Yanumet (50

Matlapa a koahetsoeng ka filimi, 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg, 50 mg / 1000 mg.

Letlapa le leng le na le

Lintho tse sebetsang: citagliptin phosphate monohydrate 64.25 mg (e lekanang le 50 mg yasgliptin base base) le metformin hydrochloride 500 mg / 850 mg / 1000 mg.

Baeti: microcrystalline cellulose, polyvinylpyrrolidone (povidone), sodium stearyl fumarate, sodium lauryl sulfate, metsi a hloekisitsoeng.

Sebopeho sa Shell bakeng sa litekanyetso tsa 50 mg / 500 mg: Opadry®II Pink 85 F94203 (joala ba polyvinyl, titanium dioxide (E 171), macrogol / polyethylene glycol 3350, talc, oxide e khubelu ea tšepe (E 172), iron ironideide (E 172),

Sebopeho sa Shell bakeng sa litekanyetso tsa 50 mg / 850 mg: Opadry®II Pink 85 F94182 (joala ba polyvinyl, titanium dioxide (E 171), macrogol / polyethylene glycol 3350, talc, oxide e khubelu ea tšepe (E 172), iron ironideide (E 172),

Sebopeho sa Shell bakeng sa litekanyetso tsa 50 mg / 1000 mg: Opadry®II Red 85 F15464 (joala ba polyvinyl, titanium dioxide (E 171), macrogol / polyethylene glycol 3350, talc, oxide e khubelu ea tšepe (E 172), iron ironideide (E 172).

Matlapa a 50/500 mg:

Letlapa le bopehileng joaloka Capsule, biconvex, le koaetsoeng ka sekoaelo sa filimi se nang le 'mala o mopinki o bobebe, se ngotsoeng ka mongolo o ngotsoeng "575" ka lehlakoreng le leng hape le boreleli ka lehlakoreng le leng.

Matlapa a 50/8 mg mg:

Letlapa le bopehileng joaloka Capsule, biconvex, le koaetsoeng ka sheath ea filimi e pinki, 'me mantsoe a ngotsoeng "515" a qheletsoe ka lehlakoreng le leng hape a boreleli ka lehlakoreng le leng.

Matlapa a 50/1000 mg:

Letlapa le bopehileng joaloka Capsule, biconvex, le koaetsoeng ka sheath ea filimi e khubelu, le mongolo o ngotsoeng "577" o kentsoe ka lehlakoreng le leng ebile o boreleli ka lehlakoreng le leng.

Melemo ea pharmacological

Mofumahali

Boithuto mabapi le bioequivalence ho baithaopi ba phetseng hantle ba hlokometse hore ho nka Janumet (sitagliptin / metformin hydrochloride) ho bapisa le ho nka sitagliptin phosphate le metformin hydrochloride ka thoko. Lintlha tse latelang li bonts'a thepa ea pharmacokinetic ea lintho tse sebetsang.

Ho fufuleloa Ka tekanyo ea molomo ea 100 mg, sitagliptin e kenella ka potlako mme e fihlella ho tsepamiso e phahameng ea plasma (Median Tmax) kamora lihora tse 1-4, sebaka se tloaelehileng tlasa nako ea khatello ea AUC ea sitagliptin ho plasma ke 8,52 μmol • hora, Cmax 950 nmol . AUC ea sitagliptin ho plasma e eketseha ka tekanyo ea lethal dose. Bioavailability e felletseng ea sitagliptin ke hoo e ka bang 87%. Kaha tšebeliso ea nako e le 'ngoe ea sitagliptin le lijo tse nang le mafura a mangata ha li ame li-pharmacokinetics tsa lithethefatsi, sitagliptin e ka sebelisoa ho sa tsotelloe lijo tse ngata. The AUC ea sitagliptin ho plasma e eketseha ka tekanyo ea lethal dose.

Tsamaiso. Bophahamo bo boholo ba karolelano ea ho lekana kamora ho nka tekanyetso ea sitagliptin ka tekanyo ea 100 mg ke hoo e ka bang lilithara tse 198. Karolo ea sitagliptin e khutliselitsoeng ka morao ho liprotheine tsa plasma ea mali e tlaase - 38%.

Metabolism. Hoo e ka bang 79% ea sitagliptin ha e sa fetoloa ka har'a moroto. Phetoho ea metabolic ea lithethefatsi ha e ea fokola - hoo e ka bang 16% e hlahisoa ka mokhoa oa metabolites.

Ho tsala. Kamora taolo ea molomo ea 14g e ngotsoeng keCggiptin ke baithaopi ba phetseng hantle, hoo e ka bang 100% ea lithethefatsi li ile tsa qhaloa bekeng e le 1 ka mantle le moroto oa 13% le 87%, ka ho latellana. Bophelo ba ho qetela ba halofo ea t½ kamora taolo ea molomo ea sitagliptin ka lethal dose ea 100 mg ke lihora tse ka bang 12,4. Sitagliptin e bokellana ka bongata bo fokolang feela ha e sebelisoa khafetsa. Ho hlakisoa ha molao ka molao ke hoo e ka bang 350 ml / min.

Excretion ea sitagliptin e etsoa haholo ke liphio ka mokhoa oa secreicitic secretion o sebetsang.

Lefu la tsoekere. Pharmacokinetics ea sitagliptin ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2 e ne e tšoana le pharmacokinetics ea baithaopi ba phetseng hantle.

Ts'ebetso ea mokokotlo e sa sebetseng. Lintlha tsa lipatlisiso mabapi le pharmacokinetics tsa lethal dose ea sitagliptin (50 mg) ho bakuli ba nang le ts'ebetso ea mokokotlo ea mokokotlo, bonolo (ka tumello ea creatinine KK 50 - 80 ml / min), e itekanetseng (KK 30 - 50 ml / min) le e matla (KK e ka tlase ho 30 ml / min) ) ho teba, hammoho le ho bakuli ba nang le lefu la lipeo tsa methapo ea methapo ba bileng le hemodialysis, ha ba bapisoa le bakuli ba phetseng hantle.

Bakeng sa bakuli ba nang le bothata ba ho hlapoloha ba mokokotlo ba letsoalo le thata, ho ne ho se na keketseho e kholo ea khatello ea mangliptin plasma ea mali ha e bapisoa le sehlopha sa taolo ea baithaopi ba phetseng hantle. Keketseho e ka bang makhetlo a mabeli ea sitagliptin AUC ho plasma e ile ea bonoa ho bakuli ba nang le bothata ba ho leka-lekanya ha renal, mme keketseho e ka bang makhetlo a mane ea sitagliptin AUC ho plasma e ile ea bonoa ho bakuli ba nang le bothata ba ho hlaphoheloa ba renal, hammoho le ho bakuli ba nang le lefu la ho hlaba ka lipelong. ba ileng ba etsa hemodialysis, ha ba bapisoa le sehlopha sa taolo sa baithaopi ba phetseng hantle. Sitagliptin e nyane ka tekanyo e nyane nakong ea hemodialysis (13.5% ka karolo ea dialysis ea lihora tse 3-4, e qalileng lihora tse 4 kamora ho nka moriana).

Boloetse. Ho bakuli ba seng ba tsofetse (lilemo tse 65-80), ho tebisoa hoa plasma ea sitagliptin ho phahame ka 19% ho feta ho bakuli ba banyenyane.

Bana. Lithuto mabapi le ts'ebeliso ea sitagliptin ho bana ha li e-so tšoaroe.

Bong, morabe, index ea 'mele (BMI). Ha ho na tlhoko ea ho fetola tekanyetso ea moriana ho latela bong, morabe kapa BMI. Litšobotsi tsena li ne li se na phello e kholo litabeng tsa pharmacokinetics tsa sitagliptin.

Ho fufuleloa. Kamora ho tsamaisoa ha metformin ka molomo, tmax e fihlella ka mor'a lihora tse 2,5. Biooavailability e felletseng ea metformin, ha u nka letlapa la 500 mg, ke hoo e ka bang 50-60% ho baithaopi ba phetseng hantle. Ha ho fanoa ka molomo, karoloana eo e sa anngoeng ke 20-30% 'me e hloekisoa haholoholo ka mantle. Pharmacokinetics ea ho amoheloa ha metformin ha e tsamaee. Ha u sebelisa metformin ho litekanyetso tse khothalelitsoeng, lintlha tsa tekano li fihlella ka nako ea lihora tse 24-48 mme, joalo ka molao, li se ke tsa feta 1 μg / ml. Litekong tsa bongaka tse laoloang, boholo ba li-plasma tse ngata tsa metformin (Cmax) ha li a ka tsa feta 4 μg / ml, leha o sebelisa tekanyetso e phahameng. Tsamaiso e ts'oanang ea moriana ka tekanyo ea 850 mg ka lijo e fokotsa tekanyo le tekanyo ea ho amoheloa ha metformin, e netefatsoang ke ho fokotseha hoa tekanyo e kholo ea plasma ea mali ka 40%, ho fokotseha ha AUC ka 25% le nako ea ho eketsa nako ea ho fihlela mahloriso a phahameng ho plasma ea mali ka metsotso e 35. Bohlokoa ba bongaka ba ho theoha hona ha bo tsejoe.

Tsamaiso. Plasma protein e tlamang e ke ke ea qojoa. Metformin e ajoa ka liseleng tse khubelu tsa mali. Khatello e phahameng maling e tlaase ho feta ho plasma, mme e fihlella kamora nako e ka bang eona. Lisele tse khubelu tsa mali ke tsona karolo ea bobeli ea phepelo. Vd e tloaelehileng e fapana pakeng tsa lilithara tse 63 - 276.

Metabolism. Metformin ha e sa fetoloa ka har'a moroto.

Ho tsala. Tlhahiso ea methapo ea metformin ke> 400 ml / min, sethethefatsi se tlosoa ka ho hlohlona ka mokhoa o phollatsi le secretion ea tubular. Kamora ho tsamaisoa ka molomo, halofo ea bophelo ba ho felisoa ke halofo ea lihora tse 6.5. Maemong a tšebetso e sa sebetseng ea renal, clearance clearance e fokotseha ho lekana le boemo ba "creatinine", ka lebaka leo halofo ea bophelo e leng telele, e lebisang keketseho ea boemo ba metformin maling a plasma.

Pharadodynamics

Yanumet ke motsoako oa lithethefatsi tse peli tsa hypoglycemic tse nang le ts'ebetso e tlatselletsang ea ts'ebetso: sitagliptin phosphate, inhibitor ea dipeptidyl 4 (DPP-4), le metformin hydrochloride, moemeli oa sehlopha sa Biguanide, mme e etselitsoe ho ntlafatsa taolo ea glycemic ho bakuli ba nang le lefu la tsoekere la mofuta oa 2.

Sitagliptin phosphate eke inhibitor e sebetsang, e khethang haholo ea molomo ea enzyme dipeptyl peptidase 4 (DPP-4) bakeng sa kalafo ea lefu la tsoekere la mofuta oa 2. Li-Inhibitors (DPP-4) ke sehlopha sa lithethefatsi tse sebetsang e le bathusi ba li-incretin. Ka ho thibela enzyme DPP-4, sitagliptin e eketsa litekanyo tsa lihormone tse peli tse sebetsang tsa "incretin" - glucagon-like peptide 1 (GLP-1) le glucose-insulinotropic polypeptide (HIP). Li-incretin ke karolo ea tsamaiso ea tlhaho e nkang karolo taolong ea 'mele ea glucose homeostasis. Ke feela ka ho tsepamisoa ha glucose e tloaelehileng kapa e phahameng, gluP-1 le HIP e eketsa syntulin le ho lokolloa ha eona liseleng tsa pancreatic beta. GLP-1 e boetse e fokotsa secretion ea tsoekere ka lisele tsa pancreatic alpha, e lebisang ho fokotseheng hoa tlhahiso ea tsoekere ea sebete. Sitagliptin ke inhibitor e matla le e khethang haholo ea enjine ea DPP-4 mme ha e thibele enzyme e amanang haufi-ufi DPP-8 kapa DPP-9. Sitagliptin e fapana ka sebopeho sa eona sa lik'hemik'hale le ts'ebetso ea pharmacological ho tsoa ho li-analogues tsa GLP, 1, insulin, sulfonylureas kapa meglitinides, biguanides, gamma receptor agonists e hlahisoang ke peroxisome proliferator (PPARγ), alpha-glycosidase inhibitors le amylin analogues.

Ts'ebeliso e ts'oanang ea sitagliptin le metformin e na le phello e tlatsetsang khokahanong ea GLP-1 e sebetsang. Sitagliptin, empa eseng metformin, e eketsa bongata ba HIP e sebetsang.

Sitagliptin e ntlafatsa taolo ea glycemic ka bobeli ho monotherapy le hammoho le lithethefatsi tse ling.

Litekong tsa kliniki, sitagliptin monotherapy e ntlafalitse taolo ea glycemic ka phokotso e kholo ea glycated hemoglobin A1c (HbA1c), hammoho le ho itima lijo le glucose ea ka mor'a lijo. Ho fokotseha ha glucose ea plasma ea ho itima lijo ho ile ha bonoa ke beke ea 3 (endpoint ea mantlha). Kotsi ea hypoglycemia ho bakuli ba tšoaroang ke sitagliptin e ne e tšoana le placebo. Boima ba 'mele nakong ea kalafo le sitagliptin ha boa ka ba eketseha ha bo bapisoa le boleng ba pele.

Litla-morao tse ntle tsa matšoao a ts'ebetso ea beta-cell, ho kenyeletsoa HOMA-ins, li-proinsulin ho insulin le insices tsa beta-cell reactivity tlhahlobo ea mamello ea glucose e nang le sampling khafetsa li boetse tsa bonoa.

Metformin hydrochloride ke greatuanide e nang le phello ea antihyperglycemic, e fokotsang tsoekere ea plasma ka bobeli ka mpeng e se nang letho le ka mor'a ho ja. Moriana ha o tsose secretion ea insulin kahoo ha o lebise ho hypoglycemia.

Ketso ea metformin e kopantsoe ke mekhoa e meraro:

fokotseha tlhahiso ea tsoekere maling ka ho thibela gluconeogeneis le glycogenolysis,

Ho ntlafatsa tšebeliso le tšebeliso ea tsoekere ho linama tse poteletseng, ka har'a mesifa ea mesifa ka ho eketsa ho hlaka hoa insulin,

ho fokotsa ho kenella ha tsoekere ka mpeng.

Metformin e phahamisa motsoako oa glycogen o kenang ka hare ho ts'ebetso ea glycogen synthetase, e ntlafatsa ho tsamaisoa ha tsoekere ke liprotheine tse ikhethang tsa membrane (GLUT-1 le GLUT-4).

Ntle le phello ea hypoglycemic, metformin e na le phello e ntle ho metabolism ea lipid. Ka litekanyetso tsa kalafo, metformin e theola cholesterol e felletseng, LDL le triglycerides.

Matšoao a ho sebelisoa

Janumet e kentsoe ho lnakong ea mofuta oa lefu la tsoekere la mofuta oa 2, hammoho le mekhoa eo eseng ea lithethefatsi ea ho lokisa likhahla tsa tsoekere ea mali, hammoho le litlhare tse ling:

Ntle le mokhoa oa ho ja le ho ikoetlisa ho ntlafatsa taolo ea glycemic ho bakuli ba nang le bokhoni bo sa lekaneng ba methapo e meng ea methapo e fumanehang ka bongata le ho bakuli ba seng ba ntse ba fumana kalafo ka motsoako oa sitagliptin le metformin.

Ka kopanelo le litlamorao tsa sulfonylurea (motsoako oa lithethefatsi tse tharo) e le tlatsetso ea lijo le mokhoa oa ho ikoetlisa ho bakuli ba sa kang ba fihlela taolo e lekaneng ea glycemic nakong ea kalafo ka sulfonylurea le metformin ka tekanyetso e phahameng e lumelletsoeng.

Ha e kopantsoe le "gamma receptor agonists" e hlahisitsoeng ke peroxisome proliferator (PPAR-γ) (mohlala, thiazolidinedione) (motsoako oa lithethefatsi tse tharo) e le tlatsetso ea lijo le mokhoa oa ho ikoetlisa ho bakuli ba sa sebetseng hantle ka kalafo e nang le metformin le PPAR-on agonist ka tekanyetso e phahameng e mamelletsoeng. .

Hammoho le insulin (motsoako oa lithethefatsi tse tharo) e le tlatsetso ho lijo le mokhoa oa ho ikoetlisa ho ntlafatsa taolo ea glycemic ho bakuli ba sa sebetseng hantle ka insulin le kalafo ea metformin.

Tekanyetso le tsamaiso

Tekanyetso ea lithethefatsi Yanumet e lokela ho khethoa ka bonngoe, ho latela kalafo ea hona joale ea kalafo, ho sebetsa hantle le mamello ho mokuli, e sa feteng tekanyo e holimo e khothalletsoang ea letsatsi le letsatsi ea sitagliptin - 100 mg.

Ha ho na taolo e lekaneng ea glycemic e nang le metformin monotherapy ka tekanyo e kholo e mamelletsoeng. Tekanyetso ea pele e khothalletsoang ea Yanumet e lokela ho kenyelletsa tekanyetso ea sitagliptin makhetlo a 50 mg ka makhetlo a 2 ka letsatsi (kakaretso ea letsatsi le letsatsi ea 100 mg) le lethal dose ea hona joale ea metformin.

Ha o tloha kalafo e kopaneng le sitagliptin le metformin. Tekanyetso ea pele ea Yanumet e lokela ho lekana le tekanyetso e sebelisitsoeng ea sitagliptin le metformin.

Ha ho na taolo e lekaneng ea glycemic, kalafo ea metformin e kopantsoeng le lethal dose le phahameng la mamello. Tekanyetso ea lithethefatsi Yanumet e lokela ho kenyelletsa tekanyetso ea sitagliptin makhetlo a 50 mg ka makhetlo a 2 ka letsatsi (kakaretso ea letsatsi le letsatsi ea 100 mg) le lethal dose ea hona joale ea metformin. Haeba Janumet e sebelisoa hammoho le sulfonylurea, ho bohlokoa ho fokotsa tekanyo ea sulfonylurea ho fokotsa kotsi ea hypoglycemia.

Ha ho na taolo e lekaneng ea glycemic, kopanya kalafo le metformin ka tekanyo e kholo e mamelletsoeng le PPAR-γ agonist. Tekanyetso ea lithethefatsi Yanumet e lokela ho kenyelletsa tekanyetso ea sitagliptin makhetlo a 50 mg ka makhetlo a mabeli ka letsatsi (kakaretso ea letsatsi le letsatsi ea 100 mg) le lethal dose ea hona joale ea metformin.

Ha ho na taolo e lekaneng ea glycemic le kalafo e kopaneng le lithethefatsi tse peli - insulin le metformin ka tekanyo e kholo e mamelletsoeng. Tekanyetso ea lithethefatsi Yanumet e lokela ho kenyelletsa tekanyetso ea sitagliptin makhetlo a 50 mg ka makhetlo a mabeli ka letsatsi (kakaretso ea letsatsi le letsatsi ea 100 mg) le lethal dose ea hona joale ea metformin. Ha o sebelisa lithethefatsi Janumet hammoho le insulin, ho ka hlokahala ho fokotsa tekanyetso ea insulin ho thibela kotsi ea hypoglycemia.

Bakeng sa litekanyetso, lithethefatsi Yanumet e fumaneha litekanyetso tse tharo tsa 50 mg ea sitagliptin le 500, 850 kapa 1000 mg ea metformin hydrochloride.

Bakuli bohle ba lokela ho latela mokhoa oa ho ja o nang le phepelo e lekaneng ea phepelo ea lik'habohaedreite letsatsi lohle. Bakuli ba boima haholo ba lokela ho latela lijo tse nang le khalori e tlase.

Yanumet e lokela ho sebelisoa makhetlo a 2 ka letsatsi ka lijo, butle-butle eketsa lethal dose, e le ho fokotsa kotsi ea litlamorao ho tsoa molemong oa tšilo ea lijo o amanang le metformin.

Lihlopheng tse khethehileng tsa bakuli

Bakuli ba nang le ho hloleha ha meno. Phokotso ea litheko ho bakuli ba nang le ho fokola ha renal (CC ≥ 60 ml / min) ha e hlokahale. Janumet ha ea lokela ho fuoa bakuli ba nang le bothata bo fokolang ba ho hlaphoheloa ba methapo bo itseng (CC)