Amaryl® (4 mg) Glimepiride

Tlhaloso ea foromo ea litekanyetso

Amaryl ® 1 mg: matlapa a mmala o pinki, o-oblong, o bataletseng o nang le mola o arolang mahlakore ka bobeli. "NMK" e ngotsoeng "h"Ka mahlakore a mabeli.

Amaryl ® 2 mg: matlapa a tala, oblong, e bataletseng e nang le mola o arolang mahlakore ka bobeli. "NMM" e ngotsoeng "h"Ka mahlakore a mabeli.

Amaryl ® 3 mg: matlapa a na le 'mala o mosehla, o mosehla, o bataletseng o nang le mola o arolang mahlakore ka bobeli. "NMN" e ngotsoeng "h"Ka mahlakore a mabeli.

Amaryl ® 4 mg: matlapa a maputsoa, ​​oblong, a bataletseng a nang le mola o arolang mahlakore ka bobeli. "NMO" e ngotsoeng "h"Ka mahlakore a mabeli.

Pharadodynamics

Glimepiride e fokotsa bongata ba glucose maling, haholo-holo ka lebaka la tšusumetso ea tokollo ea insulin liseleng tsa beta tsa manyeme. Phello ea eona e amahanngoa haholo le ntlafatso ea bokhoni ba lisele tsa pancreatic beta ho arabela ts'usumetso ea mmele le glucose. Ha ho bapisoa le glibenclamide, ho nka tekanyetso e tlase ea glimepiride ho etsa hore insulin e nyane e lokolloe ha e ntse e fihlela phokotso e lekanang ea khatello ea tsoekere ea mali. Taba ena e paka molemong oa ho ba teng ha litlamorao tsa extrapancreatic hypoglycemic ho glimepiride (kutloisiso e eketsehileng ea tishu ho phello ea insulin le insulinomimetic).

Secretion ea insulin. Joalo ka tse ling tsohle tse tsoang ho sulfonylurea, glimepiride e laola secretion ea insulin ka ho sebelisana le liteishene tsa potasiamo tse potang tsa ATP tse mabapi le li-membrane tsa beta-cell. Ho fapana le lintho tse ling tse tsoang ho sulfonylurea, glimepiride e tlama protheine e nang le boima ba lik'hilojule tse 65 tse fumanehang ka har'a lisele tsa "pancreatic beta". Tšebelisano ena ea glimepiride e nang le protheine e tlamang ho eona e laola ho buloa kapa ho koaloa ha lits'ebetso tsa potasiamo tse potang ATP.

Glimepiride e koala likheo tsa potasiamo. Sena se baka ho putlama ha lisele tsa beta mme se lebisa ho buloeng ha litselana tsa calcium tse nang le methapo ea kutlo le phallo ea khalsiamo ka seleng. Ka lebaka leo, keketseho ea "calcium" ea intracellular calcium e kenya ts'ebetso ea insulin ka exocytosis.

Glimepiride e potlakile haholo ka hona e khona ho kopana 'me e lokolloa tlamahanong le protheine e tsamaeang le eona ho feta glibenclamide. Ho nahanoa hore thepa ena ea theko e phahameng ea phapanyetsano ea glimepiride e nang le protheine e tlamang ho eona e lekola phello ea eona e boletsoeng ea ho susumetsa lisele tsa beta ho tsoekere le ts'ireletso ea bona khahlanong le takatso le tahlehelo ea pele ho nako.

Kameho ea ho eketsa kutloisiso ea lithane ho insulin. Glimepiride e ntlafatsa litlamorao tsa "insulin" ho monngoeng ha tsoekere ke lithane tsa pherekano.

Matla a insulinomimetic. Glimepiride e na le litlamorao tse ts'oanang le litlamorao tsa "insulin" ho kenngoeng ha tsoekere ke li-tishu tsa peripheral le ho lokolloa ha tsoekere maling.

Glucose ea peripheral ea methapo e kenngoa ka ho e tsamaisa liseleng tsa mesifa le li-adipocytes. Glimepiride ka kotloloho e eketsa palo ea limolek'hule tse tsamaisang glucose ho li-membrane tsa plasma tsa lisele tsa mesifa le adipocytes. Keketseho ea tekanyo ea lisele tsa tsoekere e lebisa ts'ebetsong ea phospholipase e ikhethileng ea glycosylphosphatidylinositol C. Ka lebaka leo, khatello ea khalsiamo ea "intracellular" ea calcium e ea fokotseha, 'me e baka ho fokotseha hoa ts'ebetso ea protheine ea kinase A,' me e lebise ho hlohlelleng metabolism ea tsoekere.

Glimepiride e thibela ho ntšoa ha tsoekere ho tsoa sebete ka ho eketsa bongata ba fructose-2,6-bisphosphate, e thibelang gluconeogenesis.

Kameho ka ho kopana ha liplatelete. Glimepiride e fokotsa bongata ba liplatelete in vitro le ho vivo . Matla ana ho bonahala a amahanngoa le thibelo e ikhethileng ea COX, e ikarabellang bakeng sa ho thehoa ha thromboxane A, ntho ea bohlokoa e kenyelletsang bokahohle.

Antiatherogenic phello ea lithethefatsi. Glimepiride e kenya letsoho ho thathamiseng litaba tsa lipid, e fokotsa litaba tsa malondialdehyde maling, e lebisang phokotsong e kholo ea lipid peroxidation. Ho liphoofolo, glimepiride e lebisa ho fokotseha ho hoholo ha sebopeho sa li-atherosmithotic plaque.

Fokotsa khatello ea oxidative, e lulang e le teng ho bakuli ba nang le mofuta oa "mellitus" ea 2 lefu la tsoekere. Glimepiride e eketsa litaba tsa "endogenous α-tocopherol", ketsahalo ea catalase, glutathione peroxidase le superoxide dismutase.

Liphello tsa pelo. Ka liteishene tsa potasiamo tse poteletseng tsa ATP (bona ka holimo), lintho tse tsoang sulfonylurea le tsona li ama CCC. Ha e bapisoa le litlamorao tsa setso tsa sulfonylurea, glimepiride e na le phello e tlase haholo ho CCC, e ka hlalosoang ke mofuta o ikhethileng oa tšebelisano ea hau le protheine e tlamang ea liketane tsa potasiamo tsa ATP tse hlokofatsang.

Ho baithaopi ba phetseng hantle, tekanyetso e sebetsang ea glimepiride ke 0,6 mg. Kameho ea glimepiride e itšetleha ka lethal dose hape e ka ikatisa. Karabelo ea 'mele ho ts'ebetso ea' mele (ho fokotsa insulin secretion) e nang le glimepiride e lula e le teng.

Ha ho na phapang ea bohlokoa phello, ho latela hore na moriana o nooa metsotso e 30 pele ho lijo kapa hang pele lijo. Bakeng sa bakuli ba nang le lefu la tsoekere, taolo e lekaneng ea metabolic e ka fihlelleha nakong ea lihora tse 24 ka tekanyetso e le 'ngoe. Ho feta moo, lithutong tsa bongaka, bakuli ba 12 ho ba 16 ba nang le bothata ba ho ruruha (Cl creatinine 4-99 ml / min) le bona ba fihletse taolo e lekaneng ea metabolic.

Motsoako oa motsoako o kopantsoeng le metformin. Bakeng sa bakuli ba nang le taolo e lekaneng ea metabolic ha ba sebelisa tekanyetso e phahameng ea glimepiride, phekolo e kopaneng le glimepiride le metformin e ka qala. Lithutong tse peli, ha ho etsoa kalafo e kopaneng, ho ile ha netefatsoa hore taolo ea metabolic e molemo ho feta ea kalafo ea e 'ngoe le e ngoe ea lithethefatsi tsena ka thoko.

Motsoako oa ho kopanya le insulin. Ho bakuli ba nang le taolo e sa lekaneng ea metabolic, kalafo ea insulin ka nako e tšoanang e ka qalisoa ka tekanyetso e phahameng ea glimepiride. Ho latela liphetho tsa lipatlisiso tse peli, ka ts'ebeliso ea motsoako ona, ntlafatso e tšoanang ea taolo ea metabolic e fihlella joalo ka ts'ebeliso ea insulin e le 'ngoe, leha ho le joalo, kalafo e kopaneng e hloka tekanyetso e tlase ea insulin.

Sebelisa ho bana. Ha ho na lintlha tse lekaneng mabapi le ts'ebeliso ea lithethefatsi ka nako e telele ho bana.

Mofumahali

Ka tšebeliso ea khafetsa ea glimepiride ka tekanyetso ea letsatsi le letsatsi ea 4 mg C_max ka serum e fihlelloa kamora lihora tse ka bang 2,5 mme ke 309 ng / ml. Ho na le kamano e teng pakeng tsa lethalinyana le C_max glimepiride ho plasma, hammoho le lipakeng tsa lethal dose le AUC. Ha a incheed glimepiride eona bioavailability e felletseng e felletse. Ho ja ha ho na phello ea bohlokoa ho amohengng, ntle le ho theoha butle ka lebelo la eona. Glimepiride e tšoauoa ka V e tlase haholo_d (hoo e ka bang 8.8 L), e batlang e lekana le V_d albin, tekanyo e phahameng ea ho tlama liprotheine tsa plasma (ho feta 99%) le tumello e tlase (hoo e ka bang 48 ml / min). Karolelano ea T_1/2 , e ikemiselitsoeng ke lirafshoa tsa serum tlasa maemo a taolo e poteletseng ea lithethefatsi, ke lihora tse ka bang 5-8. Kamora ho nka tekanyetso e phahameng, ho na le keketseho e nyane ho T_1/2 .

Kamora tekanyetso e le 'ngoe ea glimepiride, 58% ea lethal dose e hloekisoa ke liphio le 35% ea lethal dose ka lipatleng. Glimepiride e sa fetoheng moroto ha e fumanoe.

Ka moroto le makhopho, ho ile ha tsejoa metabolites tse peli tse hlahisoang ka lebaka la metabolism ka har'a sebete (haholo ka thuso ea CYP2C9) e 'ngoe ea tsona e ne e le hydroxy derivative,' me e 'ngoe e hlahisoa ke carboxy. Kamora ho kenella ha glimepiride, terminal T_1/2 ea metabolites tsena e ne e le 3-5 le 5-6 h, ka ho latellana.

Glimepiride e hloekisoa lebeseng la matsoele mme e tšela sethopo sa placental.

Papiso ea glimepiride e le 'ngoe le e mengata (hang ka letsatsi) tsamaiso ea glimepiride ha e a ka ea senola phapang e kholo litekanyetsong tsa pharmacokinetic, phapang ea tsona e tlase haholo pakeng tsa bakuli ba fapaneng e bonoa. Ha ho na pokello ea bohlokoa ea lithethefatsi.

Litekanyetso tsa Pharmacokinetic li tšoana ho bakuli ba bong bo fapaneng le ba lilemo tse fapaneng. Ho bakuli ba nang le ts'ebetso ea renal e senyehileng (e nang le tumello e tlase ea creatinine), ho na le tloaelo ea ho eketsa ho hlaka ha glimepiride le ho fokotseha ha lintlha tsa eona tse akaretsang serumong ea mali, tseo ka monyetla o mong le o mong, li bakoang ke ho pepeseha ha moriana kapele ka lebaka la ho kenella ha protheine e tlase. Kahoo, sehlopheng sena sa bakuli ha ho na kotsi e eketsehileng ea ho eketseha ha moriana.

Contraindication

hypersensitivity ho glimepiride kapa ntho efe kapa efe e thusang ea lithethefatsi, litlamorao tse ling tsa sulfonylurea kapa lithethefatsi tsa sulfonamide (kotsi ea karabelo ea hypersensitivity),

mofuta oa 1 lefu la tsoekere

lefu la tsoekere la ketoacidosis, lefu la tsoekere le leta,

ho hloka matla ha sebete (ho hloka tsebo ea bongaka),

ho senyeheloa ke matla a renal, ho kenyeletsa ho bakuli ba nang le hemodialysis (ho hloka tsebo ea bongaka),

mafu a lefutsoang ka seoelo a kang ho se mamellane galactose, khaello ea lactase kapa malabsorption ea glucose-galactose,

lilemo tsa bana (ho hloka tsebo ea bongaka).

ka libeke tsa pele tsa kalafo (kotsi e kholo ea hypoglycemia). Haeba ho na le mabaka a kotsi bakeng sa nts'etsopele ea hypoglycemia (bona karolo "Litaelo tse Khethehileng"), tokiso ea lethal dose ea glimepiride kapa kalafo kaofela e ka hlokahala.

le maloetse a amanang nakong ea kalafo kapa ka phetoho ea mekhoa ea bakuli (phetoho ea lijo le nako ea lijo, keketseho kapa ho fokotseha hoa ts'ebetso ea 'mele),

ka lebaka la khaello ea glucose-6-phosphate dehydrogenase,

ka malabsorption ea lijo le lithethefatsi ka mpeng ea tšilo ea lijo (ho thibeleha ka mpeng, intestinal paresis).

Type 1 lefu la tsoekere. - lefu la tsoekere la ketoacidosis, lefu la tsoekere le letala. - Hypersensitivity ho glimepiride kapa ntho efe kapa efe e thusang ea lithethefatsi, ho tse ling tse tsoang ho sulfonylurea kapa litokisetso tse ling tsa sulfanilamide (kotsi ea karabelo ea hypersensitivity). - Tšenyo e matla ea ts'ebetso ea sebete (ho hloka tsebo ea bongaka). - Ho senyeha ho matla ha tšebetso ea renal, ho kenyelletsa le ho bakuli ba nang le hemodialysis (ho hloka tsebo ea bongaka). - Bokhachane le pelehi. - Lilemo tsa bana (ho hloka tsebo ea bongaka). - Maloetse a sa tloaelehang a lefutso joalo ka ho hloka mamello ho galactose, khaello ea lactase kapa malabsorption ea glucose-galactose.

Bokhachane le pelehi

Glimepiride e kopantsoe le basali ba baimana. Tabeng ea kemolo e reriloeng kapa qalong ea kemaro, mosali o lokela ho fetisetsoa kalafo ea insulin.

Glimepiride e fetela ka lebeseng la matsoele, ka hona e ke ke ea nkuoa nakong ea ho nyekeloa. Maemong ana, o tlameha ho fetoha kalafo ea insulin kapa ho emisa ho anyesa.

Litlamorao

Khafetsa ea litla-morao e ne e beoa ho latela tumellano ea WHO: khafetsa (≥10%), khafetsa (%1%, ® hypoglycemia e ka nts'etsapele, eo, joalo ka tse ling tse tsoang sulfonylurea, e ka tsoaroang.

Matšoao a hypoglycemia ke: ho opeloa ke hlooho, tlala e matla, ho nyekeloa, ho hlatsa, mokhathala, ho tsitsinyeha ha boroko, ho tšoenyeha, ho ba mabifi, ho tsepamisa mohopolo le ho potlaka ha maikutlo a psychomotor, khatello ea maikutlo, pherekano, mathata a puo, aphasia, ho senyeha ha pono, ho thothomela, paresis, likoluoa ​​tsa maikutlo, ho tsekela, ho felloa ke boitšoaro, ho hloka thuso, ho hloka thuso, tšubuhlellano ea kelello, ho belaela kapa ho se tsebe, ho fihlela ho akheha, ho hema ka mokhoa o sa tsitsang, bradycardia.

Ntle le moo, ho ka ba le lipontšo tsa khanyetsano ea adrenergic ho arabela nts'etsopele ea hypoglycemia, joalo ka ho fufuleloa ho eketsehileng, letlalo le batang le metsi, ho tšoenyeha ho eketsehileng, tachycardia, khatello ea mali e eketsehileng, angina pectoris, palpitations le likhathatso tsa morethetho oa pelo.

Tlhahiso ea kliniki ea hypoglycemia e matla e kanna ea tšoana le stroke. Matšoao a hypoglycemia a lula a nyamela kamora ho felisoa.

Ho fumana boima. Ha u nka glimepiride, joalo ka lintho tse ling tse tsoang ho sulfonylurea, ho ka eketsoa boima ba 'mele (hangata ha bo tsejoe).

Ho tloha lehlakoreng la setho sa pono: nakong ea kalafo (haholo-holo qalong), ho senyeha ha nakoana ka lebaka la phetoho ea khatello ea tsoekere ea mali ho ka bonoa. Lebaka la tsona ke phetoho ea nakoana ea ho ruruha ha lilense, ho ipapisitse le phallo ea tsoekere maling, 'me ka lebaka la sena, ke phetoho lenaneng la lilense tse hlakileng.

Ho tsoa pampiring ea ka mpeng: ka seoelo - ho nyekeloa, ho hlatsa, ho utloa bohloko kapa ho tlala tikolohong ea epigastric, bohloko ba ka mpeng, lets'ollo.

Ka lehlakoreng la sebete le pampitšana ea biliary: Maemong a mang, hepatitis, ts'ebetso e eketsehileng ea li-enzyme tsa sebete le / kapa cholestasis le jaundice, tse ka tsoelang pele ho se atlehe ha sebete, empa li ka tsoela pele ho ntlafala ha sethethefatsi se khaotsa.

Karolong ea mali le tsamaiso ea methapo ea kutlo: ka seoelo thrombocytopenia, maemong a mang - leukopenia, hemolytic anemia, erythrocytopenia, granulocytopenia, agranulocytosis le pancytopenia. Tšebelisong ea lithethefatsi ka mor'a ho rekisa lithethefatsi, ho bile le linyeoe tse matla tsa "thrombocytopenia" tse ka tlase ho 10,000 / μl le thrombocytopenic purpura (khafetsa tse sa tsejoeng).

Ho tsoa ho sesole sa 'mele: ka seoelo - litla-morao tsa ho kula le ho hlaseloa ke lintho tse utloisang bohloko, tse kang pruritus, urticaria, lekhopho la letlalo. Boitšoaro bo joalo bo lula bo le bobebe, empa bo ka kena liphellong tse matla ka ho hema hanyane, ho fokotseha ho matla ha khatello ea mali, eo ka linako tse ling e fetohang ho thothomela ha anaphylactic. Haeba matšoao a urticaria a hlaha, etela ngaka hang-hang. Cross-allergy e ka etsahala ka lintho tse ling tse tsoang ho sulfonylurea, sulfonamides kapa lintho tse ling, maemong a mang allergic vasculitis.

Ka lehlakoreng la letlalo le lisele tse nyane: maemong a mang - photosensitivity, frequency ha e tsejoe - alopecia.

Lintlha le tsebiso ea laboratori: maemong a mang - hyponatremia.

Tšebelisano

Glimepiride e entsoe ka cytochrome P4502C9 (CYP2C9), e lokelang ho tsotelloa ha e sebelisoa ka nako e le ngoe le inducers (e.g. rifampicin) kapa inhibitors (e.g. fluconazole) CYP2C9.

Monyetla oa ts'ebetso ea hypoglycemic mme, maemong a mang, nts'etsopele ea mohlomong ea hypoglycemia e amanang le eona e ka bonoa ha e kopantsoe le e 'ngoe ea lithethefatsi tse latelang: insulin le li-agents tse ling tsa hypoglycemic bakeng sa tsamaiso ea molomo, li-inhibitors tsa ACE, li-anabolic steroids le li-hormone tsa botona tsa banna, chloramphenicol, li-coumarin derivatives, cyclophosphamide, disopyramide, fenfluramine, pheniramidol, fibrate, fluoxetine, guanethide Li-inhibitors tsa MAO, fluconazole, para-aminosalicylic acid, pentoxifylline (litekanyetso tse phahameng tsa parenteral), phenylbutazone, azapropazone, oxyphenbutazone, probenecid, quinolones, salicylates, sulfinpyrazone, clarithromycin n, sulfonamides, tetracyclines, tritocqualin, trophosphamide.

Ho fokola ha ketso ea hypoglycemic le keketseho e amanang le khatello ea mali maling e ka bonoa ha e kopantsoe le e 'ngoe ea lithethefatsi tse latelang: acetazolamide, barbiturates, GCS, diazoxide, diuretics, epinephrine le tse ling tsa sympathomimetics, glucagon, laxatives (ka tšebeliso e telele), nicotinic acid (ka litekanyetso tse phahameng), estrogens le progestogens, phenothiazines, phenytoin, rifampicin, lihomone tsa qoqotho tse nang le iodine.

Lithoko N₂li-histamine receptors, beta-blockers, clonidine le reserpine ho khona ho ntlafatsa le ho fokolisa phello ea hypoglycemic ea glimepiride. Tlas'a tšusumetso ea baemeli ba nang le kutloelo-bohloko, joalo ka beta-blockers, clonidine, guanethidine le reserpine, matšoao a ho hanyetsa ha adrenergic ha a arabela hypoglycemia a ka fokotsoa kapa a ba sieo.

Khahlano le semelo sa ho nka glimepiride, keketseho kapa ho fokola hoa ts'ebetso ea melemo ea coumarin e ka bonoa.

Tšebeliso e mpe ea joala kapa e sa foleng li ka ntlafatsa le ho fokolisa phello ea hypoglycemic ea glimepiride.

Li -ququitors tsa bile acid ho chafer e tlama ho glimepiride le ho fokotsa ho monya ha glimepiride bonyane lihora tse 4 pele o nka chafer, ha ho na puisano e hlokometsoeng. Ka hona, glimepiride e lokela ho nkuoa bonyane lihora tse 4 pele u nka wheelchair.

Tekanyetso le tsamaiso

Ho nka Amaril ®

Ka hare ntle le ho hlafuna, ho hlatsoa ka metsi a lekaneng (ka likopi tse ka bang 0.5). Ha ho hlokahala, matlapa a Amaril ® a ka aroloa hammoho le likotsi ka likarolo tse 2 tse lekanang.

Ha e le molao, tekanyetso ea Amaril ® e khethoa ke sepheo sa "glucose" se lebisitsoeng. Tekanyetso e tlase haholo e lekaneng ho fihlela taolo ea metabolic e hlokahalang e lokela ho sebelisoa.

Nakong ea kalafo le Amaril ®, hoa hlokahala ho tseba khafetsa khatello ea glucose maling. Ntle le moo, ho khothalletsoa ho lekola kamehla maemo a hemoglobin ea glycosylated.

Tšebeliso e mpe ea lithethefatsi, ka mohlala, ho tlola tekanyetso e latelang, ha ea lokela ho khutlisoa ke ho sebelisa tekanyetso e phahameng ea morao-rao.

Ketso ea mokuli maemong a liphoso ha a sebelisa moriana (haholoholo, ha a tlola tekanyetso e latelang kapa a tlola lijo) kapa maemong ao ho seng bonolo ho a sebelisa a lokela ho tšohloa ke mokuli le ngaka esale pele.

Khetlo ea pele le khetho

Tekanyetso ea pele ke 1 mg ea glimepiride 1 nako ka letsatsi.

Haeba ho hlokahala, tekanyetso ea letsatsi le letsatsi e ka eketseha butle-butle (ka linako tse ling tsa libeke tse 1). Ho khothalletsoa hore keketseho ea lethal dose e etsoe tlasa tlhahlobo ea khafetsa ea tsoekere ea mali le ho latela mohato o latelang oa keketseho: 1 mg - 2 mg - 3 mg - 4 mg - 6 mg (−8 mg).

Tekanyo ea kalafo ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere le laolehileng hantle

Ka tloaelo, tekanyetso ea letsatsi le letsatsi ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere le laolehang hantle ke halofo ea halofo ea ligrig. Pilisi ea letsatsi le letsatsi e fetang 6 mg e sebetsa hantle ho palo e fokolang feela ea bakuli.

Nako ea ho nka moriana le karolelano ea litekanyetso letsatsi lohle e khethoa ke ngaka, ho latela bophelo ba mokuli ka nako e itseng (nako ea lijo, palo ea mesebetsi ea 'mele).

Hangata, tekanyetso e le 'ngoe ea moriana nakong ea letsatsi e lekane. Ho khothalletsoa hore boemong bona, tekanyetso eohle ea moriana e lokela ho nooa hang-hang pele ho lijo tsa hoseng tse phethahetseng kapa, haeba e sa ka ea nkuoa ka nako eo, hang-hang pele ho lijo tsa pele tse kholo. Ho bohlokoa haholo hore o se ke oa tlola lijo ka mor'a ho sebelisa matlapa.

Kaha taolo e ntlafalitsoeng ea metabolic e amahanngoa le kutloelo-bohloko ea insulin, tlhoko ea glimepiride e ka fokotseha nakong ea kalafo. Bakeng sa ho qoba nts'etsopele ea hypoglycemia, hoa hlokahala ho fokotsa tekanyetso ka nako kapa ho khaotsa ho nka Amaril ®.

Maemo ao ho ka 'nang ha hlokahala tokiso ea lethal dose ea glimepiride:

- Phokotso ea boima ba 'mele ea mokuli,

- Liphetoho mokhoeng oa mokuli (phetoho ea ho ja, nako ea lijo, palo ea tšebetso ea 'mele),

- ho hlaha hoa lintlha tse ling tse lebisang ho nts'etsopele ea kholo ea hypoglycemia kapa hyperglycemia (bona karolo "Litaelo tse ikhethang").

Phekolo ea Glimepiride hangata e etsoa ka nako e telele.

Phetisetso ea mokuli ho tsoa ho moemeli e mong oa hypoglycemic bakeng sa tsamaiso ea molomo ho Amaryl ®

Ha ho na kamano e nepahetseng pakeng tsa tekanyetso ea Amaril ® le li-agents tse ling tsa hypoglycemic bakeng sa tsamaiso ea molomo. Ha moemeli e mong oa hypoglycemic bakeng sa tsamaiso ea molomo a nkeloa sebaka ke Amaril ®, ho khothalletsoa hore ts'ebetso ea tsamaiso ea eona e ts'oane le ts'ebetsong ea pele ea Amaril ®, i.e. kalafo e lokela ho qala ka tekanyetso e tlase ea 1 mg (le haeba mokuli a fetisetsoa Amaryl ® ka tekanyo e phahameng ea lithethefatsi tse ling tsa hypoglycemic bakeng sa tsamaiso ea molomo). Keketseho efe kapa efe ea litekanyetso e lokela ho etsoa ka mekhahlelo, ho nka karabelo ho glimepiride ho latela likhothaletso tse kaholimo.

Hoa hlokahala ho ela hloko matla le nako ea phello ea moemeli oa hypoglycemic ea pele bakeng sa tsamaiso ea molomo. Ho kenella kalafo ho ka hlokahala bakeng sa ho qoba lithibelo leha e le life tsa litlamorao tse ka eketsang kotsi ea hypoglycemia.

Sebelisa hammoho le metformin

Ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere le sa laoleheng le sa laoleheng, ha ba nka tekanyetso e phahameng ea letsatsi le letsatsi ea glimepiride kapa metformin, kalafo e nang le litlhare tsena tse peli e ka qala. Maemong ana, kalafo e fetileng e nang le glimepiride kapa metformin e ntse e tsoela pele ka tekanyo e lekanang ea litekanyetso, mme tekanyetso e eketsehileng ea metformin kapa glimepiride e qala ka tekanyetso e tlase, e ntan'o kenngoa ka palo ho latela tekanyetso ea taolo ea metabolic ho fihlela tekanyo e phahameng ea letsatsi le letsatsi. Phekolo ea ho kopanya e lokela ho qala ka tlasa tlhokomelo ea bongaka e haufi.

Sebelisa hammoho le insulin

Ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere le laolehileng le sa laoleheng, insulin e ka fanoa ka nako e ts'oanang ha u nka tekanyetso e phahameng ea letsatsi le letsatsi ea glimepiride. Tabeng ena, tekanyetso ea ho qetela ea glimepiride e fuoeng mokuli e lula e sa fetoha. Tabeng ena, kalafo ea insulin e qala ka tekanyetso e tlase, eo butle-butle e eketsehang tlasa taolo ea khatello ea "glucose" maling. Phekolo e kopaneng e hloka tlhokomelo ea bongaka e hlokolosi.

Sebelisa ho bakuli ba nang le bothata ba ho phekoloa ha renal. Ho na le tlhaiso-leseling e mabapi le tšebeliso ea lithethefatsi ho bakuli ba nang le bothata ba ho phekoloa ka methapo. Bakuli ba nang le ts'ebetso ea renal e holofetseng ba ka ameha haholo ka phello ea hypoglycemic ea glimepiride (bona likarolo "Pharmacokinetics", "Contraindication").

Sebelisa ho bakuli ba nang le bothata ba sebete. Ho na le tlhaiso-leseling e fokolang mabapi le ts'ebeliso ea lithethefatsi bakeng sa ho hloleha ha sebete (bona karolo "Contraindication").

Sebelisa ho bana. Lintlha tse mabapi le tšebeliso ea lithethefatsi ho bana ha lia lekana.

Bongata

Matšoao overdose e matla, hammoho le kalafo ea nako e telele e nang le litekanyetso tse phahameng haholo tsa glimepiride, e ka lebisa ho hypoglycemia e sokelang bophelo.

Phekolo: hang hoba ho fumanoe lithethefatsi tse ngata, o lokela ho tsebisa ngaka ea hau hanghang. Hypoglycemia e kanna ea emisoa ka potlako ke ho kenella ha lik'habohaedreite (tsoekere kapa sengoathoana sa tsoekere, lero la litholoana kapa tee). Tabeng ena, mokuli o lokela ho lula a na le bonyane 20 g ea tsoekere (likotoana tse 4 tsa tsoekere). Li-sweeteners ha li na thuso kalafong ea hypoglycemia.

Ho fihlela ngaka e etsa qeto ea hore mokuli o kotsing, mokuli o hloka ho hlahlojoa ka hloko ke lingaka. Ho lokela ho hopoloa hore hypoglycemia e ka boela ea qala kamora ho khutlisetsoa ha khatello ea glucose maling.

Haeba mokuli ea nang le lefu la tsoekere a phekoloa ke lingaka tse fapaneng (mohlala, nakong ea ho lula sepetlele kamora kotsi, a kula ka mafelo-beke), o lokela ho ba tsebisa ka bokuli ba hae le kalafo e fetileng.

Ka linako tse ling ho hlokahala mokuli ho kena sepetlele, le haeba ho hlokahala feela hore a be hlokolosi. Ts'ebeliso e kholo ea ts'ebeliso e feteletseng le karabelo e matla e nang le lipontšo tse joalo ka ho lahleheloa ke kelello kapa mathata a mang a tebileng a methapo ea kutlo ke maemo a potlakileng a bongaka mme a hloka kalafo le ho kena sepetlele kapele.

Maemong a boemo ba mokuli a sa tsebeng letho, ho hlokahala ente ea methapo ea tharollo ea methapo ea methapo (ho batho ba baholo, ho qala ka 40 ml ea tharollo ea 20%). E le mokhoa o mong ho batho ba baholo, intravenous, subcutaneous kapa intramuscular management of glucagon e ka khona, ho etsa mohlala, ka tekanyetso ea 0.5-1 mg.

Ha ho phekoloa hypoglycemia ka lebaka la tsamaiso e sa sebetseng ea Amaril ® ke masea kapa bana ba banyenyane, lethal dose ea dextrose e tsamaisoang e lokela ho fetoloa ka hloko mabapi le monyetla oa hyperglycemia e kotsi, 'me tsamaiso ea dextrose e lokela ho etsoa tlhatlhobo e sa khaotseng ea mahloriso a tsoekere ea mali.

Haeba ho na le tlhokahalo e fetelletseng ea Amaril ®, ho phatloha ha sefuba le tšohanyetso ea mashala a entsoeng ka matla ho ka hlokahala.

Kamora ho khutlisetsa ka potlako khatello ea tsoekere maling, ho kenella ka mokhoa o kenelletseng oa tharollo ea dextrose karolong e tlase e tlase ho hlokahala ho thibela ho qala ha hypoglycemia. Ho bokellana ha tsoekere maling maling ho bakuli ba joalo ho lokela ho lula ho beiloe leihlo bakeng sa lihora tse 24. Maemong a matla a nang le thupelo ea nako e telele ea hypoglycemia, kotsi ea ho theola khatello ea glucose maling ho ea boemong ba hypoglycemic e ka phehella matsatsi a mangata.

Litaelo tse khethehileng

Maemong a khethehileng a sithabetsang a kliniki, joalo ka ho sithabela ha maikutlo, ts'ebetso ea ts'ebetso ea ho buoa, ts'oaetso ea feberu ea febrile, taolo ea metabolic e kanna ea kenella ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere, mme ba ka hloka ho fetoloa nakoana kalafong ea insulin ho boloka taolo ea metabolic e lekaneng.

Libekeng tsa pele tsa kalafo, menyetla ea ho ba le hypoglycemia e kanna ea eketseha, ka hona, ho hlahlojoa ka hloko ha tsoekere ea mali ho hlokahala ka nako ena.

Liphetoho tse bakang kotsi ea hypoglycemia li kenyeletsa:

- ho se batle kapa ho se khone ha mokuli (hangata ho bonoang ho bakuli ba tsofetseng) ho sebelisana le ngaka,

- khaello ea phepo e nepahetseng, ho ja ka tsela e sa tloaelehang kapa ho tlola lijo,

- ho leka-lekana pakeng tsa ts'ebetso ea 'mele le ho ja lijo tse matlafatsang tsa' mele,

- tšebeliso ea joala, haholo hammoho le lijo tse sieo,

- Ho lemala hampe renal,

- ho senyeha ho matla ha sebete (ho bakuli ba nang le khatello e matla ea sebete, ho fetisoa ho kalafo ea insulin ho bontšoa, bonyane ho fihlela taolo ea metabolic e fihlella).

- mathata a mang a theotsoeng a endocrine a nyenyefatsang metabolism ea carbohydrate kapa adrenergic ha a sebetsana le hypoglycemia (mohlala, dysfunctions tse ling tsa tšoelesa ea qoqotho le anterior pituitary, adrenal insuffasure),

- Amohelang ka nako e tšoanang lithethefatsi tse ling (bona. “Tšebelisano”),

- kamohelo ea glimepiride ho se na matšoao a kamohelo ea eona.

Phekolo e tsoang ho sulfonylurea derivatives, e kenyelletsang glimepiride, e ka lebisa ho nts'etsopele ea hemolytic anemia, ka hona, bakuli ba nang le khaello ea glucose-6-phosphate dehydrogenase ba lokela ho ba hlokolosi haholo ha ba fana ka li-glimogiride mme ho molemo ho sebelisa li-hypoglycemic agents tse sa hlahisoang ke sulfonylurea.

Ka boteng ba lintlha tse kaholimo tsa kotsi bakeng sa nts'etsopele ea hypoglycemia, tokiso ea lethal dose ea glimepiride kapa kalafo kaofela e ka hlokahala. Sena se sebetsa le ho hlaha hoa mafu a kopanang nakong ea kalafo kapa phetoho mokhoeng oa bakuli.

Matšoao ao a hypoglycemia a bonts'ang khanyetso ea mmele ea adrenergic ha a arabela hypoglycemia (bona "Litlamorao") e kanna ea ba bobebe kapa ea ba sieo ka nts'etsopele ea butle-butle ea hypoglycemia, ho bakuli ba tsofetseng, bakuli ba nang le neuronomic system ea methapo, kapa bakuli ba amohelang beta adrenoblockers, clonidine, reserpine, guanethidine le baemeli ba bang ba nang le kutloelo-bohloko.

Hypoglycemia e ka felisoa kapele ka takatso ea hang-hang ea lik'habohaedreite tse potlakileng tsa tsoekere (glucose kapa sucrose).

Joalo ka liphihlelo tse ling tsa sulfonylurea, leha ho bile le katleho ea mantlha ea hypoglycemia, hypoglycemia e ka boela ea qala. Ka hona, bakuli ba lokela ho lula ba behiloe leihlo khafetsa.

Ho hypoglycemia e matla, ho hlokahala kalafo ea hang-hang le tlhokomelo ea bongaka, 'me maemong a mang, ho kena sepetlele ho mokuli.

Nakong ea kalafo e nang le glimepiride, ho hlahlojoa ha ts'ebetso ea sebete le setšoantšo sa mali sa pheriferale (haholoholo palo ea leukocytes le liplatelete) hoa hlokahala.

Kaha litla-morao tse itseng, joalo ka hypoglycemia e matla, liphetoho tse mpe setšoantšong sa mali, ho kula ho matla, ho se sebetse hantle ha sebete, maemong a itseng ho ka beha bophelo kotsing, haeba ho ka ba le karabelo e sa rateheng kapa e matla, mokuli o lokela ho tsebisa ngaka ea hae hanghang ka tsona 'me eseng. ka tsela efe kapa efe, u se ke oa tsoelapele ho nka moriana ntle le tlhahiso ea ona.

Tšusumetso ho bokhoni ba ho khanna makoloi le mekhoa e meng. Sebakeng sa nts'etsopele ea hypoglycemia kapa hyperglycemia, haholo-holo qalong ea kalafo kapa ka mor'a phetoho ea kalafo, kapa ha sethethefatsi se sa nkuoe khafetsa, ho fokotseha hoa tlhokomelo le lebelo la karabelo ea psychomotor ho khonahala. Sena se ka fokolisa bokhoni ba mokuli ba ho khanna likoloi kapa mekhoa e meng.

Fomu ea tokollo

Matlapa, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg.

Bakeng sa litekanyetso tsa 1 mg

Matlapa a 30 blouse ea PVC / aluminium foil. 1, 2, 3 kapa 4 bl. e kentsoe lebokoseng la karete.

Bakeng sa litekanyetso tsa 2 mg, 3 mg, 4 mg

Matlapa a 15 blouse ea PVC / aluminium foil. Ka 2, 4, 6 kapa 8 bl. e kentsoe lebokoseng la karete.

Moetsi

Sanofi S.p.A., Italy. Stabilimento di Scoppito, Strada Statale 17, km 22, I-67019 Scoppito (L'Aquilla), Italy.

Setheo sa molao seo lengolo la sona la ngoliso le fanoeng. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Jeremane

Litefiso tsa bareki li lokela ho romelloa atereseng ea Russia 125009, Moscow, st. Tverskaya, 22.

Mohala: (495) 721-14-00, fax: (495) 721-14-11.

Foromo ea litekanyetso

Letlapa le le leng la 4 mg le na le

ntho e sebetsang - glimepiride 4 mg

baamohelang: lactose monohydrate, sodium starch glycolate (mofuta A), povidone 25000, cellcose ea microcrystalline, magnesium stearate, indigo carmine aluminium varnish (E 132).

Matlapa, a sebopeho ka sebopeho, a bataletseng ka mahlakoreng ka bobeli, a 'mala o moputsoa ka' mala o nang le liphoso mahlakoreng 'ohle le letšoao la NMO / logo ea k'hamphani kapa logo ea k'hamphani / NMO.

Matlapa a Amaril 4 mg e ka aroloa ka tekanyetso e lekanang.

Melemo ea pharmacological

Mofumahali

Glimepiride e tšoauoa ka bioavailability e felletseng ka mor'a tsamaiso ea molomo. Ho ja ha ho na tšusumetso e kholo ho monkoeng oa moriana, o tsamaisana le ho fokotseha hanyane feela hoa tekanyo ea ho amoheloa ha moriana. Boholo ba mohopolo oa serum (Cmax) bo fihlelloa lihora tse ka bang 2,5 kamora ho tsamaisoa ka molomo (karolelano ea 0,3 μg / ml ka litekanyetso tse ngata tsa 4 mg ka letsatsi), ho bonts'a kamano ea mola pakeng tsa tekanyetso le boleng ba Cmax le AUC ( sebaka se katlasa khatello ea mali nako le nako).

Glimepiride e na le palo e tlase haholo ea phetiso (e ka bang lilithara tse 8,8), e batlang e lekana le sebaka sa ho ajoa ha albin, tekanyo e phahameng ea protheine e tlamang (> 99%) le tumello e tlase (hoo e ka bang 48 ml / min.). Lithutong tsa preclinical, glimepiride e hloekisoa lebeseng la matsoele. Glimepiride e khona ho feta ka har'a placenta. Tekanyo ea ho kenella ka har'a 'metso oa mali-bokong e tlaase.

Biotransformation le excretion

Nako e tloaelehileng ea halofo ea bophelo ba serum ea bohlokoa ba li-serum tse tsepamisitsoeng tlas'a ts'ebeliso e phetoa hangata ke lihora tse ka bang 5-8. Kamora ho sebelisa moriana ona ka tekanyetso e phahameng, ho ile ha lemohuoa bophelo ba halofo e telele. Kamora tekanyetso e le 'ngoe ea radioactive isotope-label glimepiride, 58% ea radioacaction e ile ea fumanoa moroto le 35% ho maro. Lintho tse sa fetoloang ka har'a moroto ha lia ka tsa fumanoa. Ho fumanoe metabolite e 'meli ka har'a moroto le makhopho, hangata e ka ba lihlahisoa tsa metabolite ea hepatic (enzyme ea mantlha ea CYP2C9): li-hydroxy derivative le carboxy derivative. Kamora ho tsamaisoa ha molomo ka glimepiride, ho felisoa ha halofo ea bophelo ba li metabolites tsena e bile lihora tse 3-6 le tse 5-6, ka ho latellana.

Ho bapisoa ha liphetho tse fumanoeng ka tekanyetso e le 'ngoe le tse' maloa ka har'a regimen e kileng ea e-ba letsatsi ka leng ha hoa ka ha senola phapang e kholo litekanyetsong tsa pharmacokinetics, e khetholloang ka phapang e fapaneng haholo ea litekanyetso. Ho bokelloa ho bohlokoa ha glimepiride ha hoa ka ha bonoa.

Litekanyetso tsa pharmacokinetic li ne li tšoana ho banna le basali, hammoho le ho bakuli ba banyenyane le ba baholo (ba lilemo tse fetang 65). Ho bakuli ba nang le tumello e tlase ea creatinine, ho ne ho na le tšekamelo ea ho eketsa ho pepesetsoa ha glimepiride le ho tsepamisa mohopolo oa serum ka tlase, ho ka etsahala haholo ka lebaka la tlhahiso e potlakileng ka lebaka la tekanyo e tlase ea protheine e tlamang. Ntle le moo, ho ile ha bonoa ho fokotseha ha phekolo ea renal of metabolites tse peli tse kholo. Ka kakaretso, kotsi e eketsehileng ea ho bokella lithethefatsi ho bakuli bana ha e lebelloe.

Litekanyetso tsa pharmacokinetic ho bakuli ba bahlano ba se nang lefu la tsoekere ka mor'a ho buuoa ka li-ducts tsa bile li ne li tšoana le tse bonoang ho batho ba phetseng hantle.

Phuputso e hlahlobang pharmacokinetics, polokeho, le mamello ea glimepiride e nngoe hang ka tekanyetso ea 1 mg ho bakuli ba 30 ba bana (bana ba 4 ba lilemo li 10- 12 le bana ba 26 ba lilemo li 12- 17) ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2 ba bonts'a litekanyetso tse tloaelehileng tsa AUC (0 -last.), Cmax le t1 / 2, tse ts'oanang le tseo pele li neng li bonoa ho batho ba baholo.

Pharadodynamics

Glimepiride ke "hypoglycemic" ea molomo e sebetsang sehlopheng sa lihlahisoa tsa sulfonylurea. E ka sebelisoa bakeng sa mellitus e sa itšetleheng ka insulin.

Ketso ea glimepiride e haholoholo ho tsosa sephiri sa insulin ke lisele tsa beta tsa manyeme.

Joalo ka liphihlelo tse ling tsa sulfonylurea, phello ena e ipapisitse le keketseho ea karabelo ea lisele tsa pancreatic beta ho halefisoa le maemo a tsoekere ea 'mele. Ntle le moo, glimepiride, kamoo ho hlakileng, e nang le phello e phatlalalitsoeng e le tšobotsi e tsoang ho tse ling tse tsoang sulfonylurea.

Lintho tse tsoang ho Sulfonylurea li laola secretion ea insulin ka ho koala likheo tsa potasiamo tse potang tsa ATP tsa membrane ea beta-cell. Ho koaloa ha lits'ebetso tsa potasiamo ho baka ho putlama ha lisele tsa beta mme ka ho bula liteishene tsa khalsiamo ho lebisa ho eketseha ha khalsiamo liseleng. Sena se lebisa ho lokolloe ha insulin ka exocytosis.

Glimepiride e nang le tekanyo e phahameng ea ho kenella e lumellana le protheine ea membrane ea lisele tsa beta, e amanang le litselana tsa potasiamo tse nang le mofuthu oa ATP, empa e fapana le sebaka se tloaelehileng sa bindinglu sulfonylurea.

Litlamorao tsa extrapancreatic li kenyelletsa, mohlala, ho ntlafatsa kutloisiso ea methapo ea kutlo ho insulin le ho theola tekanyo ea insulin ea mali ka sebete.

Ho kenngoa ha glucose maling ho tsoa mesifeng e potileng le linama tse mafura ho etsahala ka lebaka la liprotheine tse khethehileng tsa lipalangoang tse fumanehang liseleng tsa sele. Ho tsamaisa glucose liseleng tsena ke mohato o sitisang tekanyo ea ts'ebeliso ea tsoekere ke linama. Glimepiride e potlakisa haholo palo ea limolek'hule tse sebetsang tsa "glucose" transporter liseleng tsa methapo ea methapo le lisele tsa mafura, tse lebisang ho matlafatsong ea tsoekere.

Glimepiride e ntlafatsa ts'ebetso ea glycosyl phosphatidylinositol phospholipase C, e ka ikamahanyang le li-lipogenis tse entsoeng ke lithethefatsi le glycogeneis ka har'a lisele tsa mafura le tsa mesifa. Glimepiride e hatella tlhahiso ea tsoekere ka har'a sebete ka ho eketsa ho tsepamisa mohopolo ho li-fructose-2,6-bisphosphate, tseo, 'me li thibela gluconeogeneis.

Ho batho ba phetseng hantle, lethal dose e sebetsang ea molomo e ka bang 0,6 mg. Glimepiride e tšoauoa ka phello e itšetlehileng ka litekanyetso le tlhahiso. Karabelo ea 'mele ea ho ikoetlisa ka matla, ho fokotseha ha secretion ea insulin, e ntse e sebelisoa ka glimepiride.

Phapang e kholo sebopehong sa ketso ha o sebelisa moriana oo metsotso e 30 le hang pele lijo li sa bonoe. Ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere mellitus, taolo e lekaneng ea metabolic nakong ea lihora tse 24 e ka fumaneha ka ts'ebeliso ea moriana ona hang ka letsatsi.

Hydroxymetabolite ea glimepiride, leha e baketse phokotseho e nyane empa e kholo ea maemo a tsoekere ea serum ho batho ba phetseng hantle, e ikarabella bakeng sa karolo e nyane feela ea phello e akaretsang ea lithethefatsi.

Ho kopanya Therapy le Metformin

Phuputsong e 'ngoe, bakuli ba nang le taolo e sa lekanang ea metformin ka tekanyetso e phahameng le tšebeliso ea glimepiride ba bontšitse ntlafatso taolong ea metabolic ha e bapisoa le metformin monotherapy.

Motsoako oa ho kopanya le insulin

Hona joale, ho na le data e lekanyelitsoeng ea phekolo ea motsoako hammoho le insulin. Bakuli ba nang le taolo e sa lekanang ea mafu ka tekanyo e phahameng ea glimepiride ba ka fuoa kalafo e tšoanang ea insulin. Lithutong tse peli, kalafo ea ho kopanya e ne e tsamaisana le ntlafatso taolong ea metabolic e ts'oanang le e hlokometsoeng ka insulin monotherapy, empa phekolo ea motswako e ne e hloka ts'ebeliso ea tekanyetso e tlase ea insulin.

Ho ile ha etsoa thuto ea libeke tse 24 ka taolo e sebetsang (glimepiride ho litekanyetso ho isa ho 8 mg ka letsatsi kapa metformin ka tekanyetso ho fihla ho 2 mg mg ka letsatsi) ho bana ba 285 (ba lilemo tse 8 ho isa ho tse 17) ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2.

Ho amoheloa ha glimepiride le metformin ho ne ho tsamaisana le ho fokotseha ho hoholo hoa HbA1c ha ho bapisoa le boemo ba pele (glimepiride - 0.95 (СО 0.41), metformin -1.39 (СО 0.40). Leha ho le joalo, litekanyetso tse bohareng tsa phetoho ho HbA1c ha e bapisoa le boemo ba pele sehlopheng sa glimepiride ha e a kopana le teko ea ts'ebetso e seng tlase ho metformin. Phapang pakeng tsa lihlopha tsa kalafo e ne e le 0,44% molemong oa metformin. Tekanyetso e kaholimo (1,05) ea nako ea kholiseho ea 95% ea phapang ea boleng e ne e le kaholimo ho 0.3% ea moeli oa ts'ebetso e seng tlase.

Khahlano le semelo sa kalafo ea glimepiride baneng, ho ne ho se na lipontšo tsa liphetoho tse ncha tse mpe ha li bapisoa le tse bonoang ho bakuli ba baholo ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2. Ha ho na datha mabapi le ho sebetsa hantle le polokeho ea tšebeliso ea nako e telele ea lithethefatsi ho bakuli ba bana.