposthitis e hlahisitsoe haholo ho banna ba sa kang ba bolla, mme hangata e ntlafalitsoe ho banna ba nang le balanitis kapa balanoposthitis ho anamnesis. Ho 0.9% ea bakuli ba tšoaroang ke canagliflozin, ketsahalo e fetang e le 'ngoe ea ts'oaetso e hlokometsoe. 0.5% ea bakuli bohle ba khaolitse ho nka canagliflozin ka lebaka la candida balanitis kapa balanoposthitis. Litekong tsa bongaka, maemong a mangata, ts'oaetso e ne e alafshoa ke li-anttifungal agents tse fanoeng ke ngaka kapa li inkele ka boyona ho fapana le nalane ea kalafo e tsoelang pele ka canagliflozin. Ho na le tlaleho ea mafu a phimosis e atisang ho tlalehoa, ka linako tse ling ho bolla ho ne ho etsoa.

Masapo a robehile
Phuputsong ea sephetho sa pelo ho bakuli ba 4327 ba nang le lefu la pelo kapa lefu le phahameng la pelo, liketsahalo tsa ho robeha ha masapo e ne e le 16,3, 16.4, le 10,8 ka lilemo tse sekete tsa bakuli ba sebelisang Invocana® litekanyetso tsa 100. mg le 300 mg le placebo, ka ho latellana. Ho leka-lekana ha maemo a ho senyeha ho etsahetse libekeng tsa pele tsa 26 tsa kalafo.
Thutisong e kopaneng ea lithuto tse ling tsa Attokana®, tse kenyelletsang bakuli ba ka bang 5800 ba nang le lefu la tsoekere ho sechaba ka kakaretso, liketsahalo tsa masapo a masapo e ne e le 10,8, 12,0, le 14.1 ka lilemo tse sekete tsa bakuli ba sebelisang Invokana® ho Litekanyetso tsa 100 mg le 300 mg le placebo, ka ho latellana.
Nakong ea libeke tse 104 tsa kalafo, canagliflozin ha e a ka ea ama hampe masene a mineral minerals.

Tšusumetso ho bokhoni ba ho khanna makoloi le mekhoa

Ha ho e-so fumanoe hore canagliflozin e ka ama bokhoni ba ho khanna makoloi le ho sebetsa ka mekhoa. Leha ho le joalo, bakuli ba lokela ho hlokomela kotsi ea hypoglycemia ha ba sebelisa canagliflozin e le adjunct ho insulin kalafo kapa lithethefatsi tse ntlafatsang secretion ea eona, ea kotsi e eketsehang ea ho ba le karabelo e mpe e amanang le ho fokotseha ha methapo ea methapo ea kutlo (postural kizungu) le bokhoni bo bobe ba ho laola makoloi le mekhoa ea ho etsa liphetoho tse mpe.